宫内感染母亲使用抗生素对晚期早产儿近期预后的影响

杨敏 鲁利群 叶飘 黄莉 贺静 汪燕

1成都医学院（成都 610500）；2成都医学院第一附属医院儿科（成都 610500）；3四川省妇幼保健院新生儿科（成都 610500）

宫内感染（intrauterine infection，IAI）是指病原微生物进入羊膜腔引起羊水、胎盘（蜕膜、绒毛膜和羊膜）及胎儿的感染，也称为羊膜腔感染综合征。其发生率国内为4%～10%［1］。较多研究显示，IAI可导致新生儿窒息、败血症、肺炎、肺发育不良、坏死性小肠结肠炎、脑损伤、心肌损伤，甚至死亡等不良后果［2-3］。IAI也是诱发早产的最常见原因之一，约占早产原因的30%［4］。FISHMAN等［5］研究发现，产前产时使用抗生素可减少产褥感染，降低新生儿败血症发生率及病死率。但ARBOLEYA等［6］通过质谱分析检测微生物区16SrRNA基因序列发现，围产期使用抗生素将影响早产儿肠道正常微生物群的建立，对早产儿健康不利。因此，目前IAI母亲早期使用抗生素对早产儿预后的临床疗效评价尚不十分清楚。近年来我国早产的发生率为5% ～ 15%［7］，其中晚期早产儿约占70%以上［8］。因此，本研究回顾性分析由于母亲IAI住院的晚期早产儿资料，探讨IAI母亲使用抗生素对晚期早产儿近期预后的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象采用回顾性病例对照分析法，选择2015年1月至2017年6月两家医院母亲有IAI且入住新生儿科的单胎晚期早产儿资料，将早产儿按母亲产前产时使用抗生素疗程分组，仅使用1次为研究组A，使用3 d为研究组B，使用≥5 d为研究组C，未使用为对照组。其中，母亲IAI诊断符合诊断标准［9-10］（符合以下三项之一）：（1）宫内感染临床诊断标准，即母体体温升高（体温≥37.8℃），伴以下两项或两项以上表现，脉搏增快（≥100次/min）、胎心率增快（≥160次/min）、外周血白细胞计数升高（WBC≥15×109/L或核左移）、宫底压痛、阴道分泌物异味；（2）羊水培养出致病微生物；（3）胎盘病理检查提示绒毛膜羊膜炎和（或）脐带炎。

1.2 资料收集早产儿资料：（1）一般资料：性别、胎龄、出生体质量；（2）住院时间及抗生素使用情况；（3）静脉血感染指标（生后24 h内）：WBC、中性粒细胞百分比、PLT、CRP、PCT；（4）近期并发症及病死率（生后住院期间并发症及病死率）：窒息、败血症、肺炎、呼吸窘迫综合征、脑损伤、死亡。早产儿母亲资料：年龄、产次、是否规范产检、是否合并妊娠期糖尿病、分娩方式、宫内感染临床表现、羊水培养、胎盘病理学检查及抗生素使用情况。早产儿并发症诊断标准参见《实用新生儿学》第四版［11］。

1.3 统计学方法应用SPSS 21.0统计软件。服从正态分布的计量资料以均值±标准差描述，多组间方差齐性比较采用单因素方差分析，两组间均数比较采用SNK法。计数资料以例数和百分数描述，组间比较采用卡方检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组晚期早产儿及其母亲一般资料比较共纳入239例晚期早产儿，其中研究组A 60例，研究组B 54例，研究组C 45例，对照组80例。各组晚期早产儿母亲年龄、初产率、规范产检率、妊娠期糖尿病发生率、剖宫产率差异无统计学意义（P＞0.05）；各研究组晚期早产儿母亲产前产时使用的抗生素均为头孢类抗生素联合（或不联合）阿奇霉素，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。各组晚期早产儿性别差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组A、研究组B和对照组早产儿胎龄、出生体质量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组C晚期早产儿胎龄低于其余三组，出生体质量低于对照组和研究组A，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 各组晚期早产儿母亲一般资料比较Tab.1 Characteristics of late preterm infants′mothers in each group 例（%）

2.2 各组晚期早产儿住院时间及抗生素使用情况比较研究组A和研究组B晚期早产儿住院时间及抗生素使用率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；各组晚期早产儿使用的抗生素为青霉素类或三代头孢类抗生素，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

2.3 各组晚期早产儿静脉血感染指标比较研究组A和研究组B晚期早产儿静脉血WBC、中性粒细胞百分比低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组B晚期早产儿PCT值低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；各组晚期早产儿PLT和CRP值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

2.4 各组晚期早产儿近期并发症及病死率比较研究组B晚期早产儿肺炎的发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；各研究组晚期早产儿败血症的发生率均低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）；各组晚期早产儿窒息、呼吸窘迫综合征、脑损伤及死亡的发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表2 各组晚期早产儿一般资料比较Tab.2 Characteristics of each group′s late preterm infants

表3 各组晚期早产儿住院时间及抗生素使用情况比较Tab.3 The length of stay and rate of antibiotics application of late preterm infants in each group 例（%）

表4 各组晚期早产儿静脉血WBC、中性粒细胞百分比、PLT、CRP、PCT比较Tab.4 Venous blood WBC，neutrophil percentage，PLT，CRPand PCTof late preterm infants in each group ± s

