血必净注射液与乌司他丁联合血液灌流对急性百草枯中毒患者动脉血气指标的影响

苏泽虎 郑丽芳 钟 超

百草枯为目前使用最广泛，且对人、畜毒性均较强的一种除草剂，口服后可迅速被机体吸收，直接损害患者口腔黏膜、胃、食道、肝脏等器官，严重者甚至可引发不可逆性肺纤维化，导致多器官功能衰竭，病死率较高[1]。血液灌流可有效清除血液中百草枯，改善患者临床症状，减轻各脏器损伤，提高抢救成功率，但对多器官功能障碍患者效果不佳。乌司他丁是自人体尿液中提制而成的一种蛋白酶抑制剂，可抑制血清炎性介质释放，控制多器官功能障碍发生，降低急性百草枯中毒患者病死率。有学者指出，血必净注射液亦可拮抗细胞释放多种炎症因子，减轻肺纤维化，作用于急性百草枯中毒发病的始动环节，防治全身炎症反应综合征，治疗多器官功能障碍效果较佳[2]。基于此本研究就血必净注射液、乌司他丁与血液灌流联合应用于急性百草枯中毒患者，探讨其对患者动脉血气指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取广东省普宁市人民医院2012年8月至2017年10月收治的240例急性百草枯中毒患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组与观察组，各120例。对照组中女75例，男45例；年龄20～60岁，平均（40.80±10.32）岁；中毒剂量15～90 ml，平均（40.50±20.12）ml；服毒至洗胃时间30～160 min，平均（98.40±50.30）min。观察组中女74例，男46例；年龄22～59岁，平均（41.90±10.20）岁；中毒剂量 16～89 ml，平均（41.20±20.15）ml；服毒至洗胃时间 31～159 min，平均（94.60±50.10）min。两组患者服毒至洗胃时间、年龄、性别及中毒剂量比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准①均符合《急性百草枯中毒诊治专家共识》中急性百草枯中毒诊断标准[3]；②患者家属均知情同意本研究。

1.3 排除标准①心、肝、肾等重要脏器功能不全；②合并其他药物中毒；③对本研究所用药物存在禁忌；④合并感染性疾病；⑤合并冠状动脉粥样硬化性心脏病、心力衰竭、肺结核或心肌炎等疾病。

1.4 治疗方法所有患者入院后均给予催吐处理，采用胃管灌入300 ml活性炭混悬液（15%）+250 ml甘露醇（20%）洗胃，每3～6小时灌洗1次，直至粪便中无蓝色百草枯为止，清洗毛发、皮肤，积极补液。对照组患者采用灌流器（珠海健帆生物科技有限公司生产，型号：H230）进行血液灌流，灌流器血流量为每分钟0.16～0.22 L，每天1次，每次2.5 h，连续灌流3 d。观察组患者在对照组基础上静脉滴注50 ml血必净注射液（天津红日药业股份有限公司生产，批号：1709211）+0.9%氯化钠注射液150 ml，2次/d，连续治疗3 d；同时静脉滴注20万IU乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20040506）+0.9%氯化钠注射液250 ml，2次/d，连续治疗3 d。

1.5 观察指标①统计两组患者的存活率。②采用全自动血气分析仪测定两组患者治疗前及治疗 3 d后动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧分压（PaO2）水平变化情况。③采用急性生理与慢性健康评分表（APACHEⅡ）评估两组患者病情改善情况，总分0～71分，分值越高则病情越严重[4]。④比较两组患者治疗前及治疗 3 d后血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平变化情况。抽取外周静脉血6 ml，离心5 min（转速3000 r/min，离心半径为10 cm），取上清液，采用黄嘌呤氧化法测定血清SOD、MDA水平。

1.6 统计学分析采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析，以±s、（n,%）表示计量资料、计数资料，组间比较行t、χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 存活率比较观察组存活率为34.17%（41/120），对照组存活率为33.33%（40/120），组间比较差异无统计学意义（χ2=0.019，P=0.891）。

2.2 动脉血气指标比较治疗前，两组患者PaCO2、PaO2比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗3 d后与对照组比较，观察组患者的PaCO2较低，PaO2较高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后动脉血气指标变化情况比较(mmHg,±s)

表1 两组患者治疗前后动脉血气指标变化情况比较(mmHg,±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa；已排除死亡病例

组别 例数 治疗前 治疗3 d后 治疗前 治疗3 d后PaCO2 PaO2对照组 40 55.50±1.89 50.30±1.52 45.42±2.66 62.63±1.31观察组 41 55.32±2.07 44.20±1.01 45.40±2.79 70.75±1.92 t值 0.408 21.322 0.033 22.180 P值 0.684 0.000 0.974 0.000

