低剂量奈达铂同步放化疗对老年性局部中晚期食管癌的临床实效性探究

谢慧慧

【中图分类号】R737.33 【文献标识码】B 【文章编号】2095-6851（2018）06--01

食管癌（Esophageal carcinoma， EC）是常见的恶性消化道肿瘤之一，尤其是在我国，由于饮食习惯的因素导致EC高发，且多数患者确诊时为局部中晚期食管癌（Advanced esophagus carcinoma， AEC），已失去手术机会。目前EC主要以综合治疗为主原则，根据一般状况、疾病分期、病变部位、患者年龄等选择主要治疗方案[1-2]。中晚期AEC的治疗首选放疗，尽管治疗设备与技术不断进步，但在过去20年，其5年总生存率维持在30%以下，并无根本提升，大部分的患者于治疗后复发，失败的原因主要有肿瘤局部未控、复发及淋巴结转移、远处转移。单纯放疗无法阻断肿瘤细胞的扩散和转移，对局部肿瘤、全身转移及潜在转移灶进行综合治疗成为当前研究热点。然而因老年AEC患者多数进食困难且身体状况较差，此类患者化疗毒副反应大、耐受性较差，因此限制了顺铂（CCDP）等传统化疗药物的应用，而毒性较低的奈达铂（NDP）成为最新的化疗选择[3]。我院在2011年5月至2013年4月期间，对36例确诊为局部中晚期AEC的老年患者利用NDP进行同期放化疗，取得了较为满意的效果，现将研究结果报道如下：

1 一般资料及方法

1.1 研究对象

选择2011年5月-2013年4月期间在本院接受治疗的中晚期老年AEC患者72例，所有患者均经过术后病理确认，符合中晚期AEC诊断标准[4]。纳入标准：⑴术前肿瘤标志物检查及病理活检确诊为中晚期AEC，并CT、B超等影像学检查确认；⑵年龄65-80岁，血常规、尿常规相关检查正常；⑶患者身体状态对手术耐受，KPS评分≥70分；⑷病历资料完全，且随访无脱落，知情受试。排除标准：⑴排除已行手术治疗的患者；⑵排除远处转移和严重贫血的患者；⑶排除合并严重心、肺、肝及肾功能障碍患者。观察组：年龄65-78岁，平均（72.5±7.4）岁，鳞癌25例，腺癌8例，腺鳞癌3例，III A期15例，III B期18例，IV A期3例。对照组：年龄67-80岁，平均（71.8±7.6）岁，鳞癌27例，腺癌7例，腺鳞癌1例，III A期18例，III B期17例，IV A期1例。两组患者年龄及肿瘤分期等相比，差异不具有统计学意义（P>0.05），因而具有可比性。本次研究经过医院伦理委员会批准，并在患者知情同意的情况下进行。

1.2 方法

放疗方法：患者于 CT 模拟定位机下定位，根据 CT 图像勾画大体肿瘤靶区（gross tumor volume，GTV）、肿大转移淋巴结靶区（GTV-nd）、临床靶区（clinical target volume，CTV）、计划靶区（planning target volume，PTV）及重要危及器官（双肺、脊髓、气管及心脏）。放射治疗处方剂量 56-64 Gy/28-32 次，2Gy/次，5 次/周，中位剂量 60Gy。物理师按要求为每例患者制定治疗计划，要求 PTV95%体积接受 100%以上处方剂量照射。

对照组：从放疗第一天起接受单药顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021357）每周30 mg/m2，直至外照结束时停止。

观察组：从放疗第一天起接受单药奈达铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H20050562）每周30 mg/m2，直至外照结束时停止。

放疗后1个月再查MRI，每隔3个月全面复查，复查MRI出现强信号并经病理证实考虑复发。

1.3 观察指标及评定标准

评价两组患者近期疗效，并随访1年生存率、2年生存率和中位生存期（MST）以及不良反应发生情况。

疗效标准：按照UIAEC指定的实体瘤客观疗效判定标准[5]，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。CR：可见病灶完全消失，且持续时间≥1个月；PR：病灶最大直径及最大垂直乘积至少减少36%，其他病灶无增大，且持续时间≥1个月；SD：肿瘤病灶体积无明显变化；PD：病灶恶化。缓解率=（CR+PR）例数/总例数×100%。

