早期应用低分子肝素治疗重度子痫前期的疗效及安全性

向阳荣，秦 婧

(1.湖北省谷城县人民医院妇产科，湖北 谷城 441700； 2.湖北省谷城县人民医院产科，湖北 谷城 441700)

重度子痫前期是临床常见疾病，属于妊娠期妇女的特有疾病，是妊娠34周前妊娠期高血压发展至严重阶段[1]。重度子痫前期的发生会累及多种脏器并导致脏器功能受损，从而引发各种严重并发症，严重影响患者的健康。研究结果证实，重度子痫前期的发生时间越早，对胎儿的生长发育的影响越大，胎儿的病死率也会随之升高。目前，临床尚未完全明确重度子痫前期的发病原因[2]，只能通过镇静、解痉及降压等对症治疗缓解症状、控制病情，但效果欠佳。重度子痫前期患者的凝血功能与正常妊娠期妇女存在显著差异，血栓发生率也相对偏高，因此，给予重度子痫前期患者适宜的抗凝治疗对保障患者及胎儿的健康安全有积极作用[3]。本研究探讨了早期应用低分子肝素治疗重度子痫前期的疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015年8月至2017年8月湖北省谷城县人民医院收治的重度子痫前期患者116例。纳入标准：均确诊为重度子痫前期并符合相关诊断标准[4]，均为单胎，且伴有不同程度的头痛、意识改变及抽搐等症状。排除伴有出血性疾病、重要脏器功能异常、对肝素过敏及中途退出研究者。按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组58例。观察组患者年龄22～39岁，平均(27.9±5.6)岁；妊娠周期29～33周，平均(31.9±2.8)周；初产妇41例，经产妇17例。对照组患者年龄22～40岁，平均(27.4±5.3)岁；妊娠周期29～33周，平均(31.1±3.1)周；初产妇43例，经产妇15例。两组患者的一般资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法

对照组患者行常规治疗，包括镇静、解痉、降压、营养支持、适当扩容利尿及促胎肺成熟等对症治疗[5]；镇静方法：口服地西泮2.5～5 mg，1日3次；解痉方法：25%硫酸镁20 ml与10%葡萄糖注射液100 ml混合，静脉滴注30 min，随后25%硫酸镁60 ml与5%葡萄糖注射液500 ml混合，静脉滴注6～8 h，硫酸镁日剂量≤30 g；降压方法：口服硝苯地平10 mg，1日3次。观察组患者在对照组基础上加用低分子量肝素钠注射液(规格：0.4 ml)0.3～0.4 ml，皮下注射，1日1次。两组患者均连续治疗5 d。

1.3 观察指标

对比两组患者的体征改善情况、临床指标[平均动脉压、24 h尿蛋白定量及脐动脉血流收缩末期峰值(S)/舒张末期峰值(D)]、凝血功能指标(凝血酶原时间、血小板计数、红细胞压积及D-二聚体)及重度子痫前期并发症发生情况的差异。

1.4 疗效评定标准

完全消失：治疗后,患者血压恢复正常，子痫发作次数明显降低；明显改善：治疗后,患者血压(收缩压/舒张压) 降至130/95 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)以下，子痫发作次数有降低趋势；有所改善：治疗后患者血压下降趋势较小，子痫发作次数降低趋势较小[6]；体征总改善率=(完全消失病例数+明显改善病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者体征改善情况比较

观察组患者的体征总改善率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者体征改善情况比较[例(%)]Tab 1 Comparison of improvement of signs between two groups [cases(%)]

2.2 两组患者治疗前后临床指标水平比较

治疗后，观察组患者的平均动脉压、24 h尿蛋白定量及脐动脉血流S/D明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后临床指标水平比较Tab 2 Comparison of clinical indicators between two groups before and after

2.3 两组患者治疗前后凝血功能指标水平比较

治疗后，两组患者凝血酶原时间、血小板计数的差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组患者红细胞压积、D-二聚体水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后凝血功能指标水平比较Tab 3 Comparison of coagulation function between two groups before and after

2.4 两组患者重度子痫前期并发症发生情况比较

观察组患者出现4例胎儿生长受限，并发症发生率为6.9%；对照组患者出现3例HELLP综合征，3例胎盘早剥，2例子痫抽搐，2例胎死宫内，1例心力衰竭，并发症发生率为19.0%。观察组患者重度子痫前期并发症发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

重度子痫前期患者的病情严重且并发症较多，会对患者及胎儿的健康安全造成不同程度的影响[7-8]，严重时还会危及胎儿生命。临床主要是通过对症治疗稳定患者病情[9]，促进胎儿肺成熟的同时避免窘迫的发生，且终止妊娠多采用剖宫产术[10]。早期临床研究结果显示，重度子痫前期患者因全身小动脉发生痉挛导致血流微循环出现障碍，而血供不足致多组织器官发生缺血、缺氧，从而损伤多个脏器，逐渐引发脏器功能障碍[11]。近年来，随着对该病研究的深入，发现凝血因子发生基因突变与重度子痫前期的发病有密切联系[12]。现代医学认为，重度子痫前期患者的血管内皮细胞受损导致血管通透性增加，进而增加了肾小球蛋白的漏出及组织水肿发生率，同时患者体内的抗凝血因子及血管扩张因子等大幅度减少，最终导致血栓形成。

目前，临床提出抗凝治疗是重度子痫前期的有效治疗方式，对改善患者体征和妊娠结局、降低并发症均具有积极作用。低分子肝素是理想的抗凝血药，其作用机制是通过提高患者体内血浆纤溶酶原激活剂的浓度，提升组织纤维溶酶原激活物的作用，从而发挥溶解血栓的作用[13]；并通过促进内皮细胞对内源性肝素物质的释放起到抗血栓作用；还具有抑制血管收缩、改善血流及肾小球滤过率等作用，可有效纠正重度子痫前期患者的高凝血状态[14]。另外，低分子肝素不能通过胎盘屏障，不会对胎儿的凝血功能造成影响。国外研究结果证实，低分子肝素不会增加妊娠期患者出血的风险。本研究结果显示，观察组患者的体征总改善率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者的平均动脉压、24 h尿蛋白定量及脐动脉血流S/D明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。表明低分子肝素能有效改善重度子痫前期患者的体征和肾小球微循环，促进患者全身的血流通畅，减少血液微循环障碍，且观察组患者脐动脉血流S/D的降低提示胎儿的宫内缺氧程度明显减轻。治疗后，两组患者凝血酶原时间、血小板计数的差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组患者的红细胞压积、D-二聚体水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组患者重度子痫前期并发症发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。表明低分子肝素能有效调节重度子痫前期患者的凝血水平，且患者并发症及新生儿不良妊娠结局发生率均明显降低。

综上所述，早期应用低分子肝素治疗重度子痫前期的疗效显著，能有效改善患者体征、肾循环障碍及凝血功能，减少重度子痫前期并发症的发生率。