美托洛尔治疗慢性心力衰竭的5年远期随访资料分析

王荣辉　曾广权　谢统辉

【摘要】 目的 隨访观察美托洛尔治疗慢性心力衰竭（CHF）患者的5年远期效果。方法 102例慢性心力衰竭患者， 随机分为治疗组与对照组， 各51例。对照组给予口服血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）+利尿药为主要治疗药物， 治疗组在对照组基础上加用美托洛尔治疗。观察两组患者5年生存率、死亡率、再住院率、心功能指标水平变化情况。结果 5年观察期间， 治疗组与对照组各失访2例。5年观察期间， 治疗组死亡4例， 对照组死亡11例， 均因心力衰竭恶化死亡， 无非心血管事件死亡者。治疗组5年生存率91.8%（45/49）明显高于对照组的77.6%（38/49）， 病死率8.2%（4/49）明显低于对照组的22.4%（11/49）， 差异具有统计学意义（χ2=3.86， P<0.05）。5年观察期间， 因心力衰竭加重再次住院患者治疗组有8例（16.3%）， 明显少于对照组的17例（34.7%）， 差异具有统计学意义（χ2=4.35， P<0.05）。将两组失访患者排除。治疗前， 两组左室射血分数（LVEF）水平比较差异无统计学（P>0.05）；治疗5年后， 两组LVEF水平均较治疗前明显改善， 且治疗组改善优于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。

结论 美托洛尔可以显著降低慢性心力衰竭患者的病死率， 可持续改善远期预后， 应终身服药。

【关键词】 美托洛尔；慢性心力衰竭；远期随访

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.15.004

Analysis of 5-year long-term follow-up data of metoprolol in the treatment of chronic heart failure WANG Rong-hui， ZENG Guang-quan， XIE Tong-hui， et al. Guangdong Zhongshan Western District Community Health Service Center， Zhongshan 528400， China

【Abstract】 Objective To observe the 5-year long-term effet of metoprolol in the treatment of chronic heart failure （CHF）. Methods A total of 102 chronic heart failure patients were randomly divided into treatment group and control group， with 51 cases in each group. The control group received oral angiotensin converting enzyme inhibitor （ACEI） and diuretic drug as the main therapeutic drug， and the treatment group received metoprolol on the basis of the control group. Observation were made on 5-year survival rate， mortality， rehospitalization rate， change of heart function index between the two groups. Results During the 5-year observation period， there were 2 cases lost to follow-up in the treatment group and the control group. During the 5-year observation period， there were 4 deaths in the treatment group and 11 deaths in the control group， all of which died of heart failure， and no case died of non-cardiovascular events. The treatment had obviously higher 5-year survival rate as 91.8% （45/49） than 77.6% （38/49） in the control group， and obviously lower mortality rate as 8.2% （4/49） than 22.4% （11/49） in the control group. Their difference was statistically significant （χ2=3.86， P<0.05）. During the 5-year observation period， 8 cases （16.3%） in the treatment group were re-hospitalized due to heart failure， which was significantly less than 17 cases （34.7%） in the control group， and the difference was statistically significant （χ2=4.35， P<0.05）. Cases lost to follow-up in two groups were excluded. Before treatment， There was no statistical difference in left ventricular ejection fraction （LVEF） levels between the two groups （P>0.05）. After 5 year of treatment， both groups had obviously improved LVEF levels than before treatment， and the treatment group had better improvement than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Metoprolol can obviously lower the mortality rate of patients with chronic heart failure， and continue to improve long-term prognosis. It should be long-term medication.

【Key words】 Metoprolol； Chronic heart failure； Long-term follow-up

慢性心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段， 我国自2002年指南[1]推荐美托洛尔应用于慢性心力衰竭患者以来， 对5年以上的随访观察很少， 作者严格遵照指南使用美托洛尔治疗慢性心力衰竭患者长达5年以上， 取得良好效果， 现将随访资料分析如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2006～2011年经上级医院住院确诊而回门诊随访的102例慢性心力衰竭患者作为研究对象， 均符合最新的2007年中国心力衰竭诊断和治疗指南的标

准[2]。其中高血压病44例， 冠心病28例， 高血压合并冠心病19例， 扩张性心肌病6例， 风湿性心脏病5例；纽约心脏病协会（NYHA）分级Ⅱ～Ⅳ级， 剔除收缩压≤90 mm Hg

（1 mm Hg=0.133 kPa）者。将所有患者随机分为治疗组与对照组， 各51例。治疗组患者中， 男29例， 女22例；年龄41～79岁， 平均年龄（62.43±10.14）岁。对照组患者中， 男30例， 女21例；年龄40～80岁， 平均年龄（62.32±11.31）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 对照组给以口服血管紧张素转换酶抑制剂+利尿药为主要治疗药物， 即给予口服盐酸贝那普利片（商品名：洛丁新， 北京诺华制药有限公司）口服， 5～10 mg/次， 1次/d， 氢氯噻嗪片口服， 12.5～25.0 mg/次， 1次/d；治疗组则在对照组的药物基础上加用酒石酸美托洛尔片（商品名：倍他乐克， 阿斯利良制药有限公司）口服， 从6.25 mg/次， b.i.d.用起， 每1～2周加量1次， 直至患者能够耐受的最大剂量为止， 通常需达到100 mg/d的剂量， 病情稳定后改用同等剂量的琥珀酸美托洛尔缓释片（商品名：倍他乐克， 阿斯利良制药有限公司）口服， 1次/d。所有观察对象的治疗均视病情调整药物剂量， 或短期使用地高辛类强心药物， 不能耐受血管紧张素转化酶抑制剂药物者均改为血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类药物治疗。每例入组患者在开始治疗前及每年定期随访时均做心脏彩超检查， 测定LVEF水平， 观察期限为5年， 主要观察重点为因心力衰竭恶化死亡， 次要重点是因心力衰竭加重再次住院， 病情控制出院后仍继续观察至研究结束。主要观察两组患者的5年生存率、死亡率、再住院率、心功能指标水平变化情况。

