瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征介入术后脑钠肽、基质金属蛋白酶-9、可溶性细胞黏附分子、心型脂肪酸结合蛋白的影响

宋明慧

急性冠脉综合征（ACS）是心内科常见的急症，形成冠状动脉粥样硬化，阻塞血管，出现不稳定性心绞痛、心肌梗死，严重者危及患者的生命安全[1]，经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是 ACS的首选治疗方式。研究表明[2]，对年龄＜75岁的PCI术后患者，连续服用大剂量他汀类药物能够减少心血管事件的发生。本研究探讨瑞舒伐他汀对PCI术后患者血清炎症因子脑钠肽（BNP)、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、可溶性细胞黏附分子（sICAM-1）及心肌酶学心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）变化的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年2月至2018年1月辽阳市中心医院诊断为ACS并行PCI术后患者84例作为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组42例。对照组患者中，男26例，女16例，平均年龄（68±4）岁；平均体重指数（BMI）（26±3）kg/m2；心肌梗死26例，不稳定型心绞痛16例；合并高血压28例，糖尿病17例。观察组患者中，男25例，女17例，平均年龄（68±4）岁，平均BMI（27±3）kg/m2；心肌梗死25例，不稳定型心绞痛17例；合并高血压29例，糖尿病16例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准①符合 2007年美国心脏协会制订的ACS诊断标准[3]，首次行PCI治疗，均未服用降脂、抗炎药物等；②心电图示ST段下降，T波倒置，心肌酶学改变，冠状动脉造影证实为冠心病；③患者及家属均对本研究知情同意。排除标准：①严重心功能不全、肝肾功能异常、感染性疾病、血液性疾病、恶性肿瘤等；②有精神疾病史，治疗依从性差。

1.3 治疗方法所有患者均给予降压、抗凝、扩血管、抗血小板聚集、吸氧、心电监护等治疗，行PCI治疗术后，对照组患者给予阿托伐他汀（辉瑞制药公司生产，批准文号：国药准字 J20120048），观察组患者给予瑞舒伐他汀（阿斯利康制药公司生产，批准文号：国药准字J20120005），均于睡前口服20 mg。两组患者均连续治疗1个月。

1.4 观察指标①乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、极低密度脂蛋白（LDL-C）、总胆固醇（TC）；②采用快速定量免疫检测法检测脑钠肽（BNP），采用ELISA法检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及可溶性细胞黏附分子（sICAM-1）；③采用双抗体两步夹心 ELISA法检测心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP），采用多普勒心脏超声仪测量左心射血分数（LVEF）。

1.5 统计学分析采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 LDH、CK、LDL-C、TC 水平比较两组患者治疗前 LDH、CK、LDL-C、TC比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后 LDH、CK、LDL-C、TC明显低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.01）；观察组患者的LDH、CK、LDL-C、TC明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

2.2 BNP、MMP-9、sICAM-1水平比较两组患者治疗前BNP、MMP-9、sICAM-1比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后BNP、MMP-9、sICAM-1明显低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.01）；观察组患者 BNP、MMP-9、sICAM-1明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表2。

2.3 H-FABP、LVEF水平比较两组患者治疗前H-FABP、LVEF比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者H-FABP明显低于本组治疗前，LVEF明显高于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.01）；观察组患者H-FABP明显低于对照组，LVEF明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表3。

表1 两组患者治疗前后的DH、CK、LDL-C、TC水平比较(±s)

表1 两组患者治疗前后的DH、CK、LDL-C、TC水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.01

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后LDH(U/L) CK(U/L) LDL-C(mmol/L) TC(mmol/L)对照组 42 309±39 267±27a 1232±339 236±35a 3.1±0.8 2.6±0.6a 5.4±1.3 3.1±0.9a观察组 42 306±37 225±23a 1225±342 178±23a 3.2±0.7 2.0±0.5a 5.4±1.2 4.0±1.0a t值 0.373 7.771 0.084 8.792 0.059 4.500 0.321 4.543 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

表2 两组患者治疗前后的BNP、MMP-9、sICAM-1水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后的BNP、MMP-9、sICAM-1水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.01

