血清白介素17、降钙素原及超敏C反应蛋白水平对冠状动脉重度狭窄患者冠状动脉侧支循环形成不良的诊断价值研究

朱婕，曹永涛，车红梅，宋文静，刘玮，刘兴芝，曹晓莉

冠心病是临床常见病，患者常存在冠状动脉侧支循环形成，以改善受损心肌血供，且冠状动脉侧支循环形成可影响患者预后。白介素17（IL-17）是典型的促炎性因子，具有促进心血管疾病恶化等作用［1］。降钙素原（PCT）可有效评估炎性反应严重程度，冠心病患者因存在炎性反应而导致PCT水平升高［2］。超敏C反应蛋白（hs-CRP）是反映机体炎性反应程度的重要指标，可参与冠状动脉粥样硬化发生发展过程［3］。目前，有关冠心病患者血清IL-17、PCT、hs-CRP水平变化的研究报道较多，但三者与冠状动脉侧支循环形成不良关系的研究报道较少。本研究旨在分析血清IL-17、PCT、hs-CRP水平对冠状动脉重度狭窄患者冠状动脉侧支循环形成不良的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）冠心病初诊患者；（2）意识清楚患者。排除标准：（1）不明原因发热者；（2）合并肝、肾等重要脏器功能不全者；（3）合并恶性肿瘤、严重心律失常者；（4）妊娠期及哺乳期妇女；（5）语言功能、视听功能异常者。本研究经衡水市第四人民医院医学伦理委员会审核批准，所有患者自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.2 一般资料 选取2017年1—6月衡水市第四人民医院心血管内二科收治的冠状动脉重度狭窄患者120例，均符合《冠心病康复与二级预防中国专家共识》［4］中的冠心病诊断标准，且至少1支冠状动脉狭窄率＞90%。根据冠状动脉侧支循环形成情况将所有患者分为良好组（n=67）和不良组（n=53）。

1.3 冠状动脉造影 仪器为数字减影血管造影机，受检者取平卧位，常规消毒，采用2%利多卡因局部麻醉，于右侧桡动脉处穿刺，置入6 F动脉鞘，并注射肝素3 000 U、地塞米松10 mg，在导引导丝引导下将造影导管送入窦口行冠状动脉造影。并根据Rentrop分级［5］判定冠状动脉侧支循环形成程度，造影未观察到侧支血管为0级；造影提示病变远端血管有小边支显影为Ⅰ级；造影提示病变远端血管有大分支显影为Ⅱ级；造影提示大部分完全显影为Ⅲ级。Rentrop分级0～Ⅰ级为侧支循环形成不良，Ⅱ～Ⅲ级为侧支循环形成良好。

1.4 观察指标 收集两组患者临床资料及血清IL-17、PCT、hs-CRP水平，临床资料包括性别、年龄、体质量、既往史、心率、收缩压、三酰甘油及总胆固醇；采用酶联免疫吸附试验检测血清IL-17水平，试剂盒由厦门慧嘉生物科技有限公司生产；采用半定量固相免疫法检测血清PCT水平，试剂盒由德国柏林BRAHMS Diagnostica公司生产；采用免疫比浊法检测血清hs-CRP水平，所用仪器为美国Beckman CX-V型全自动生化仪。

1.5 统计学方法 应用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x ±s）表示，采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验；绘制ROC曲线以评价血清IL-17、PCT、hs-CRP水平对冠状动脉重度狭窄患者冠状动脉侧支循环形成不良的诊断价值，并计算曲线下面积（AUC），其中AUC≤0.70为诊断价值较低、0.71～0.90为诊断价值中等、＞0.90为诊断价值较高。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床资料 两组患者性别、年龄、体质量、高血压发生率、糖尿病发生率、吸烟率、心率、收缩压、三酰甘油及总胆固醇比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1）。

2.2 血清IL-17、PCT、hs-CRP水平 良好组患者血清IL-17、PCT、hs-CRP水平低于不良组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表1 两组患者临床资料比较Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

表2 两组患者血清IL-17、PCT、hs-CRP水平比较（x±s）Table 2 Comparison of serum levels of IL-17，PCT，hs-CRP between the two groups