1. 3 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验；采用Kaplan-Meier法描绘生存曲线。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 失访情况 5年观察期间， 治疗组与对照组各失访2例。

2. 2 生存情况 5年观察期间， 治疗组死亡4例， 对照组死亡11例， 均因心力衰竭惡化死亡， 无非心血管事件死亡者。治疗组5年生存率91.8%（45/49）明显高于对照组的77.6%

（38/49）， 病死率8.2%（4/49）明显低于对照组的22.4%（11/49）， 差异具有统计学意义（χ2=3.86， P<0.05）。两组生存曲线， 见图1。

2. 3 再住院情况 5年观察期间， 因心力衰竭加重再次住院患者治疗组有8例（16.3%）， 明显少于对照组的17例（34.7%）， 差异具有统计学意义（χ2=4.35， P<0.05）。

2. 4 治疗前及治疗5年后LVEF情况 将两组失访患者排除， 治疗前两组LVEF水平比较差异无统计学（P>0.05）；治疗5年后两组LVEF水平均较治疗前明显改善， 且治疗组改善优于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

慢性心力衰竭的治疗自20世纪90年代以来发生了重大转变， 从旨在改善短期血液动力学状态转变为长期的修复性策略， 以改变衰竭心脏的生物学性质[3]。慢性心力衰竭的发生机制主要是由于神经内分泌系统过度激活与心室重塑[4-6]， 随着对心力衰竭发生机制研究的不断深入， 从最初的采用强心、利尿、扩血管药物转变为应用神经内分泌抑制剂， 心力衰竭的治疗目标不再仅仅是改善症状， 更重要的是针对心肌重构的机制， 防止和延缓心肌重构的发展， 从而降低心力衰竭的病死率和住院率。

美托洛尔是选择性β1受体阻滞剂， 有普通剂型和缓释剂型， 其主要通过选择性抑制β1受体起到阻断交感神经活性， 抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS系统）的过度激活， 拮抗儿茶酚胺对心肌的毒副作用[7-9]。美托洛尔正是通过抗氧化、抗凋亡和肾上腺素受体拮抗作用等多种神经内分泌拮抗剂的药理作用， 达到抑制和逆转心脏重构的目的， 且安全与耐受性高， 与血管紧张素转换酶抑制剂相比， β受体阻滞剂不但能有效改善心脏重构， 还能显著减少猝死[10-12]。同时美托洛尔可以减慢心率， 延长心室舒张期， 增加心脏有效前负荷， 减少心肌耗氧量， 还有抗心律失常的作用， 因此特别适合高血压、冠心病合并心力衰竭的患者[13-15]。

本研究中， 在5年观察期间， 治疗组有4例、对照组有11例因心力衰竭恶化死亡， 其心力衰竭恶化原因有：①高龄。有3例年龄达80岁。②贫血。几乎所有慢性心力衰竭患者晚期均会出现不同程度的贫血， 这是心力衰竭恶化的重要原因。③多病因并存， 相互影响。本文两组有10例属此情况。④服药依从性不足， 漏服或停服药物。本文两组有4例属此情况。⑤心律失常或猝死。本文两组有37例发生房扑或房颤， 6例室速， 2例猝死， 是导致心力衰竭恶化死亡的主要原因， 出现室速和猝死的病例均为对照组病例。⑥拒绝接受血运重建术。本文两组有2例属此情况。

本研究中， 5年观察期间， 治疗组有8例、对照组有17例

因心力衰竭加重再次住院。其再住院的原因有：①肺部感染。肺部感染多发生在冬春寒冷季节， 一旦发生会加重心力衰竭而住院。②心律失常。心律失常多为房颤， 亦会导致心力衰竭加重而住院。③贫血。晚期的严重贫血会令心力衰竭加重而住院。④服药依从性不足。漏服或停服药物， 会使病情加重而住院。⑤活动量过大。活动量过大会加重心脏负担而诱发心力衰竭出现。

本文5年长期随访的研究结果表明， 应用美托洛尔（治疗组）的5年生存率较高， 病死率较低， 再住院率亦较低， LVEF恢复得更好， 比单纯使用血管紧张素转化酶抑制剂类药物（对照组）的远期临床效果更好， 两组上述指標比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。此外， 由图1可见， 随着治疗时间越长生存曲线分离得越明显， 证明β受体阻滞剂在慢性心力衰竭治疗中具有良好的远期效果， 和血管紧张素转化酶抑制剂类药物合用具有协同作用。心率缓慢和低血压是观察到的美托洛尔的主要不良反应， 只要个体化使用， 是很安全的， 所以作者认为慢性心力衰竭患者应终生长期服用β受体阻滞剂。由于本研究的样本数偏小， 存在抽样、失访等偏差， 尚需进一步开展更大样本的随访研究来评估其远期

效果。

参考文献

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[收稿日期：2018-01-15]