氨茶碱联合持续正压通气治疗早产儿反复发作性呼吸暂停的疗效观察

邹汉金，吴文忠

(佛山市南海经济开发区人民医院儿科，广东 佛山 528222)

呼吸暂停是指早产儿每次呼吸间隔>20 s，或虽然间隔时间<20 s但伴有心率<100次/min，或伴有四肢皮肤温度偏低、口唇颜色暗淡或青紫，身体肌张力降低，严重者可发生窒息死亡。呼吸暂停是早产儿较为常见的临床表现，且发生率较高，其发生率与患儿的胎龄呈负相关。最新统计结果显示，早产儿呼吸暂停发生率约为23%，低体质量早产儿呼吸暂停发生率更高[1-3]。目前，临床上以黄嘌呤、茶碱及咖啡因等为其主要治疗药物[4]。本研究探讨了氨茶碱联合持续正压通气(continuous positive airway pressure，CPAP)治疗早产儿反复发作性呼吸暂停的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2013年1月至2017年5月佛山市南海经济开发区人民医院收治的反复发作性呼吸暂停早产儿78例，均符合《实用新生儿学》(4版)中关于呼吸暂停反复发作新生儿的相关诊断标准[5]；均经专科主治及以上级别医师结合患儿临床表现、相关检查结果等明确诊断；排除肺部先天畸形或功能异常者、合并心肝肾功能异常或有重大疾病者。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组39例。对照组患儿中，男性21例，女性18例；胎龄28～35周，平均(30.93±1.97)周；出生时间1～7 d，平均(3.26±1.21)d；平均体质量(1 513.29±481.04)g。观察组患儿中，男性20例，女性19例；胎龄28～35周，平均(30.64±1.82)周；出生时间1～8 d，平均(3.29±1.02)d；平均体质量(1 511.45±482.36)g。两组患儿的一般资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家属签署知情同意书，自愿参与本次研究。

1.2 方法

对照组患儿给予常规治疗：出生后立即送入保温箱内，给予生命体征监护；以面罩给氧，同时采取抗感染、保暖措施；补充营养液，预防低血糖、酸碱失衡的发生；清理呼吸道确保其畅通；对于皮肤紫绀患儿，及时采取气囊加压给氧，监测血气指标、水、电解质及血糖水平；给予氨茶碱注射液(规格：2 ml∶0.25 g)5 mg/kg，静脉滴注，12 h后剂量调整为2 mg/kg。观察组患儿在对照组的基础上不予面罩给氧，采取CPAP呼吸机治疗，其他治疗方法与对照组完全相同。使用嘉和美康(北京)科技股份有限公司出品的CPAP-C型CPAP呼吸机，使用定时自主呼吸模式，以鼻塞式供氧，供氧流量设置为2.5 L/min，吸气压力初始设置为8 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)，逐渐升高至18 cm H2O，呼气压力设置为6 cm H2O。

1.3 观察指标

治疗24 h后，评估两组患儿的临床疗效、治疗24 h内的临床指标[呼吸暂停发作频次、持续时间、额外刺激、发作时血氧饱和度(SaO2)及发作时心率]，治疗48 h内多点(治疗前、治疗后1、12、24和48 h)持续监测两组患儿的桡动脉血气指标[血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)]及pH，统计治疗48 h后两组患儿呼吸系统并发症及有创通气发生情况。

1.4 疗效评定标准

依据相关文献[6]，以呼吸暂停完全消失，临床症状显著好转且心率加快为显效；以呼吸暂停的发作频次减少，每次发作持续时间≤10 s，心率未见明显加快为有效；以呼吸暂停的发作频次、每次持续时间等均未见好转或有加重为无效。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

观察组患儿的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

2.2 两组患儿临床指标水平比较

观察组患儿呼吸暂停发作频次、持续时间、额外刺激、发作时SaO2及发作时心率明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿临床指标水平比较Tab 2 Comparison of clinical indexes between two

2.3 两组患儿48 h桡动脉血气指标及pH多点监测结果比较

观察组患儿48 h多点监测PaO2、PaCO2及pH整体走向趋势明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。观察组患儿PaO2于治疗后1～12 h可见最大幅改善，PaCO2于治疗后12～24 h可见最大幅改善，pH于治疗后24～48 h可见最大幅改善，于48 h时达峰值；对照组患儿PaO2、PaCO2及pH趋势与观察组近似但改善幅度小于观察组，见图1—3。