表4 各组晚期早产儿静脉血WBC、中性粒细胞百分比、PLT、CRP、PCT比较Tab.4 Venous blood WBC，neutrophil percentage，PLT，CRPand PCTof late preterm infants in each group ± s

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别研究组A研究组B研究组C对照组F值P值例数60 54 45 80 WBC（× 109/L）15.4±6.1*15.3±6.2*16.7±6.1 17.4±5.8 1.941 0.124中性粒细胞百分比（%）57.9±12.5*56.1±12.9*60.0±12.2 62.9±12.0 3.738 0.012 PLT（× 109/L）228.6±81.0 255.1±87.8 245.5±82.2 240.3±75.4 1.062 0.366 CRP（mg/L）5.1±4.1 4.7±4.0 5.0±4.3 5.3±3.8 0.247 0.863 PCT（ng/mL）1.4±1.3 1.3±1.2*1.5±1.4 1.8±1.6 1.636 0.182

表5 各组晚期早产儿近期并发症及病死率比较Tab.5 Recent complications and mortality of late preterm infants in each group 例（%）

3 讨论

近年来，早产的发生率居高不下，其患病率及病死率均明显高于足月儿，其中晚期早产儿约占早产儿的2/3以上［8］。因此，晚期早产儿的健康问题仍是目前新生儿医学研究的重点。研究显示，IAI常诱发早产及多种新生儿疾病，且胎龄越小的新生儿，IAI的发生率越高［12］。

IAI的病原体以细菌和支原体为主［13］，其病原学检查主要依靠羊水培养和绒毛膜羊膜培养，但因其送检率低、耗时较长，IAI母亲早期治疗主要为经验性用药。本研究结果显示，IAI母亲使用的抗生素主要为二代头孢，均通过静脉使用。其中头孢美唑钠应用最多，其对阴性杆菌产生的广谱β-内酰胺酶有较好的稳定性，对大部分IAI病原体尤其是大肠杆菌、拟杆菌、变形杆菌、链球菌及金黄色葡萄球菌等均较敏感，且可透过胎盘屏障进入胎儿血液循环，有利于控制或预防胎儿进一步感染。另外，本研究中对疑有脲原体感染者给予口服阿奇霉素治疗，并根据病原学检测及药敏试验调整用药。但因分娩前病原学检测及药敏试验结果常不能及时得出，故抗感染治疗仍以经验性用药为主。

本研究结果显示，母亲产前产时使用抗生素降低了晚期早产儿肺炎的发生率，尤其是母亲产前使用3 d抗生素的晚期早产儿肺炎发生率明显降低，说明母亲产前抗感染治疗可避免晚期早产儿肺炎的发生。有研究报道，产前产时使用抗生素可能降低新生儿败血症及病死率［5］。而本研究中母亲产前产时使用抗生素后晚期早产儿败血症发生率虽低于母亲未使用抗生素的晚期早产儿，但差异无统计学意义，病死率及其他近期并发症亦无统计学差异。在今后的研究中，拟扩大样本量以进一步明确IAI母亲使用抗生素对早产儿并发症及病死率的影响。

本研究中，母亲使用3 d抗生素的早产儿PCT值明显降低，母亲使用1次和使用3 d抗生素的晚期早产儿WBC、中性粒细胞百分比、住院时间及抗生素使用率均明显降低，提示母亲产前产时使用1次或3 d抗生素的晚期早产儿较母亲未使用抗生素的晚期早产儿感染可能较轻，母亲分娩前使用抗生素可能有益于控制或预防胎儿感染。相反，母亲使用抗生素≥5 d的晚期早产儿静脉血感染指标、住院时间、抗生素使用率与母亲未使用抗生素的晚期早产儿比较，差异无统计学意义，这可能与本组早产儿胎龄较小、出生体质量较低有关。胎龄小、出生体质量低的早产儿母亲使用抗生素的时间较长，这可能与孕龄较小的母亲保胎治疗时间较长有关，尤其是孕龄＜34周的先兆早产者因胎肺未成熟而尽量保胎治疗延迟分娩。因胎龄小、出生体质量低的早产儿更易感染，所以本研究结果并不能说明母亲抗感染治疗≥5 d对早产儿无益。

各研究组间比较显示，母亲分娩前使用抗生素时间较短的晚期早产儿，其静脉血感染指标及抗生素使用率相对较低，住院时间较短，提示母亲抗感染时间短的晚期早产儿可能感染相对较轻。此外，因母亲抗感染时间较长的晚期早产儿胎龄较小、出生体质量较低，其更易感染，可能感染相对较重。既往研究显示，早期IAI可导致流产、死胎及先天畸形，对胎儿的危害性更大；而晚期IAI常为亚临床感染，胎儿娩出后可并发多种新生儿疾病。说明IAI对胎龄越小的新生儿危害更大，感染可能更重。因此，为改善早产儿的预后，IAI母亲应尽早抗感染治疗。

综上所述，本研究分析了IAI母亲使用不同疗程的抗生素对晚期早产儿近期预后的影响，结果显示IAI母亲产前产时使用抗生素可降低晚期早产儿感染指标、肺炎发生率及抗生素使用率，缩短住院时间，提示应尽早识别IAI，并尽早抗感染治疗，以改善晚期早产儿预后。但本研究对象为两家医院的住院晚期早产儿，尚有少数晚期早产儿可能未经住院治疗或转至其他医院治疗，使其相关资料无法获得，且仅有两家医院的晚期早产儿资料，样本量尚不充足，因此，仍需多中心大样本的研究以进一步深入探讨。