丹参酮ⅡA联合奥曲肽治疗轻症急性胰腺炎临床观察

江 力 赵东林

1.湖北省罗田县人民医院药剂科，湖北罗田 438600；2.湖北省罗田县人民医院外科，湖北罗田 438600

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是临床常见疾病，由于胰酶破坏自身组织而出现一系列炎症反应，病死率约5%[1-2]。其中绝大多数（85%～90%）为轻症急性胰腺炎（mild acute pancreatitis，MAP）。与其它类型的AP相比，MAP不伴有器官功能衰竭或并发症，多在半个月内恢复正常，死亡率低，但如不予积极治疗，有可能转为重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）而预后不佳。作为一味临床常用的中药，丹参具有改善微循环、降低炎症反应、抗胰纤维化、保护胰外器官等多重作用，在AP中有广泛应用，但已有报道多为丹参水溶性成份[3]。丹参脂溶性成份是否有类似作用的研究不多，且无应用于MAP的报道。2014年6月～2017年6月我科在奥曲肽的基础上，联合丹参酮ⅡA治疗MAP，效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收治的106例MAP患者均符合中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组2003年通过的中国AP诊治指南（草案）中有关标准。纳入标准：性别不限；符合MAP诊断标准（具备AP的临床表现和生化改变，而无器官功能障碍或局部并发症，对液体补充治疗反应良好。Ranson评分＜3，或APACHE II评分＜8，或CT分级为A、B、C）；心肝肾等脏器功能无严重障碍；按医嘱用药者。经医院伦理委员会审批，入选患者签署知情同意书。按就诊先后顺序将患者随机分为对照组和观察组各53例。其中对照组男33例，女20例；年龄16～61岁，平均（42.5±7.3）岁；病因：胆源性25例，酒精性12例，暴饮暴食性11例，过敏性1例，无明显诱因4例。观察组男35例，女18例；年龄14～62岁，平均（43.3±8.0）岁；病因：胆源性23例，酒精性、暴饮暴食性各12例，过敏性、无明显诱因各3例。经统计，两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 两组治疗后一般情况比较（x ±s）

1.2 治疗方法

所有患者嘱禁食禁水，输液保持体内水及电解质平衡，静滴质子泵抑制剂奥美拉唑抑制胃酸分泌等。此外，对照组持续静脉泵注奥曲肽（成都天台山制药有限公司，规格：1mL：0.1mg，生产批号：20151209），0.6mg/24h，急腹症缓解、血尿淀粉酶正常后2～3d停药；观察组在对照组基础上静滴丹参酮ⅡA磺酸钠（上海第一生化药业有限公司生产，规格：2mL：10mg，生产批号：3160802），40mg加入0.9%氯化钠250 mL静脉滴注。10d一疗程。

1.3 观察指标

治疗前及治疗中每天观察患者临床症状体征改善情况，测定血、尿淀粉酶（淀粉酶测定干片法），C反应蛋白（CRP，免疫散射速率法）、不良反应等。统计住院时间、住院费用、急性加重及接受外科手术等情况。

1.4 临床疗效标准[4]

治愈：治疗3d内主要临床症状体征消失，实验室指标（血、尿淀粉酶、CRP）恢复正常；显效：治疗5d内达上述标准者；有效：治疗7d内达上述标准者；无效：治疗7d内仍达上述标准者。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗后一般情况比较

经药物治疗，所有患者主要临床症状体征消失或减轻。经统计，观察组腹痛腹胀消失时间、体温正常时间、住院时间及住院费用均优于对照组（P＜0.05）。对照组急性加重1例，两组均无因出现并发症等需接受外科手术的患者。见表1。

2.2 两组主要实验室指标比较

治疗后，两组血、尿淀粉酶及CRP水平显著下降（P＜0.05），且随着治疗时间的延长，下降更为明显；组间比较，观察组治疗3d、治疗5d的血、尿淀粉酶，及治疗1、3、5d的CRP水平均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

经统计，对照组血、尿淀粉酶、CRP恢复正常时间分别为（5.12±1.33）、（5.78±1.45）和（4.66±0.99）d，观 察 组 分 别 为（3.87±1.09）、（4.22±0.98） 和（3.80±0.86）d，t分别为 5.292、6.489和 4.774，P 均为0，组间差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组主要实验室指标比较（ ± s，n=53）

