普瑞巴林联合盐酸氟桂利嗪治疗老年偏头痛的临床效果

张 潇 张金枝

(四川省人民医院神经内科，四川 成都 610000)

偏头痛是颅内动脉收缩、脑组织局部血流量减少而造成视觉和感觉异常的一种临床症状。以发作性、多偏侧性、中重度搏动性头痛为特征，活动后加剧，病情迁延不愈，若治疗不及时则严重影响生活质量。本研究分析普瑞巴林联合盐酸氟桂利嗪治疗老年偏头痛的临床效果。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取四川省人民医院2010年10月至2014年10月156例老年偏头痛患者，符合2004年国际头痛学会偏头痛分类和诊断标准，依据病史、家族史和神经系统检查，行CT、CT血管成像(CTA)、磁共振成像(MRI)、磁共振血管成像(MRA)等确诊〔1〕。对照组78例，男45例，女33例；年龄60～82岁，平均(65.6±4.6)岁；病程12～37年，平均(18.8±3.4)年。观察组78例，男43例，女35例；年龄60～84岁，平均(65.8±4.5)岁；病程12～40年，平均(18.9±3.5)年。排除标准：心血管、肝脏、肾脏躯体疾病；恶性肿瘤、原发性高血压、颅内占位病变、癫痫和精神症状无法合作者；近期未服用β受体阻滞药、钙通道阻滞剂等。剔除标准：纳入后中途发现不符合标准者，或试验中未能按照研究要求参与试验者。脱落标准：未完成试验或自行停止治疗或中途放弃参与者，资料不全影响疗效判断者。中止标准：出现不良事件或不良反应者，或试验过程中发现重大问题者被迫停止治疗者。两组性别、年龄、病程差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。均签署知情同意书，经医院伦理委员会同意。

1.2治疗方案 对照组予血塞通胶囊(云南白药集团文山七花有限责任公司，国药准字Z53020832，生产批号20100608，规格0.1 g)口服治疗，每次0.3 g，3次/d口服；尼美舒利分散平(广西神通药业有限公司，国药准字H20000717，生产批号20100609，规格0.25 g)，2次/d，每次0.25 g口服。观察组予普瑞巴林联合盐酸氟桂利嗪治疗，普瑞巴林(辉瑞制药有限公司，国药准字J20100101，生产批号20120709，规格150 mg)每次150 mg，2次/d口服；盐酸氟桂利嗪〔江苏平光制药(焦作)有限公司，国药准字H20066917，生产批号20100609，规格5 mg〕每晚5 mg，1次/d口服。均连续治疗8 w，期间结合患者症状改善情况对症处理，如加大剂量等，根据患者耐受程度而定，另外对症处理，如胃肠道反应加护胃药等，8 w后无效则改用其他方法治疗，如手术干预等。

1.3方法

1.3.1观察指标 观察治疗前后头痛发作次数和持续时间变化情况，采用疼痛视觉模拟评分(VAS)观察疼痛程度变化情况，0为无痛，10为疼痛剧烈，患者根据头痛感觉在标尺上指认。空腹抽取静脉血，观察治疗前后血液流变学变化情况，包括血细胞比容、全血比黏度、血浆比黏度、纤维蛋白原。

1.3.2疗效判定 根据《中药新药临床指导原则》和《临床疾病诊断依据治愈好转标准》判定〔2〕。治愈为头痛和伴随症状全部消失，停药1个月无复发；显效为症状明显减轻，疼痛评分减少在50%以上；有效为头痛和伴随症状减轻，疼痛评分减少21%～50%；无效为治疗前后头痛和伴随症状无改善。

1.3.3终止试验条件 治疗后，患者临床症状消失，则达到终止使用条件。

1.3.4毒副作用观察 每天询问患者的身体感受状况，每周监测1次血生化和血常规，监测各脏器的功能状态。

1.4统计学处理 应用SPSS15.0软件行t、χ2、U检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 对照组治愈率、总有效率显著低于观察组(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效对比〔n(%),n=78〕

2.2两组治疗前后相关指标比较 两组治疗后头痛发作次数、头痛持续时间和VAS均较治疗前显著下降(P<0.05)，且观察组均显著低于对照组(t=9.995、9.145、8.935，均P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后相关指标比较

与对照组治疗后比较：1)P<0.05；下表同

2.3两组治疗后血液流变学比较 两组治疗后血细胞比容、全血比黏度、血浆比黏度、纤维蛋白原均较治疗前显著下降(P<0.05)，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义(t=9.345、8.921、7.898、9.895，均P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗后血液流变学比较

3 讨 论

偏头痛是临床上最常见的原发性头痛，临床表现主要是中重度搏动性疼痛，主要以头痛为主，伴随有恶心呕吐等不适，目前对其病因尚不明确。研究〔3〕认为，其和三叉神经释放P物质和钙基团等血管活性物质，造成血栓素等释放增加，激活血小板有关。同时增强四烯酸等，造成钙离子升高，血管痉挛后脑组织缺血缺氧，出现偏头痛。而在治疗上则以活血化瘀通络等为主要原则。盐酸氟桂利嗪是选择性钙拮抗剂，其过量离子跨膜进入细胞后能起到较好的阻滞作用，能防止细胞钙离子负荷，造成大量钙离子损伤神经元，且能改善脑部微循环，抑制脑血管痉挛，与血小板凝聚等。研究〔4,5〕称其有稳定细胞膜作用，且具有脂溶性，能显著降低静脉收缩力，减少钙离子内流，从而缓解血管平滑肌作用，故其在改善疼痛症状上疗效显著。而普瑞巴林是新型γ-氨基丁酸受体激动剂，主要适应证是中枢神经痛、神经病理性疼痛等，其作用机制结合相关报道〔6,7〕，主要是抑制中枢神经系统电压依赖性钙通道Ⅰ型2-δ亚基，减少钙离子内流，故对痛觉传导通路神经递质有显著改善作用。本研究结果说明普瑞巴林联合盐酸氟桂利嗪能改善临床症状和体征，促进血液微循环，改善血流通透性，对血管扩张有一定作用。

血塞通胶囊主要是三七总皂苷，能扩张脑血管，改善血液动力学指标，抑制血栓形成，增加氧自由基清除能力，防止血小板聚集，降低血液黏度。结合非甾体抗炎药治疗后在缓解疼痛上疗效显著，但本文结果显示其在血液流变学和偏头痛临床症状等改善上疗效不理想，分析原因可能是较长时间应用药物，在体内蓄积，慢性激活了中枢神经的5-羟色胺受体，造成其功能下调，对缓解临床症状不明显，且非甾体抗炎药治疗后胃肠道反应大〔8〕，研究〔9〕显示临床上应用尼美舒利分散片有34.5%患者2 w后出现胃灼痛、恶心呕吐等不适，其中10.4%最终无法耐受不良反应而停药，故限制该药物广泛应用。综上，普瑞巴林联合盐酸氟桂利嗪治疗老年偏头痛疗效确切，在缓解偏头痛临床症状和改善血循环上效果肯定。