肾素-血管紧张素-醛固酮系统指标联合检测诊断原发性高血压的临床意义

梁莉红，谭振华，莫燕芳

(肇庆市第一人民医院检验科，肇庆 526040)

高血压是最为常见的慢性疾病，可导致心脑血管病的发生。目前近9成患者未能明确血压升高原因，临床合称为原发性高血压。研究显示原发性高血压是由遗传因素、生理因素及诸多致病因素共同作用所致[1]。肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS）是血管收缩舒张及水盐代谢调节的循环内分泌系统，在高血压发病过程中起着重要作用[2，3]。因此，检测肾素－血管紧张素－醛固酮系统相关指标，可有效诊断原发性高血压。本研究通过比较原发性高血压与健康人、不同分级原发性高血压患者间血浆肾素（PRA）、血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）、醛固酮（ALD）及血浆 ALD/血浆 PRA（ARR），以评估单独及联合检测PRA、ATⅡ、ALD、ARR对原发性高血压的诊断价值。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2017年1月－2017年11月间我院就诊收治的原发性高血压患者116例为研究对象。纳入标准：⑴符合 《中国高血压防治指南2010》[4]关于原发性高血压的诊断标准；⑵入组前2周停用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、AngⅡ受体拮抗剂及β－受体阻滞剂等药物治疗者；⑶自愿签署知情同意书。排除标准：⑴继发性高血压；⑵血浆 ALD/血浆 PRA（ARR）＞25者；⑶合并心肝肾等器官功能障碍、自身免疫性疾病、恶性肿瘤及内分泌系统疾病者；⑷有酗酒史及药物避孕史。以116例原发性高血压患者为观察组，同期选取60例血压正常健康人作为对照组，两组患者的一般资料见表1。

1．2 研究方法 所有入组人员就诊时均电子建档，询问并记录性别、年龄、病程、药物使用史、疾病史等一般情况；行体格检查，测量并记录身高、体重、腰围、臀围等参数，计算身体质量指数（BMI）。所有入组人员均于清晨空腹抽取肘前静脉血5ml，置于含有EDTA的抗凝管内，备检。PRA、ATⅡ、ALD用化学发光法进行检测，仪器和试剂均采用郑州安图生物AutoLumo A2000 Plus系列化学发光检测仪的定量检测试剂盒，实验操作严格按照试剂盒说明书进行，同时，计算血浆ALD/血浆PRA（ARR）。

1．3 观察指标 比较观察组及对照组患者的血浆PRA、ATⅡ、ALD及ARR水平；观察组患者依据高血压严重程度差异分级，其中，140mmHg≤收缩压≤159mmHg或90mmHg≤舒张压≤99mmHg为1级，160mmHg≤收缩压≤179mmHg或100mmHg≤舒张压≤109mmHg为2级，收缩压≥180mmHg或舒张压≥110mmHg为3级，对比不同分级患者血浆PRA、ATⅡ、ALD及ARR水平；采用ROC曲线分析PRA、ATⅡ、ALD、ARR单独及联合检测对原发性高血压的诊断价值。

1．4 统计学方法 所有数据均采用SPSS 20．0统计学软件进行处理分析，计量资料以均值±标准差表示，组间比较行t检验及方差分析，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组患者一般资料比较 两组的性别、年龄、BMI等资料间差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2．2 两组患者血浆肾素－血管紧张素－醛固酮系统指标水平比较 观察组患者血浆PRA水平较对照组显著降低，差异有统计学意义（P＜0．05）；观察组患者血浆ATⅡ、ALD水平及ARR较对照组显著升高，差异有统计学意义（P＜0．05）。 见表 2。

表2 两组患者血浆肾素-血管紧张素-醛固酮系统指标水平比较

2．2 不同分级患者血浆肾素－血管紧张素－醛固酮系统指标水平比较 不同分级高血压患者血浆PRA、ATⅡ、ALD水平及ARR间差异有统计学意义（P＜0．05），其中，血浆 PRA 水平随高血压严重程度增加而显著降低，血浆ATⅡ、ALD水平及ARR随着高血压严重程度增加而显著升高。见表3。