表2 两组主要实验室指标比较（ ± s，n=53）

注：同组与治疗前比较，*P＜0.05；组间比较，△P＜0.05

组别 治疗前 治疗1d 治疗3d 治疗5d血淀粉酶（U/L）对照组 475±107 336±135* 158±44* 74±24*观察组 499±158 305±105* 86±39*△ 54±18*△t-0.916 1.320 8.915 4.853 P 0.362 0.190 0.000 0.000尿淀粉酶（U/L）对照组 1572±836 1697±639 895±229* 505±135*观察组 1602±975 1670±533 576±166*△ 318±106*△t-0.170 0.236 8.211 7.932 P 0.865 0.814 0.000 0.000 CRP（mg/L）对照组 17.95±4.29 14.23±2.70* 7.54±1.39* 5.03±1.05*观察组 17.16±3.10 13.30±1.08*△ 4.61±1.12*△ 3.31±0.80*△t 1.087 2.328 11.949 9.486 P 0.280 0.022 0.000 0.000

表3 两组临床疗效比较

2.3 两组临床疗效及不良反应比较

经统计，两组总有效率分别为81.1%和94.3%，组间差异有统计学意义（χ2=4.296，P=0.038）。两组均未出现明显不良反应。见表3。

3 讨论

在急性胰腺炎的病变过程中，一方面是胰酶自我消化，破坏胰腺造成机体损伤；另一方面是出现全身炎症反应，释放了大量的炎性细胞因子及血管活性物质，病变部位血流缓慢，出现微循环障碍[5]。因此对AP尤其是MAP的治疗除减少胰酶分泌，维持机体水、电解质平衡，控制感染[6]外，还应重视病灶处微循环的改善和炎症的控制。

作为一种人工合成的八肽衍生物，奥曲肽具有生长抑素功效，通过抑制胰酶的合成分泌，减轻胰酶自我消化造成的损伤；并能增加局部血供，改善微循环[7-8]。丹参酮ⅡA磺酸钠是从具有祛瘀止痛、活血通经的中药丹参中提取的有效成份，兼有抗炎、清除自由基、抑制血小板聚集、改善微循环等功效[9-10]。本研究以丹参酮ⅡA磺酸钠联合奥曲肽治疗MAP，观察其疗效。

研究结果显示，与奥曲肽组相比，联合用药组患者腹痛腹胀消失时间、体温正常和住院时间分别缩短0.59、0.53d和1.23d，住院费用也降低了1213.9元；实验室检查显示，血、尿淀粉酶、CRP恢复时间分别缩短1.25、1.56、0.86d；显示了丹参酮ⅡA磺酸钠良好的辅助治疗作用。这也与观察组临床有效率明显较高相吻合（94.3% vs 81.1%）。陶茂根报道与常规综合治疗相比，加用丹参酮ⅡA磺酸钠的AP患者的肠道功能恢复时间、血淀粉酶恢复时间、并发症发生率、中转手术率、病死率、平均住院费用、住院天数、APACHE1I评分和CRP水平均较低（P＜0.05）[11]，与本文的发现类似，但未测定尿淀粉酶的含量。同时，两组均未观察到明显不良反应出现，表明药物安全性良好。刘凡等也发现，在常规治疗的基础上加用丹参酮ⅡA，可显著改善AP患者临床症状，恢复胰腺功能，减轻胰腺炎症反应，提高治疗效果[12]。对于丹参酮ⅡA治疗AP的作用机制，有研究认为与抑制TNF-α表达有关[13]。此外，AP易引起肺损伤，石亮亮[14]、吴燕丽[15]等发现，丹参酮ⅡA通过抑制JNK信号通路，及调控HO-1与COX-2的表达，发挥对胰腺炎大鼠肺的保护作用。也有动物实验发现，丹参酮ⅡA通过下调高迁移率族蛋白 B1（HMGB1）和Toll样受体4（TRL4）表达，可减轻慢性胰腺炎引起的疼痛[16]。

综上所述，丹参酮ⅡA磺酸钠联合奥曲肽可明显改善MAP患者临床症状及生化指标，且安全性良好，值得推广应用。