坤泰胶囊联合雌孕激素对卵巢早衰患者卵巢血流状态及性激素水平的影响

李汉平 许光珍 麦金秀 牟 伟 黎雪梅

卵巢早衰是指女性40岁之前出现卵巢功能衰退现象，属于多病因疾病，临床上认为可能与遗传、免疫等因素相关[1]。目前，治疗该疾病的主要方式为激素替代疗法，其虽可改善患者激素水平、缓解症状，但长期服用激素类药物副作用较大，可刺激生殖器官，增加子宫内膜癌变发生风险[2]。近年来，中医药逐渐应用于卵巢早衰的治疗中，其优势也在逐渐凸显。本研究通过对卵巢早衰患者使用坤泰胶囊联合雌孕激素治疗，探讨其对患者卵巢血流状态及性激素水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年10月至2016年9月廉江市妇幼保健院收治的78例卵巢早衰患者作为研究对象，根据随机数字表法将其分为观察组与对照组，每组39例。观察组患者年龄26～39岁，平均（32.47±3.52）岁；闭经时间1～4年，平均（2.36±0.73）年；已育31例，未育8例。对照组患者年龄27～38岁，平均（33.14±3.46）岁；闭经时间1～5年，平均（2.53±0.65）年；已育29例，未育10例。两组患者年龄、闭经时间、生育情况等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准①所有患者均符合《妇产科学》[3]中卵巢早衰诊断标准。②所有患者均符合中医肝肾阴虚证的辩证标准[4]。主症：经量减少或闭经或1年内未避孕而未受孕；次症：患者出现失眠、头晕、心悸、耳鸣、无心烦热、阴部干涩、腰膝酸软等症状；舌象：舌少苔、舌质红，脉弦细。1项主症加3项及以上次症或舌象即可确诊。③患者均自愿签署了知情同意书。

1.2.2 排除标准①严重感染患者；②合并心、肝、肾功能不全患者；③卵巢发生病变或者恶性肿瘤；④对研究所用药物过敏者。

1.3 治疗方法对照组患者服用戊酸雌二醇片（北京协和药厂生产，批号：20150124）进行治疗，1 mg/次，1次/d，需在晚饭后30 min口服，连续口服2周后加服黄体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有限公司生产，批号：20150208），100 mg/次，2次/d，连续口服1周。观察组患者在对照组基础上采用坤泰胶囊（贵阳新天药业股份有限公司生产，批号：20150115），2 g/次，3次/d，连续口服3周。

1.4 观察指标比较两组患者治疗效果、卵巢血流状态及性激素水平。①治疗效果通过对患者症状、体征（头晕耳鸣、心悸失眠、五心烦热、腰膝酸软等7项指标）进行量化评分，每项分值0～3分，总分 0～21分，以症状积分判定治疗效果；卵巢血流状态指标包括卵巢阻力指数（RI）、搏动指数（PI）、血流流速峰值（PSV）；性激素包括雌二醇（E2）、促卵泡生成激素（FSH）、促黄体生成素（LH）。

1.5 疗效判定标准根据改良Kupperman评分标准[5]判定，显效：治疗后症状积分减少≥60%，月经量正常且经期规律；有效：治疗后症状积分减少 30%～60%，月经量少，且不规律；无效：治疗后症状积分减少＜30%，月经未改善。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学分析采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较

2.2 卵巢血流状态比较治疗前，两组患者卵巢血流状态指标比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患者RI、PI均降低，PSV均升高，且观察组RI、PI指标均较对照组低，PSV指标较对照组高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

2.3 性激素水平比较治疗前，两组患者性激素水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患者E2水平均升高，FSH、LH水平均降低，且观察组E2水平较对照组高，FSH、LH水平均较对照组低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

3 讨论

卵巢是女性的生殖器官，其主要功能为产生卵子及分泌雌激素、孕激素及固醇激素。卵巢早衰是多种病因引发的综合性妇科疾病，主要临床表现为面部潮红、性欲减退、生殖器官萎缩等，常导致患者激素分泌量大幅度减少甚至消失，进而导致不孕。近年来，卵巢早衰患者逐渐趋于年轻化，部分患者年龄为24岁以下，甚至月经初潮后即被诊断出卵巢早衰，这可能与环境因素有关。目前，临床对于卵巢早衰的发病机制尚不明确，以往临床多采用雌激素替代疗法进行治疗，其可有效诱导人工月经，促进患者子宫内膜增殖，维持E2水平平衡，还可有效预防生殖器萎缩及骨质疏松，具有使用方便、见效快等优势，但一旦停药，容易出现复发现象，且长期服药还可增加子宫内膜癌、乳腺癌、脑卒中、肺部栓塞等疾病发生风险，使患者出现不良心理状态，不利于其康复及改善预后[6]。因此，寻求更加科学、有效的治疗方案治疗卵巢早衰具有重要意义。