2.3 诊断价值 绘制血清IL-17、PCT、hs-CRP水平诊断冠状动脉重度狭窄患者冠状动脉侧支循环形成不良的ROC曲线，结果显示，血清IL-17水平诊断冠状动脉重度狭窄患者冠状动脉侧支循环形成不良的曲线下面积（AUC）为0.770〔95%CI（0.681，0.859）〕，最佳截断值为9.11 ng/L，灵敏度为81.5%，特异度为78.7%，见图1A。血清PCT水平诊断冠状动脉重度狭窄患者冠状动脉侧支循环形成不良的AUC为0.775〔95%CI（0.687，0.863）〕，最佳截断值为0.036 μg/L，灵敏度为73.7%，特异度为75.6%，见图1B。血清hs-CRP水平诊断冠状动脉重度狭窄患者冠状动脉侧支循环形成不良的 AUC为0.750〔95%CI（0.654，0.846）〕，最佳截断值为2.96 mg/L，灵敏度为84.2%，特异度为73.0%，见图1C。以血清IL-17、PCT、hs-CRP任一指标水平≥最佳截断值为阳性设计平行诊断试验，结果显示，三者平行试验诊断冠状动脉重度狭窄患者冠状动脉侧支循环形成不良的灵敏度为99.2%，特异度为43.4%。

3 讨论

冠心病是全球范围内患病率及病死率均较高的临床疾病之一，可严重影响患者的生命健康及生活质量［6］。冠心病的发生机制较为复杂，肥胖、糖尿病、高血压等均属于其危险因素［7-8］。目前，冠状动脉造影是诊断冠心病的“金标准”，冠状动脉狭窄是冠心病的典型临床表现，且其狭窄严重程度与冠状动脉侧支循环形成可能有关，但尚未完全明确［9-10］。

图1 血清IL-17、PCT、hs-CRP水平诊断冠状动脉重度狭窄患者冠状动脉侧支循环形成不良的ROC曲线Figure 1 ROC curve for diagnostic value of serum levels of IL-17，PCT and hs-CRP on poor coronary artery collateral circulation in patients with severe coronary stenosis

既往研究结果显示，IL-17、PCT及hs-CRP均参与冠状动脉狭窄形成过程［11-12］。动物实验结果显示，IL-17下调能减少T淋巴细胞浸润，而IL-17上调则会导致血管内皮功能障碍、引发高血压等，进而增加动脉粥样硬化发生风险［13］。因此，检测血清IL-17水平能有效评估机体动脉病变情况。PCT是反映机体炎性反应的敏感指标，尤其是脓毒血症患者［14］；此外，多发性创伤、心源性休克、烧伤等患者PCT水平亦升高。一旦机体发生炎性反应，hs-CRP可急剧升高，并于48 h内达到峰值，待炎性反应消失后hs-CRP会相应下调。因此，IL-17、PCT、hs-CRP均与机体炎性反应程度有关［15］，而炎性反应程度越重，冠状动脉侧支循环形成不良的风险越高［16］。本研究结果显示，血清IL-17水平诊断冠状动脉重度狭窄患者冠状动脉侧支循环形成不良的AUC为0.770，血清PCT水平为0.775，血清hs-CRP水平为0.750，提示血清IL-17、PCT、hs-CRP水平对冠状动脉重度狭窄患者冠状动脉侧支循环形成不良的诊断价值中等。为了提高血清IL-17、PCT、hs-CRP水平诊断冠状动脉侧支循环形成不良的灵敏度，本研究以血清IL-17、PCT、hs-CRP任一指标水平≥最佳截断值为阳性设计平行诊断试验，结果显示，三者平行试验诊断冠状动脉重度狭窄患者冠状动脉侧支循环形成不良的灵敏度为99.2%，特异度为43.4%，提示三者平行试验可明显降低冠状动脉重度狭窄患者侧支循环形成不良的漏诊率。

综上所述，血清IL-17、PCT、hs-CRP水平对冠状动脉重度狭窄患者冠状动脉侧支循环形成不良的诊断价值中等，但三者平行试验可明显降低漏诊率。因此，对IL-17、PCT、hs-CRP平行试验结果提示冠状动脉侧支循环形成不良的冠状动脉重度狭窄患者，可行冠状动脉造影以明确诊断。但本研究样本量较小，结果结论仍有待扩大样本量进一步研究证实。

作者贡献：朱婕进行文章的构思与设计，结果分析与解释，负责文章的质量控制及审校，对文章整体负责，监督管理；曹永涛、车红梅、宋文静进行研究的实施与可行性分析；曹永涛、车红梅、宋文静、刘玮、刘兴芝、曹晓莉进行数据收集、整理、分析；朱婕、曹永涛负责撰写论文。

本文无利益冲突。