老年慢性阻塞性肺疾病患者认知功能障碍及其与血清HIF-1α和Hcy的关系

戈艳蕾 刘聪辉 崔紫阳 张 婉 解宝泉 王 袁 王红阳 李丽蕊 宋龙霞 王昊辰

(华北理工大学附属医院呼吸科，河北 唐山 063000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者多合并低氧血症和(或)高碳酸血症〔1〕。目前研究证实，低氧血症和(或)高碳酸血症可以导致体内氧化应激失衡，出现全身损伤，其中脑功能异常是近年来研究的热点〔1～5〕，但在临床上轻度认知功能障碍往往因表现不具特征性，多被忽视或者被认为原有肺部疾病加重导致，这一现象在老年COPD患者更为明显。本研究旨在探讨老年COPD患者认知功能障碍情况及其与血清缺氧诱导因子(HIF)-1α和同型半胱氨酸(Hcy)的关系。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取华北理工大学附属医院2014年1月至2015年9月确诊的老年COPD患者89例，男55例，女34例，年龄60～84岁，平均(71.5±11.3)岁；选取同期门诊健康体检者37例，作为对照组。对照组与COPD患者的性别构成比、年龄差异无统计学意义。获得患者知情同意后，所有患者及对照组人群进行蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分，将老年COPD患者根据MoCA评分分为合并认知障碍组(37例)及不合并认知障碍组(52例)。COPD患者临床表现及肺功能检查均符合2011年《慢性阻塞性肺疾病防治指南》中的COPD诊断标准〔2〕。排除标准：(1)痴呆患者；(2)严重神经系统疾病者；(3)严重心脏疾病、尿毒症、恶性肿瘤、代谢失衡及肝衰竭者；(4)不能配合进行MoCA量表检查者；(5)明确肺性脑病者。

1.2研究方法 符合入组标准的老年COPD患者及健康体检者接受MoCA量表〔6〕调查，比较两组MoCA总分及各亚项得分情况；进一步根据MoCA评分是否合并认知障碍将老年COPD患者分为两组，比较两组血清HIF-1α和Hcy情况及MoCA评分，探讨MoCA评分与血清HIF-1α和Hcy的相关性。

1.3标本采集 入组后老年COPD患者及健康体检者，采集次日清晨空腹静脉血4 ml，2 500 r/min离心10 min，留取血清，剔除溶血标本，-80℃保存待测。

1.4血清指标的测定 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别测定血清HIF-1α和Hcy水平，试剂盒购自天津市灏阳生物制品科技有限公司。上述指标的检测均严格按照说明书进行。

1.5评价工具 采用MoCA认知评估量表(北京版)，包括注意力和集中、执行功能、记忆力、语言能力、视空间、抽象思维、计算及定向力等，总分30分，≥26分为正常。

1.6统计学方法 采用SPSS21.0软件，组间比较采用t检验，相关性用Pearson相关分析。

2 结 果

2.1老年COPD组与对照组MoCA评分总分及各亚项得分比较 老年COPD患者认知障碍发生率为50.56%(45/89)，明显高于健康对照组8.11%(3/37)(P<0.05)。老年COPD组MoCA评分总分及视空间执行能力、命名、注意力、抽象及延时回忆得分明显低于对照组(P<0.05)；在语言及定向力方面，两组比较差异无统计学意义(P>0.05))。见表1。

表1 老年COPD组与对照组MoCA评分总分及其各亚项得分比较分)

与对照组比较：1)P<0.05；下表同

2.2老年COPD患者中合并与不合并认知障碍组血清HIF-1α和Hcy水平比较 合并认知障碍的老年COPD患者血清HIF-1α〔(170.40±27.44)pg/ml〕和Hcy水平〔(14.70±3.80)μmol/L〕明显高于未合并认知障碍患者〔(136.63±15.52)pg/ml、(12.86±2.03)μmol/L，P<0.05〕。

2.3血清HIF-1α和Hcy水平与MoCA评分的相关性 血清HIF-1α和Hcy水平与MoCA总分呈负相关，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 血清HIF-1α和Hcy水平与MoCA评分的相关性分析

3 讨 论

COPD是一种具有非可逆的气流受限并呈进行性进展的慢性气道性疾病，除累及肺脏外，还可以出现全身其他系统受累〔1，2〕。目前研究较突出的是COPD相关认知障碍〔1～5〕。因COPD患者多年龄偏大、病程较长，往往出现认知障碍时被误诊为COPD急性加重导致的肺性脑病，从而需要强化治疗，导致患者经济花费增高。而COPD相关认知障碍如不被及时识别并干预，会呈进行性加重，导致患者生活质量明显下降。

目前研究表明，COPD出现认知障碍与患者体内缺血缺氧损伤有关，脑缺氧缺血性损伤的病理生理机制是由于缺血缺氧导致的大脑细胞兴奋性损伤、炎症反应，从而诱发凋亡〔7〕。

在缺氧时，大脑神经细胞受损，产生HIF-1α。研究证实，该因子是在低氧状态下机体做出适应性反应的调节因子，即在损伤初期，血清HIF-1α可以明显增高，在后期其浓度逐渐下降以调整机体的稳态〔8,9〕。大样本流行病学统计显示血清Hcy升高与认知功能障碍有关,但其对认知功能影响的机制尚不完全清楚，可能与Hcy导致血管损伤和神经细胞毒性有关〔10,11〕。

本研究提示，老年COPD患者认知障碍的发生与HIF-1α和Hcy水平相关，HIF-1α和Hcy在认知障碍发生过程某一环节存在作用。因此，降低HIF-1α和Hcy水平的治疗可能对老年COPD患者认知障碍存在作用，但仍需进一步探讨HIF-1α和Hcy作用的具体环节。