表3 不同分级患者血浆肾素-血管紧张素-醛固酮系统指标水平比较

2．3 血浆肾素－血管紧张素－醛固酮系统指标单独及联合检测的ROC曲线分析 以敏感度为纵坐标，特异度为横坐标，绘制各指标单独检测的ROC曲线用以评估对于原发性高血压的诊断价值，并采用并联方式绘制联合检测的ROC曲线，如图1。表4显示，血浆PRA、ATⅡ、ALD、ARR诊断原发性高血压的ROC曲线下最大面积 （AUC）分别为0．851、0．707、0．677、0．824， 其诊断临界 值分 别为3．12ng/（ml·h）、61．79pg/mL、111．98pg/ml、36．47 时 ；各指标联合检测的AUC最大，为0．862。

表4 血浆肾素-血管紧张素-醛固酮系统指标单独及联合检测的ROC曲线分析

图1 血浆肾素-血管紧张素-醛固酮系统指标单独及联合检测的ROC曲线分析

3 讨论

原发性高血压多发于老年患者，病情进展缓慢，病程较长，而出现较为明显临床症状时往往已伴随相应靶器官的损伤[5]。现阶段研究显示，RAAS系统激活与原发性高血压的发生、发展密切相关。正常生理状态下，RAAS系统是机体长期血压调节的重要机制。肾素是肾小球入球动脉的球旁细胞合成和分泌的蛋白水解酶，可水解肝脏所分泌的血管紧张素原，产生血管紧张素Ⅰ，血管紧张素Ⅰ在体内循环过程中在血管紧张素转换酶作用下，形成血管紧张素Ⅱ[6]。血管紧张素Ⅱ可促进血管收缩，同时可刺激肾上腺皮质，加速醛固酮的分泌[7]。醛固酮可促进钠的重吸收，具有保钠排钾的作用，进而刺激交感神经节，促进交感神经递质的分泌，并提高特异性受体的活性，使得血压升高[8]。醛固酮的大量分泌又可反馈抑制肾素的分泌，从而维持血压正常稳定[9]。因此，通过对肾素-血管紧张素-醛固酮系统相关指标的检测可有效诊断原发性高血压。

本研究发现，观察组患者血浆PRA水平较对照组显著降低，血浆ATⅡ、ALD水平及ARR较对照组显著升高，同时，对于不同分级高血压患者而言，血浆PRA水平随高血压严重程度增加而显著降低，血浆ATⅡ、ALD水平及ARR随着高血压严重程度增加而显著升高，与符春晖[10]等报道一致。虽然肾素活性的升高与心血管疾病的发生有关也有报道[11]，但对于低肾素型原发性高血压的报道不断增加，其作为原发性高血压的一个亚型已被广泛认可，其诱发高血压的机制可能与钠潴留及细胞外液容量增加有关[12]。国内研究也发现我国原发性高血压患者以低肾素型居多[13]，与本研究结论一致。血浆ATⅡ、ALD水平的升高，提示RAAS系统的激活，且随着恶性循环刺激，RAAS系统长期处于高活性状态有关。此外，低肾素型高血压患者往往表现为ARR升高，其主要反映机体“醛固酮过剩”的状态。大量研究显示，醛固酮可促进血管内皮的炎症反应及纤维化，加速高血压导致的肾小动脉硬化，甚至加重高血压患者的靶器官损害，且其作用独立于其调节肾脏对钠盐的重吸收而升高血 压[14，15]。 Tomohiko K[16]等 研 究 发 现 ，低 血 肾 素 活性、高血ARR比值者较相比于低血ARR比值、PRA水平升高者，其心血管事件发生率显著增加。通过ROC曲线分析发现，血浆PRA、ARR对于原发性高血压的诊断效能较好，4项指标联合检测对于原发性高血压诊断更为可靠。

综上所述，肾素-血管紧张素-醛固酮系统与原发性高血压的发生有关，患者临床多表现为低肾素活性、高醛固酮水平，血浆肾素活性及醛固酮/肾素活性比值可作为原发性高血压诊断的有效指标，四项指标联合检测可进一步提高原发性高血压的诊断效能。