祖国医学认为卵巢早衰属于“闭经”“血隔”“血枯”“不孕”等范畴，其病因较为复杂，主要病机为肝肾阴虚、血瘀、寒凝、气滞等，肾气、精气、肝血均不足，至冲脉不盛，月事不行；肾精亏耗，肝肾同源，肝血、精血匮乏，胞宫无血下；肾气不足，血海空虚，诱发闭经；若阴虚化火，冲任虚率，则病情加重，无法摄精成孕；此外，中医认为情绪不舒是引发卵巢早衰的重要因素。故在治疗中应以养阴、除热、安神、除烦等为主[7]。坤泰胶囊为《伤寒论》中的黄连阿胶汤，主要成分包括熟地黄、黄连、阿胶、白芍、茯苓、黄芩六味中药，其中熟地黄味苦化甘，性滋腻，微寒转微温，具有填精益髓、滋阴补血、通血脉等功效；黄连味苦，性寒，具有解毒泄火、清热燥湿等功效；阿胶味甘、平，微温，具有滋阴补血、安神润燥等功效；白芍味苦、酸，微寒，具有养血柔肝、敛阴止痛功效；茯苓味甘、淡、平，具有渗湿利水、安神健脾等功效；黄芩味苦，性寒，具有清热燥湿、解毒泻火等功效。诸药合用，共奏滋阴清热、养肝补肾、安神润燥之效。现代药理学研究认为，坤泰胶囊具有类雌激素作用，可通过调节下丘脑、垂体、卵巢轴促进卵泡和子宫发育，增加卵巢与子宫重量，改善卵巢功能，联合雌孕激素，共同起到改善卵巢血流状态、调节性激素水平的作用[8]。

卵巢早衰患者常表现为卵巢储备功能异常，临床上将FSH水平、FSH/LH及卵巢动脉血流状态作为评估卵巢储备功能的重要指标，可有效预测卵巢功能、妊娠结局；同时，临床上普遍认为RI、PI与卵母细胞数量存在相关性，即RI、PI越高，卵母细胞数量越少，还可有效预测卵子质量[8]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后RI、PI均较对照组低，PSV较对照组高，E2水平较对照组高，FSH、LH水平均较对照组低。提示坤泰胶囊联合雌孕激素治疗卵巢早衰临床效果显著，可有效改善患者性激素水平，调节机体内分泌，提升卵巢血流速度，促进卵泡增殖，进而改善卵巢储备功能，达到治疗卵巢早衰的目的。潘素荣等[9]指出，卵巢早衰患者在人工激素周期疗法基础上联合坤泰胶囊进行治疗可有效提升临床疗效，调节雌激素水平，改善其临床症状，且无明显不良反应。徐文君等[10]通过动物实验得出，坤泰胶囊可有效调节卵巢早衰患者激素水平，提升卵巢组织中血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子mRNA表达，还可修复受损卵巢组织，促进卵泡生长发育，进而抑制卵泡耗竭，与本研究结果一致。本研究时间较短，且病例数较少，存在潜在偏倚性及不准确性，今后需延长研究时间，增大样本容量，丰富观察指标，为临床治疗卵巢早衰提供可靠理论依据。

表2 两组患者治疗前后卵巢血流状态比较(±s)

表2 两组患者治疗前后卵巢血流状态比较(±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后RI PI PSV(cm/s)对照组 39 0.98±0.15 0.87±0.06 2.29±0.94 1.88±0.74 15.09±3.36 16.98±3.14观察组 39 0.96±0.16 0.73±0.04 2.31±0.87 1.51±0.52 15.14±3.47 19.58±3.02 t值 0.570 12.124 0.098 2.555 0.065 3.727 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 两组患者治疗前后性激素水平比较(±s)

表3 两组患者治疗前后性激素水平比较(±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后E2(pmol/L) FSH(IU/L) LH(IU/L)对照组 39 15.97±6.21 54.06±13.63 68.97±17.08 27.45±7.57 46.17±9.79 23.07±6.43观察组 39 16.53±5.79 62.74±14.42 69.54±16.91 19.52±6.84 45.32±10.15 14.35±5.24 t值 0.412 2.732 0.148 4.854 0.376 6.565 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

综上所述，坤泰胶囊联合雌孕激素可有效改善卵巢早衰患者卵巢血流状态，调节性激素水平，提高治疗有效率。