赣南二胎备孕妇女卵巢储备功能中抗缪勒氏管激素检测应用评价

王珑，卢志勇，刘敏，朱良

(瑞金市妇幼保健院检验科，江西 瑞金 342500)

孕前保健能促进其优生优育。当前已知卵巢储备功能是育龄女性正常生育的关键因素，二胎备孕妇女孕前做抗缪勒氏管激素 （Anti-mullerian hormone，AMH）检测，能及时发现卵巢储备功能是否降低，可指导二胎备孕妇女及时安排孕育规划，避免耽误最佳妊娠时间。目前在孕前保健筛查中并没有进行常规卵巢储备功能评估，有资料显示，AMH水平可以作为卵巢储备功能的预测指标[1，2]。本文通过对387例二胎备孕妇女进行AMH研究，探讨抗缪勒氏管激素（AMH）检测在孕前保健二胎备孕妇女卵巢储备功能中的筛查应用价值。

1 资料与方法

1.1 资料来源 选取2016年1月1日-11月18日到我院保健科门诊进行二胎备孕妇女387例，年龄在23～46岁，平均年龄（34.18±7.9）岁。纳入标准：无已经确诊的妇科内分泌疾病，如：高泌乳素血症、卵巢早衰、近3个月无口服避孕药及性激素药物史等。

1.2 方法 对所有研究对象均询问月经生育史、既往史及用药史，并且随时采集静脉血2ml（排除脂血、溶血的血清）检测AMH水平；仪器是广州康润DS2全自动酶免分析仪，广州康润配套试剂，方法：酶联免疫法。（标本全部送南昌迪安诊断检测出结果报告）

1.3 统计学分析 数据分析采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，计量资料以（±s）表示，计数资料比较用χ2检验，P＜0.05为差别有统计学意义。

2 结果

2.1 4个年龄组的AMH值水平 4个年龄组的AMH值水平随着年龄的增加明显降低，4组比较有统计学差异（P＜0.05）。 见表 1。

表1 4个年龄组的AMH水平(ng/ml)

2.2 4个年龄组AMH值＜1.1(ng/ml)的比例 所有对象中AMH值＜1.1ng/ml的发生率 29.97%，4个年龄组的发生比例随着年龄逐渐增加：36～40岁组和41～46岁组，与其他2组比较有统计学差异P＜0.05为。见表2。

2.3 4个年龄组AMH值＞11.8(ng/ml)的比例 在387例受检者中 AMH＞11.8ng/ml的总计 40例（10.34%），可能是多囊卵巢综合症 ((polycystic ovary syndrome，PCOS)， 在 4 个年龄组中；23～28 岁组，有 27（6.98%），29～35 岁组，有 11（2.84%）例，36～40 岁组， 有 1 （0．26%） 例，41～46 岁组有 1（0．26%）例；从上述情况可看出，23～28 岁组 AMH值＞11．8ng/ml的例数最多（6．98%），年轻龄组高于高龄组，说明有部分PCOS有随着年龄增加逐渐降低的现象，年轻龄组段与高龄组比较有显著性差异（P＜0．05）。 见表 3。

表2 4个年龄组AMH值＜1.1(ng/ml)的比例

表3 4个年龄组AMH值＞11.8(ng/ml)的比例

3 讨论

孕前保健是降低或消除出生缺陷的重要措施，是孕期保健工作的前移。二胎备孕妇女应有准备、有计划的妊娠，避免高龄妊娠[3]。卵巢储备功能是指卵巢内存留卵泡的数量和质量，反映女性的生育能力[4]。为预防备孕妇女因卵巢储备功能降低(decreased ovarian reserve，DOR)， 导致生育能力下降，胎儿停育、畸形、流产等情况增加，就必须进行卵巢储备功能评估，预测其生育能力现况和高龄备孕妇女卵巢储备耗竭，预防卵巢早衰(POF)，使其抓紧进行生育规划，故孕前做抗缪勒氏管激素（AMH）检测具有及其重要的应用价值。

