孕早期免疫治疗不明原因复发性流产效果分析

唐国玲 黄山鹰 都红蕾 刘庆芝

复发性流产是我国最常见的妇科疾病之一, 患者会出现停经后阴道出血和腹痛等症状, 严重影响生殖器的正常功能［1］。引发复发性流产主要原因是染色体异常、母体生殖道异常、免疫功能异常等因素［2］。近年来随着我国生殖器免疫学的快速发展, 已经发现过去不明原因的复发性流产是由于免疫紊乱所致。因此, 在临床上越来越多的人采用主动免疫淋巴细胞方法来改变患者体内封闭抗体, 但临床治疗效果一直存在争议［3］。本次研究针对不明原因复发性流产患者采用孕早期免疫治疗的方法, 来分析患者治疗效果, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1～12月深圳市妇幼保健院复发性流产专科门诊就诊的89例URSA患者, 年龄21～39岁,平均年龄(27.9±3.9)岁, 流产次数3～4次。本次研究经过医院伦理委员会同意后实施, 每例患者在参加前了解研究内容,同意签署知情同意书。

1.2 方法 采用主动免疫治疗方法, 对所有参加本次研究的患者选取丈夫或无血缘关系的健康男性淋巴细胞作为免疫原, 为了保证选取的免疫原安全有效, 在接受免疫治疗前要检查男性体内是否有梅毒、艾滋病等, 排除有传染病的男性受检者。主要内容有∶为患者丈夫及无血缘关系的健康男性采用无菌技术的方法抽取静脉血20 ml, 在抽取液体后, 将血液放入含有少量肝素无菌试管中, 避免血液出现凝固现象,保证抽取血液的有效性。将抽取好的血液制成悬液, 确保细胞浓度达到(40～70)×106/ml, 采用前臂外侧皮内注射的方法,为患者注射免疫原, 在注射时将前臂外侧分为6个点, 合理的安排注射部位, 每3周为患者注射1次, 3周为1个疗程,当患者接受3个疗程后, 每2周复查1次体内封闭抗原, 在检查结束后, 对阴性封闭抗原转阳性的患者, 指导患者在接受治疗后尽快怀孕, 对复查结果依旧是阴性封闭抗原的患者,要求患者更换注射体内的免疫原, 重新选择无血缘关系且无传染病的健康男性, 采用无菌技术的方法抽取受试者体内20 ml血液, 制成细胞浓度相同的悬液, 每3周为患者注射一次免疫原, 在注射第3次后, 叮嘱患者再次接受复查, 确诊患者体内的封闭抗体转阳后, 对所有参加研究的患者进行免疫治疗, 免疫治疗时间与上次治疗时间间隔3周, 每3周为1个疗程, 对患者注射3次免疫原。

1.3 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

治疗3次后BA阳性患者妊娠成功率为87.64%(78/89),显著高于治疗后阴性患者的54.55%(6/11), 差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗6次后阳性患者妊娠成功率为96.63%(86/89),显著高于治疗3次后妊娠成率, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 患者在治疗后封闭抗体阳性与阴性的妊娠结局比较(n,%)

3 讨论

在妇产科手术中, 复发性流产手术的发病率呈逐渐上升的趋势, 其发病的最主要原因是免疫功能异常, 导致患者出现不明原因性流产, 给患者的身体和精神上带来极大的痛苦［4-6］。人白细胞抗原体是一种极为重要抗原物质, 能构成细胞内的分子, 破坏外来入侵的组织细胞, 具有控制和调节免疫反应的生物功能。胚胎主要的构成来源于母亲的基因和父亲的基因, 其胚胎滋养细胞表面的人白抗原体中也含有父亲一半的基因, 因此对胚胎是母体中的一部分, 属于体内半个同种个体。但在妊娠的过程中, 母亲体内人白细胞抗原与父亲体内人白细胞抗原含量不同, 从而更好的刺激母体免疫应答系统产生封闭抗体, 足量的封闭抗体具有保护胎儿的作用, 有效的预防胎儿受母体自身免疫系统的侵害。据资料显示［7-10］, 不明原因复发性流产患者体内人白细胞抗原相容性明显比正常妊娠女性要强, 在一定的程度上降低封闭抗原的含量, 导致患者出现不明原因复发性流产。但随着我国生殖器免疫学的快速发展, 越来越多采用淋巴主动免疫对患者进行治疗, 其临床作用显著, 因此广泛应用于不明原因复发性流产的治疗中。

然而为患者提供淋巴主动免疫治疗时, 注射的免疫原对机体产生的效果不同, 通常临床表现为早期流产、妊娠人数、封闭抗体转阳性及阴性, 患者妊娠率及不同年龄、流产次数妊娠率极高。因此对于不明原因复发性流产治疗问题, 众多医学指南说法不一, 如何提高不明原因复发性流产患者的治疗效果, 尚需进一步探讨, 已引起医疗人员的高度重视。

本研究结果显示, 治疗3次后BA阳性患者妊娠成功率为87.64%(78/89), 显著高于治疗后阴性患者的54.55%(6/11),差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗6次后阳性患者妊娠成功率为96.63%(86/89), 显著高于治疗3次后妊娠成率, 差异有统计学意义(P＜0.05)。说明封闭抗体转阳性后, 患者的妊娠率显著提高, 有效的避免患者再次出现流产情况。

综上所述, 为不明原因复发性流产患者提供孕早期免疫治疗的方法, 在一定程度上降低早期流产次数, 提高患者治疗效果, 值得临床推广。