自拟疏肝健脾方联合HIFU治疗晚期胰腺癌的临床观察

王春雨 张 虹 王恩燕

胰腺癌（Pancreatic Cancer,PC）作为恶性程度极高的消化道肿瘤，其发病率和病死率也是逐年攀高，基于全球癌症统计数据的《Global Cancer Statistics，2012》中就曾指明胰腺癌患者的死亡人数占2012年全球所有恶性肿瘤死亡人数的4%，在恶心肿瘤中其死亡率排在第7名[1-3]。但2016年版的《Cancer Statistics,2016》却指出，虽然大多数癌症的发病率和死亡率近年来呈现出下降的趋势，但是由于胰腺癌治疗手段和方法的发展滞后，其死亡率反而呈现出上升趋势，因胰腺癌导致死亡的人数占到了全部恶性肿瘤死亡患者的7%，死亡率在恶心肿瘤中上升至第4名[4]。目前单纯的西医治疗手段在胰腺癌的诊治中似乎已到达一个“瓶颈期”，但是祖国传统中医药由于其独特的“整体观念和辨证论治”的理论体系，多年来在恶性肿瘤疾病的医疗实践中可明显提升患者机体免疫力、减轻放（化）疗毒性、减少不良反应和提高生活质量等，疗效确切，不可替代[5-8]。本研究对晚期胰腺癌患者采用自拟疏肝健脾方联合HIFU的中西医结合治疗方案，以期二者在胰腺癌的治疗上取长补短，现将有关资料报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取2016年3月至2017年10月我院收治的晚期胰腺癌患者86例，根据数字表法随机分为观察组和对照组，各43例。观察组男性23例、女性20例，平均年龄（61.23±9.81）岁；卡氏（Karnofsky,KPS）功能状态评分（55.54 ± 8.31）分；肿瘤部位：胰头癌22例、胰体尾癌21例；病理类型：导管细胞癌19例、腺泡细胞癌12例、鳞腺癌12例。对照组男性21例、女性22例，平均年龄（63.56±10.23）岁；卡氏功能状态评分（54.04±9.42）分；肿瘤部位：胰头癌 20例、胰体尾癌23例；病理类型：导管细胞癌20例、腺泡细胞癌11例、鳞腺癌12例。两组在性别、年龄、KPS评分、肿瘤部位、肿瘤病理分型、CA199值、CEA值等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

二、入选标准

1.纳入标准

①年龄＞18岁；②经病理学或细胞学检查确诊为胰腺癌；③KPS评分不低于60分；④B超可清晰显示胰腺癌靶区；⑤最近4周内未接受放化疗治疗；⑥中医辨证分型属肝郁脾虚证；⑦生存期预期不低于3个月；⑧本次研究经我院医学伦理委员会审核批准，患者签署知情同意书。

2.排除标准

①合并心、肺、肝、肾等功能严重异常；②可进行外科手术治疗；③具有HIFU治疗禁忌症；④临终或病危患者；⑤精神状态异常；⑥不耐受麻醉。

三、治疗方法

两组的HIFU治疗设备均采用由重庆海扶医疗科技股份有限公司提供的具有肿瘤病灶超声定位、三维立体靶向扫描、实时超声监控、治疗剂量反馈控制等功能的JC型聚焦超声肿瘤治疗系统。所有患者在进行HIFU治疗前均行全身麻醉，并对治疗区皮肤进行脱脂脱气操作，根据临床影像资料确定个体治疗体位。治疗参数统一设置：频率0.85 MHz；焦距135 mm；功率400 W。每次30～60 min，治疗隔日进行，每周治疗不超过3次。

观察组除给与HIFU治疗外，还需服用自拟疏肝健脾方（柴胡 10 g，黄芪 20 g，白芍 15 g，炒白术 15 g，厚朴 10 g，法半夏 10 g，金钱草 15 g，茯苓 10 g，茵陈蒿 20 g，大腹皮 15 g），每日1剂，每次煮取药液400 mL，分早晚2次服用。4周为一个疗程，共用药6个疗程。

四、观察指标

1.临床有效性评估

卡氏功能状态评分（KPS评分）、视觉模拟评分（VAS评分）、EORTC生命质量评估量表（QOL-C30评分），观察记录两组治疗后1个月的KPS评分、VAS评分和QOL-C30评分。

2.肿瘤标志物检测

糖类抗原 199（CA199）、癌胚抗原（CEA），观察记录两组患者治疗后1个月、3个月、6个月的CA199值和CEA值。

3.生存状态

患者接受治疗至死亡的时间、无进展生存期（PFS），嘱咐患者定期复诊，并对患者进行随访如实记录死亡时间和PFS时间。

五、统计方法

采用SPSS 22.0软件对实验研究数据进行统计处理。计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验，重复测量计量资料采用重复测量方差分析处理；计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

结 果

一、两组KPS评分、VAS评分、QOL-C30评分的比较

治疗1个月，观察组的KPS评分明显高于对照组，而VAS评分和QOL-C30评分却均明显低于对照组，差异均具有统计学意义（P ＜ 0.05），见表 1。

二、两组肿瘤标志物水平比较

治疗1个月、3个月、6个月，两组CA199水平均逐渐降低（P＜0.001），各时点两组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；观察组各时间点CEA水平均明显低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