当前，用来帮助医生判断女性卵巢储备功能的参考指标或方法包括年龄、FSH、E2检测、卵巢超声、促卵泡生成激素（FSH）、雌二醇(E2)、抑制素B(INHB)、基础窦状卵泡计数(AFG)等来衡量卵巢储备卵泡数量和功能；然而，这些指标不仅在检测时间和操作要求上有诸多限制，更因其只能在原发性卵巢功能不足出现生理表现期时测出，无法提前提示生育能力下降，导致诊断时间的延误，错过最佳治疗时段；AMH在评估卵巢储备功能中的优势主要体现在月经周期中保持较恒定的水平，具有良好的周期内和周期间稳定性[5]。在B超检查尚未发现变化时，AMH即可明确反应出卵巢衰退的征兆。有部分研究表示AMH在整个月经周期中呈现相对稳定状态，是目前为止评估卵巢功能最可靠和最稳定的内分泌指标，能够更早反映卵巢功能下降，预测围绝经期妇女卵巢功能衰退[6，7]。在卵巢功能衰竭或其他疾病影响卵巢功能时，血清AMH水平会明显下降，甚至接近于零[8]。故不用空腹，可随时抽血做检测，具有更早期、准确、灵敏度高的标准化结果来评估卵巢储备功能的改变。据此，AMH是目前二胎备孕妇女预测评估卵巢储备功能最理想的生物标志物。因此，本研究中采用AMH来评价二胎备孕妇女孕前卵巢储备功能，筛查DOR高危人群，以给予其及时合理妊娠时机的规划。我们选取23岁以上的备孕妇女作为研究对象，本研究发现 23～28 岁组、29～35 岁组、36～40 岁组、41～46岁组的AMH水平个体差异较大，但随年龄增加呈现明显下降趋势，各年龄组段比较有显著性差异（P＜0．05）。 并且发现 23～28 岁 AMH 水平（10．27±6．48）ng/ml，明显高于报道，是否存在种族、选择人群及检验方法的差异有待进一步探讨；AMH＜1．1ng/ml作为DOR的评价指标之一，受试的387例妇女中可能存在DOR的几率为29．97%，4组中36～40岁组发生率为36．17%，明显高于前面两组，41～46岁组发生率为72．22%，大大高于前面3 组，结果有统计学差异（P＜0．05）。 受试的妇女中年轻龄组AMH值＞11．8ng/ml的例数最多，明显高于其他年龄组，年轻龄组与高龄组比较有显著性差异（P＜0．05），说明有部分有随着年龄增加逐渐降低的趋势。AMH还可以作为其他疾病的诊断学指标，与正常妇女比较，多囊卵巢综合症患者窦卵泡数量增多以及颗粒细胞过度分泌，导致AMH明显升高[9，10，]，同时疑为多囊卵巢综合症（PCOS)者，须有超声等项目结果结合进一步分析确诊。由于卵巢储备功能降低大多数情况下是不可逆的，并且目前尚无公认有效的治疗方法来保存或者恢复生育能力[5]，血清AMH水平在卵泡期和黄体期无明显差异，检测不限于卵泡期；年龄是影响AMH的主要因素[11]。也就是说，36岁以上高龄组的二胎备孕妇女卵巢储备功能降低变化很大，同时，卵巢储备功能体现的是女性的生育能力[12]。因此，对于有生育计划的二胎备孕妇女特别是高龄者有必要尽快做AMH检测，预测其卵巢储备功能，发现问题尽早治疗，积极做好生育计划抓紧机会准备受孕。

由于AMH检测的稳定性目前仍没有明确的结论，特别是关于最佳的储存和处理条件，及不稳定的补体干扰的作用；存储在－20度的样品AMH血清水平平均高23%。为了保持AMH检测值的稳定性，据AMH的特性建议：①需存储的样品放置－80度超低温保存箱保存；②把AMH标本放置恒温水浴箱加热56℃30min，可使血清中绝大部分补体组分丧失活性。本研究显示通过AMH筛查对卵巢储备功能进行评价，在二胎备孕妇女孕前保健中的具有重要价值，尤其是在36岁以上或者月经紊乱妇女中进行评估更值得关注，作为妇科保健门诊观察性研究，为了进一步确立孕前保健进行卵巢储备功能筛查的必要性及适宜方案，还需进行大样本的前瞻性研究才能够在全国全面展开；因此，还有必要与其他卵巢储备功能评估方案进行更多的前瞻性对照探讨研究。孕前保健筛查通过检测AMH能够有效评估女性卵巢储备功能，预测绝经期，帮助有生育能力的二胎备孕妇女特别是高龄女性及时制定生育规划。抗缪勒氏管激素（AMH）检测在孕前保健二胎备孕妇女卵巢储备功能中具有筛查应用价值。