分组 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后BNP(pg/ml) MMP-9(μg/L) sICAM-1(μg/L)对照组 42 180±29 157±24a 951±137 763±103a 563±125 417±99a观察组 42 178±29 104±26a 949±137 644±86a 563±127 279±72a t值 0.330 9.706 0.084 5.745 0.015 7.258 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

表3 两组患者治疗前后的H-FABP、LVEF水平比较(±s)

表3 两组患者治疗前后的H-FABP、LVEF水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.01

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后H-FABP(μg/L) LVEF(%)对照组 42 9.3±2.6 3.8±3.8a 51±7 56±7a观察组 42 9.4±2.3 2.6±2.2a 50±7 61±8a t值 0.258 2.822 0.314 3.049 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

3 讨论

ACS的发病机制是斑块形成、斑块内炎症反应、脂质代谢异常等，其中高胆固醇是诱发冠状动脉粥样硬化的重要因素。PCI是目前治疗ACS的首选方式，PCI术后容易发生再狭窄及血栓形成，损伤血管内皮细胞和心肌细胞。他汀类药物能调节血脂、抗炎抗氧化、减少不良心血管事件等的发生，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均是他汀类药物，其中瑞舒伐他汀具有水溶性，生物活性较强，亲脂性较高，抗炎作用于肝脏中的HMG-CoA还原酶，除降低血脂外，可明显减少炎症反应，抑制抗过氧化反应，有效保护血管内皮细胞，其具体作用机制为：①抑制单核细胞黏附于表皮细胞，进而减少炎症细胞浸润及炎症介质释放；②结合了淋巴细胞功能性抗原，有效抑制淋巴细胞与细胞间黏附分子Ⅰ的相互作用，抑制了T淋巴细胞的活化，调节免疫反应；③能有效抑制氧自由基在心血管中的活性，减少氧自由基对心肌细胞的损伤，起到保护心肌的作用。瑞舒伐他汀还具有改善血管扩张的功能，有效降低收缩压，改善心肌细胞供血及心功能，减少血栓形成，稳定斑块。

心肌缺血相关的心肌酶学指标很多，但存在假阳性率。H-FABP水平与心肌梗死面积呈正相关，心肌损伤1～3 h的H-FABP水平升高，4～8 h达高峰，敏感性和特异性均较高，可用于早期诊断 ACS。血浆BNP是评估心血管疾病危险程度及预后的敏感指标，当心肌缺血时刺激BNP释放，BNP的含量与心肌缺血的严重程度呈正相关。既往研究报道[4]，BNP预测ACS患者死亡风险的价值高于预测心肌梗死溶栓后风险，BNP对ACS的早期临床诊断及危险分层的鉴别有重要意义。MMP-9是基质金属蛋白家族的一员，由血管内皮细胞分泌，发生炎症反应时多种细胞上调MMP-9表达，MMP-9用于预测心血管不良事件，可以预测 PCI术后不良事件及发生再狭窄的风险[5]。sICAM-1是可溶性细胞，由炎症细胞与血管内皮细胞黏附时，内皮细胞加快捕获中性粒细胞进入动脉壁内，加快血管内皮斑块形成，加重炎症反应，sICAM-1水平上调预示着心血管事件发生率升高[6]。当心肌细胞缺血损伤后，H-FABP由心肌组织内的小胞浆蛋白生成，是 ACS的敏感指标，H-FABP水平上调提示心肌缺血严重。

研究表明，瑞舒伐他汀的抗炎降脂、改善动脉粥样硬化斑块的作用明显优于阿托伐他汀[7]。本研究结果显示，观察组患者治疗后的LDH、CK、LDL-C、TC、BNP、MMP-9、sICAM-1、H-FABP明显低于对照组，LVEF明显高于对照组，表明瑞舒伐他汀有效降低了心肌酶和血脂，抑制了炎症因子，保护了血管内皮细胞和心肌功能，减少ACS，与黄旭等[7]的研究结果一致。

综上所述，瑞舒伐他汀用于老年ACS患者介入术后的治疗，可以有效降低血脂水平，保护血管内皮细胞，抑制炎症反应，保护心肌功能，改善患者近期预后。由于本研究样本量小、研究周期短，研究结果可能受到样本量和研究方法的影响，因此需要大量的样本及动物实验进一步证实结果的可靠性，有待深入研究。