表3 两组患儿48 h桡动脉血气指标及pH多点监测结果比较Tab 3 Comparison of multi-point monitoring results of radial arterial blood gas indexes and pH value within 48

注：1 mm Hg=0.133 kPa

图1 PaO2重复度量轮廓图Fig 1 Skeleton diagram of repeated measures of PaO2

图2 PaCO2重复度量轮廓图Fig 2 Skeleton diagram of repeated measures of PaCO2

图3 pH重复度量轮廓图Fig 3 Skeleton diagram of repeated measures of pH

2.4 两组患儿呼吸系统并发症及有创通气发生情况比较

两组患儿均无明显不良反应。观察组患儿呼吸系统并发症发生率、有创机械通气率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患儿呼吸系统并发症及有创通气发生情况比较[例(%)]Tab 4 Comparison of respiratory complications and incidence of invasive ventilation between two groups [cases(%)]

3 讨论

目前，我国把早产儿界定为胎龄<37周出生的新生儿，新生儿体质量则不考虑在内[7-9]。由于早产儿在母体内胎龄不足，机体各系统生理功能尚未成熟，某些疾病的发生率及死亡率均较高，远高于足月产的新生儿。反复发作性呼吸暂停属于早产儿的临床常见病。呼吸暂停发作原因是复杂的、多方面的，主要是由于新生儿呼吸中枢对各种不同的刺激原反应降低，如低氧血症、高碳酸血症及阻力负荷加大的呼吸反射减低、呼吸气转换功能异常，阻塞性的呼吸暂停，围咽腔肌群的肌疲劳和肌松弛等[6,10-11]。但上述原因均与早产儿大脑的呼吸中枢发育不健全，植物神经系统兴奋、抑制功能尚不能正常/完善转换，呼吸系统器官发育亦不成熟紧密相关。

氨茶碱是传统的支气管解痉药，应用于临床已有50余年，目前仍在治疗支气管哮喘方面发挥着主要作用[12-13]。氨茶碱的功效主要为强心、利尿、扩张支气管和舒驰平滑肌，可增加呼吸暂停早产儿全身的供血供氧量，缓解支气管平滑肌的痉挛，扩张支气管，改善呼吸系统的通气功能，促进膈肌的收缩与舒张，有利于呼吸的规律和平稳；可明显减少呼吸暂停的发作频率；但该药的安全范围较小，治疗指数偏窄，体内清除率因个体因素差异较大，临床使用应格外注意。

早产儿由于胎龄不足，肺容量小，功能残气量亦较小，呼气末端肺泡易发生萎陷，常可出现三凹征、呻吟、口唇发绀、呼吸困难及呼吸衰竭。在应用氨茶碱的同时，可联合使用CPAP呼吸机保证患儿呼吸道持续正压通气。CPAP呼吸机可在呼气末端肺泡依然保持一定压力，增加功能性的残气量，防止肺泡发生萎陷，使患儿的呼吸全过程处于正压持续通气状态，积极防止肺压缩，改善肺残气量，增加肺泡内氧与二氧化碳的正常交换，有效保证患儿呼吸系统换气功能的正常[14-16]。肺充气不良、呼吸困难、呼吸窘迫综合征、湿肺及肺水肿的新生儿和呼吸暂停早产儿，均为使用CPAP呼吸机的适应证患儿。CPAP呼吸机使用方法简便，易于操作，避免插管，为鼻塞法使用。作为新生儿改善呼吸的支持技术，CPAP呼吸机的操作及效果均有较高的满意度。

本研究结果显示，观察组患儿的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿呼吸暂停发作频次、持续时间、额外刺激、发作时SaO2及发作时心率明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿48 h多点监测PaO2、PaCO2及pH整体走向趋势明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿PaO2于治疗后1～12 h可见最大幅改善，PaCO2于治疗后12～24 h可见最大幅改善，pH于治疗后24～48 h可见最大幅改善，于48 h时达峰值；对照组患儿PaO2、PaCO2及pH趋势与观察组近似但改善幅度小于观察组。观察组患儿呼吸系统并发症发生率、有创机械通气率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。提示虽然联合CPAP呼吸机治疗尚未有效缩短疗程，但能够大幅改善患儿动脉血气指标，纠正缺氧状态及pH，从而有效降低呼吸系统并发症发生率及有创通气率。

综上所述，氨茶碱联合CPAP治疗早产儿反复发作性呼吸暂停的疗效确切，可有效改善患儿血气指标及临床症状，降低患儿呼吸系统并发症及有创通气的发生率。