血清C反应蛋白及甲胎蛋白在新生儿病理性黄疸诊断及预后中的价值

黄学晓，张世民，辜德明

(海南医学院第二附属医院儿科，海口 570311)

新生儿黄疸作为儿科临床常见疾病，以胆红素的代谢异常导致皮肤、器官的黄染为主要临床特征，分为生理性、病理性两种类型。生理性黄疸一般无需治疗，症状可在数日内自行消退，对新生儿无较大影响。但是病理性黄疸则不同，由于其影响因素较多，病情较为复杂，一般持续数周以上，并伴随着一定的后遗症，包括不可逆性脑损伤等，该类后遗症的发生对新生儿的生长发育具有较大的危害[1-2]。因此，对新生儿黄疸类型进行准确判断，有助于病理性黄疸的及时、有效治疗，改善患儿的预后，具有重要的临床意义。以往对于新生儿病理性黄疸的诊断及预后判断主要依靠胆红素的检测，但是生理性、病理性黄疸患儿的胆红素水平均明显异常，在早期无法有效区分，不利于病理性黄疸的及时治疗。C反应蛋白(CRP)为临床上常见的炎性因子，其水平的高低能够有效反映机体的炎症情况，并且检测过程较为简单，临床应用广泛。甲胎蛋白(AFP)为来源于胚胎肝细胞的一种糖蛋白，具有促进细胞增殖的作用，正常情况下会在胎儿出生后约2周之内从血液中消失[3-4]。本研究以本院2012年10月至2016年10月收治的258例新生儿黄疸患儿为研究对象，分析了CRP、AFP在新生儿病理性黄疸诊断及预后判断中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2012年10月至2016年10月本院儿科收治的258例黄疸新生儿作为研究对象，根据其临床诊断结果分成病理组132例和生理组126例。另选择同期的50例健康新生儿纳入对照组。病理组患儿中男69例，女63例，日龄1～25 d，平均日龄(11.6±4.2)d，体质量为(3 804±297)g，其中105例为足月产，20例为早产，7例为过期产。生理组患儿中男65例，女61例，日龄2～23 d，平均日龄(10.9±3.8)d，体质量为(3 816±268)g，其中101例为足月产，18例为早产，7例为过期产；对照组新生儿中男29例，女21例，日龄1～27 d，平均日龄(11.9±4.5)d，体质量为(3 821±273)g，其中42例为足月产，5例为早产，3例为过期产；3组研究对象在日龄、性别、体质量等一般资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有研究对象的家属均对本研究签署知情同意书，本研究经过本院伦理委员会批准后进行。

1.2诊断标准 (1)新生儿在其出生后的24 h内出现黄疸症状；(2)黄疸症状反复出现；(3)足月新生儿的血清总胆红素(TBIL)水平在205 μmol/L以上，早产新生儿的血清TBIL水平在255 μmol/L以上，或者新生儿血清TBIL水平的日升高量在85 μmol/L以上；(4)足月新生儿的黄疸持续时间在2周以上，早产新生儿的黄疸持续时间在4周以上。若新生儿黄疸患儿符合以上标准的1条即可将其诊断为病理性黄疸，若不符合任何一条，则诊断为生理性黄疸。

1.3治疗方法 生理性黄疸患儿未行治疗自行消退。病理性黄疸患儿采用常规对症治疗，包括蓝光照射治疗，枯草杆菌二联活菌及苯巴比妥等退黄治疗。

1.4观察指标

1.4.1血清胆红素水平 观察、记录病理组患儿治疗前后，生理组、对照组新生儿的血清胆红素水平，包括TBIL、直接胆红素(DBIL)及间接胆红素(IBIL)。检测方法：新生儿在监护人知情下，采集静脉血液，TBIL、DBIL水平的检测应用钒酸氧化法进行，IBIL=TBIL-DBIL。

1.4.2CRP及AFP检测 观察、记录病理组患儿治疗前后，生理组、对照组新生儿的CRP、AFP水平。检测方法：新生儿在监护人知情下，采集静脉血液，CRP水平的检测应用免疫比浊法进行，AFP水平的检测应用酶联免疫吸附法(ELISA)进行。

2 结 果

2.1病理组治疗前与其他2组血清胆红素水平的比较 与对照组新生儿比较，病理组治疗前和生理组的血清TBIL、DBIL、IBIL水平均明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。病理组治疗前的TBIL、DBIL、IBIL水平均明显高于生理组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 病理组治疗前与其他2组新生儿血清胆红素水平的比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与生理组比较，#P<0.05