三、两组生存情况比较

治疗1个月、3个月、6个月，通过定期的影像学检查和随访对比可知，无论是患者的平均生存时间还是无进展生存期（PFS），观察组均明显长于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表 3。

表1两组治疗1个月的KPS评分、VAS评分、QOL-C30评分比较 （x±s，分）

表2两组肿瘤标志物CA199和CEA水平比较 ±s，ng/mL）

表2两组肿瘤标志物CA199和CEA水平比较 ±s，ng/mL）

注：CA199两组组内两两比较，P均＜0.05；CEA两组组内两两比较，除*P＞0.05、#P＞0.0.5外，P均＜0.05

项目 组别 n 治疗前 治疗1个月 治疗3个月 治疗6个月 F值 P值CA199 观察组 43 1458.15±40.58 1297.65±16.56 1095.64±17.72 165.60±6.56 11753.580 0.000对照组 43 1444.20±28.05 1307.00±14.83 1105.25±18.31 167.65±5.44 19351.550 0.000 F值 - 1.599 3.539 2.841 1.156 - -P值 - 0.214 0.068 0.100 0.289 - -CEA 观察组 43 16.50±1.15 10.30±1.03* 7.15±1.18 10.00±1.41* 214.955 0.000对照组 43 16.90±1.37 15.95±1.67 10.85±1.22# 11.10±1.41# 98.606 0.000 F值 - 1.000 165.831 94.414 6.066 - -P值 - 0.324 0.000 0.000 0.018 - -

表3两组生存时间和PFS比较 ±s，d）

表3两组生存时间和PFS比较 ±s，d）

组别 n KPS评分 QOL—C30评分观察组 43 72.51±6.41 59.91±3.88对照组 43 64.03±8.23 65.73±4.04 t值 - 3.655 -4.655 P值 - 0.001 0.000

讨 论

虽然胰腺癌恶性程度极高，但由于胰腺解剖位置的特殊性和发病初期症状缺乏特异性等原因，导致胰腺癌起病隐匿、确诊困难，具有明显的发现晚、确诊晚、病程短、预后差的特点[9-11]。有调查数据显示超过85%的胰腺癌患者确诊时已发展为中晚期，确诊后约有5～6个月的中位生存期，不足15%的患者可以行外科根治性手术，术后1年生存率不足16%，5年生存率不足5%，而不能进行手术的患者1年生存率不足10%[12-14]。

现代西医学除了首选手术治疗外，介入及放化疗手段对胰腺癌的临床疗效也均不令人满意。研究发现传统化疗技术并不能显著延长胰腺癌患者的生存期，临床收益率微乎其微，而且不可避免的导致消化道反应、骨髓抑制、肝肾功能损害等不良反应的发生，甚至引起继发耐药。因此目前医学界针对胰腺癌的主要治疗目的已转变为缓解各种临床症状和提高患者生活质量。

高强度聚焦超声（HIFU）作为一种具有创伤小、无毒副作用、可重复操作等优点的非介入性治疗手段被我国学者率先应用于胰腺癌的治疗，取得了一定的临床效果[15]。HIFU通过产生的热量使肿瘤组织达到高温固化的效果，并且HIFU的热量只对直径小于200μm的营养血管产生作用使之达到闭塞而对直径200μm以上的大血管基本没有任何损伤，所以发生出血及胰瘘等并发症的概率极低[16]。

晚期胰腺癌患者机体功能状态极差，大部分患者的身体状况不足以支持西医学的标准治疗方案。中医里虽没有胰腺癌的病名记载，但根据胰腺癌的临床症状和发病特点，多可从中医疾病“癥瘕”、“聚”、“黄疸”、“伏梁”等的论述中窥见一二。中医理论以“整体观念和辨证论治”为根本特点，在肿瘤疾病的治疗中充分的体现了其增强机体免疫力，改善临床症状，提升患者生活质量的优势[17]。本研究中针对肝郁脾虚证的胰腺癌患者运用自拟疏肝健脾方，方中柴胡、芍药和解少阳、清肝胆之热，黄芪、茯苓健脾益气，全方共奏疏肝健脾化瘀之功。

本研究中秉承低毒有效的现代绿色肿瘤治疗理念，将传统中医药与HIFU相结合运用到晚期不适用手术的胰腺癌患者的治疗中，结果显示，疏肝健脾方联合HIFU治疗晚期胰腺癌，治疗1个月后KPS评分、VAS评分和QOL-C30评分体现的生活质量观察组优于对照组（P<0.01）；观察组治疗后肿瘤标志物CEA低于对照组（P<0.05）；患者无论是生存时间还是无进展生存期 （PFS），观察组也均长于对照组 （P<0.05）。与单纯的运用HIFU相比，中西医结合的治疗方式在提高患者生活质量、延长患者生存时长方面优势明显。

我们相信随着HIFU治疗手段的不断优化，以及中医药更加个体化的应用，疏肝健脾方联合HIFU这种绿色安全、疗效良好的方法能够在晚期胰腺癌的治疗中取得更加令人满意的临床效果。