1.4 統计学处理

采用SPSS19.0进行统计学分析，计量资料以（）表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行卡方检验，以P<0.05为有显著性差异。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较

观察组缓解率为75.0%（27/36），对照组为55.6%（20/36），观察组缓解率明显高于对照组（p<0.05）。

2.2 两组患者1年生存率、转移率和复发率比较

观察组1年生存率、2年生存率及中位生存期均明显高于对照组（p<0.05）。

2.3 两组患者不良反应发生率比较

两组恶心、白细胞下降、食管炎、贫血等不良反应发生率相比，差异不具有统计学意义（p>0.05）。

3 讨论

中晚期AEC的传统治疗首选放疗，尽管治疗设备与技术不断进步，但在过去20年，其5年总生存率维持在50%左右，并无根本提升，约35%的患者于治疗后复发[6]。失败的原因可能与放疗的局部治疗性有关，不能控制射野以外的亚临床侵润灶，而这些病灶恰恰成为放疗后肿瘤扩散或复发的根本原因，虽有学者尝试提高照射剂量来提高局控率，但是发现达一定放疗剂量后局控率并不会随之提高，晚期并发症发生率仍显著增加使其应用受限[7]。

因此对局部肿瘤、全身转移及潜在转移灶进行综合治疗成为当前研究热点。目前含CDDP同步放化疗是晚期AEC标准治疗方案，但CDDP具有较强毒性，患者多无法耐受，而毒性较低的NDP成为最新的化疗选择。我院对36例确诊为中晚期AEC患者给予NDP同期RCT治疗，而另外36例则接受CDDP同期RCT治疗。

在放化疗过程中，不良反应的发生严重影响患者的生存质量以及治疗进度[15]。本研究发现，NDP化疗与CDDP化疗相比，恶心、白细胞下降、食管炎、贫血等不良反应发生率相当，因此，总体上低剂量NDP化疗方案不会降低中晚期AEC患者的耐受性。

综上所述，NDP同期RCT治疗老年AEC具有良好的近期疗效，能延长患者生存期且不增加不良反应，值得进一步在临床上推广。

参考文献

Miyazaki T，Sohda M，Tanaka N，et al.Phase I dose-escalation study of docetaxel，nedaplatin，and 5-fluorouracil combination chemotherapy in patients with advanced esophageal cancer[J].Cancer chemotherapy and pharmacology，2013，71（4）： 853-857.

蒋亚齐，袁一枫，陈丽等.紫杉醇脂质体联合奈达铂同步放化疗治疗局部晚期食管癌疗效观察[J].山东医药，2014，54（2）：55-57.

Shen Z T，Wu X H，Li B，et al.Nedaplatin concurrent with three-dimensional conformal radiotherapy for treatment of locally advanced esophageal carcinoma[J].World journal of gastroenterology： WJG，2013，19（48）： 9447.

刘丽琴，张西志，袁一枫等.放疗联合日低剂量奈达铂治疗老年进展期食管癌的临床研究[J].实用癌症杂志，2010，25（5）：503-505.

Kato K，Muro K，Ando N，et al.A phase II study of nedaplatin and 5-fluorouracil in metastatic squamous cell carcinoma of the esophagus： The Japan Clinical Oncology Group （JCOG） Trial （JCOG 9905-DI）[J].Esophagus，2014，11（3）： 183-188.

岳亚军，刘汉山，蔡炜等.每周低剂量奈达铂同步放化疗治疗老年性局部中晚期食管癌[J].实用肿瘤杂志，2012，27（2）：185-188.

Gu M，Li S Y，Huang X E，et al.A phase II study on continuous infusional paclitaxel and 5-Fu as first-line chemotherapy for patients with advanced esophageal cancer[J].Asian Pacific Journal of Cancer Prevention，2012，13（11）： 5587-5591.

張贵芳.吉西他滨联合奈达铂治疗老年晚期食管癌30例[J].中国老年学杂志，2013，33（8）：1941-1942.

Yin M，Zhang H，Li H，et al.The toxicity and long‐term efficacy of nedaplatin and paclitaxel treatment as neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer[J].Journal of surgical oncology，2012，105（2）： 206-211.