2.3 APACHEⅡ评分比较治疗前两组患者APACHEⅡ评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗3 d后APACHEⅡ评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后APACHEⅡ评分比较(分,±s)

表2 两组患者治疗前后APACHEⅡ评分比较(分,±s)

注：已排除死亡病例

组别 例数 治疗前 治疗3 d后对照组 40 60.32±1.51 50.60±1.82观察组 41 60.30±1.52 34.20±1.55 t值 0.059 43.699 P值 0.953 0.000

2.4 血清 SOD、MDA水平比较治疗前，两组患者血清SOD、MDA水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；观察组患者治疗3 d后血清SOD水平高于对照组，血清MDA水平低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清SOD、MDA水平比较(±s)

表3 两组患者治疗前后血清SOD、MDA水平比较(±s)

注：已排除死亡病例

组别 例数 治疗前 治疗3 d后 治疗前 治疗3 d后SOD(U/L) MDA(mmol/L)对照组 40 37.15±4.85 70.50±5.21 25.60±2.53 19.40±1.40观察组 41 37.70±3.30 116.30±8.20 25.25±2.26 14.08±1.32 t值 0.598 29.919 0.657 17.601 P值 0.552 0.000 0.513 0.000

3 讨论

急性百草枯中毒多由自杀口服或误服百草枯引起，具有病情进展迅速、病死率高的特点，早期表现为肺损伤，晚期可导致肺泡及肺间质纤维化，目前尚无有效解毒措施，临床多采用洗胃、催吐、导泻、血液灌流等方法治疗。血液灌流可去除急性百草枯中毒患者血液中毒物成分；但目前多项研究结果证实百草枯吸收后能快速分布于各组织中，当开始清除治疗时其在血流丰富的器官中浓度已达致死浓度，仅进行血液灌流并不能降低病死率，需结合药物进行辅助治疗[5-6]。

乌司他丁具有抗炎、稳定溶酶体膜、改善组织灌注与微循环、减轻组织与细胞损伤的作用，应用于急性百草枯中毒患者，可抑制细胞因子及炎症介质生成、释放，减少氧自由基生成，迅速改善血液循环，降低肺组织损伤率，缓解患者的临床症状，降低病死率。学者赵燕等[7]研究发现，在静脉滴注乌司他丁基础上加用血必净注射液更有助于改善急性百草枯中毒患者的临床症状，降低多器官功能障碍综合征及肺纤维化发生率，从而降低病死率。血必净注射液是一种中药提取制剂，其主要成分丹参素、川芎嗪、阿魏酸、红花黄色素A等可改善机体微循环，提高血流量，拮抗血小板聚集、黏附，抑制胶原合成，降低毛细血管通透性，抑制炎症反应，减轻氧化损伤，稳定细胞膜结构；且其具有强效抗内毒素作用，可抑制肺部多种炎症因子表达，减轻炎症反应，改善患者肺通气功能；与乌司他丁及血液灌流联合使用可在清除内毒素的同时降低患者血液中百草枯浓度，改善血气指标。本研究结果显示，治疗3 d后观察组APACHEⅡ评分及PaCO2均明显低于对照组，PaO2明显高于对照组。提示血必净注射液联合乌司他丁、血液灌流治疗急性百草枯中毒可改善患者动脉血气指标水平，减轻病情。

近年来有学者研究发现，急性百草枯中毒后可导致患者血清中SOD、MDA等氧化应激指标表达异常，加重肾损伤，促进病情进展[8]。SOD是一种抗氧化酶，具有清除自由基、维持自由基动态平衡的作用，当机体组织细胞受损时其水平会迅速降低；MDA为脂质过氧化产物，间接反映脂质过氧化反应及体内氧自由基水平。本研究中观察组治疗3 d后血清SOD水平显著高于对照组，血清MDA水平明显低于对照组。提示血必净注射液与乌司他丁联合血液灌流有助于改善急性百草枯中毒患者血清 SOD、MDA水平，这可能与血必净注射液清除炎症介质、减少内毒素生成、保护血管内皮细胞、清除氧自由基、抑制脂质过氧化作用有关；血液灌流可将血液中的百草枯有效清除，降低血药浓度，减少自由基生成，进而减少SOD消耗，降低MDA水平。本研究亦存在一定不足之处，样本量较小，且未进行长期随访研究，有待临床扩大样本量，延长随访时间，作进一步研究探讨。

综上所述，乌司他丁、血必净注射液与血液灌流联合应用于急性百草枯中毒患者，效果显著，可有效改善其动脉血气指标及氧化应激反应指标，控制病情。