2.2病理组治疗前与其他2组血清CRP及AFP水平比较 与对照组比较，病理组治疗前和生理组血清AFP水平均明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。并且病理组治疗前的AFP水平明显高于生理组，差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较，病理组治疗前的血清CRP水平明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，但生理组的CRP水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3病理组新生儿治疗前后各项指标水平的比较 治疗后，病理组的血清胆红素及CRP、AFP水平均较治疗前明显降低(P<0.05)，见表3。

2.4新生儿黄疸患儿血清CRP、AFP水平与胆红素的相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，在病理性黄疸患儿中，血清CRP水平与血清TBIL、IBIL水平，血清AFP水平与血清TBIL、DBIL、IBIL水平均呈显著正相关(P<0.05)。见表4。

表2 病理组治疗前与其他2组血清CRP及AFP水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与生理组比较，#P<0.05

表3 病理组新生儿治疗前后各项指标水平的比较

表4 新生儿黄疸患儿血清CRP、AFP水平与胆红素的相关性分析

3 讨 论

新生儿黄疸为儿科临床常见疾病，其中生理性黄疸患儿一般会在数日后自行消退，无需治疗，而病理性黄疸则表现出发病原因多样、发病机制复杂，以及伴随严重的后遗症等特点，接受及时、有效的治疗对改善其预后至关重要。新生儿黄疸的发生主要为胆红素异常所致，其发病机制主要如下：(1)作为血红蛋白重要组成部分的血红素会随着红细胞的衰亡而进入血液，之后会在酶促反应作用下生成IBIL。(2)IBIL能够被肝脏细胞所摄入，之后又会在酶促反应的作用下同Y蛋白、Z蛋白相结合而形成DBIL，并且最终以DBIL的形式从体内排出[5-7]。(3)在一些病理情况下，红细胞会受到大量的破坏，此时肝脏细胞也会随之受到一定程度的损伤，致使患儿体内的TBIL、DBIL、IBIL水平出现异常。研究显示病原体感染、胆道闭锁、新生儿溶血等病理因素均是新生儿黄疸的重要危险因素，均能够引起新生儿体内胆红素水平的异常上升[8-9]。因此，以往临床上对于新生儿病理性黄疸的诊断及预后判断主要依靠胆红素水平的变化来进行。本研究中，通过对3组新生儿血清胆红素水平的比较可以看出，相较于对照组新生儿，病理组治疗前和生理组新生儿的血清TBIL、DBIL、IBIL水平均明显升高，并且病理组新生儿治疗前的TBIL、DBIL、IBIL水平均明显高于生理组新生儿，与以往研究结果一致。虽然胆红素水平的异常能够在一定程度上反映新生儿黄疸的发生，但是一般情况下，生理性、病理性黄疸患儿的胆红素水平均明显异常，在早期难以有效区分，不利于病理性黄疸的及时治疗。因此，对更为有效的病理性黄疸诊断及预后判断指标的研究就具有重要的临床意义。

CRP对于机体的炎症情况有着重要的指示意义，并且值得注意的是当肝脏受到损伤而代偿性增生时，其水平也会在较短时间内迅速上升，而病理性黄疸新生儿的胆红素异常最终正是由于肝细胞损伤所致[10-12]。本研究发现，相较于对照组新生儿，病理组新生儿治疗前的血清CRP水平明显升高，但是生理组新生儿CRP水平与对照组新生儿比较，差异无统计学意义(P>0.05)，同时病理组新生儿在经过相应的治疗之后，血清CRP水平较治疗前明显降低，表明CRP对于病理性黄疸的诊断及其预后判断有着积极的意义。

AFP为主要由肝细胞合成分泌的糖蛋白，正常情况下会在胎儿出生2周后从血液中消失，但高胆红素血症等胆红素异常患儿的血清AFP水平反而会明显提高[13-14]。本研究发现，与对照组新生儿比较，病理组治疗前和生理组新生儿的血清AFP水平均明显升高，并且病理组新生儿治疗前的AFP水平均明显高于生理组新生儿，同时病理组新生儿在经过相应的治疗之后，其血清AFP水平较治疗前明显降低，这就在一定程度上表明AFP在新生儿病理性黄疸诊断及其预后判断中的应用价值。

相关分析结果显示，在病理性黄疸患儿中，血清CRP水平与血清TBIL、IBIL水平，血清AFP水平与血清TBIL、DBIL、IBIL水平均呈显著正相关(P<0.05)。这就进一步肯定了CRP、AFP在新生儿黄疸诊断及其预后判断中的应用价值。

综上所述，黄疸新生儿的血清CRP、AFP水平均会异常上升，特别是病理性黄疸患儿的变化更为明显，对于新生儿病理性黄疸的诊断及其预后判断具有一定的参考意义。但是值得注意的是本研究仅收集到258例新生儿黄疸患儿为研究对象，样本量有限，所得结果的价值也比较有限，基于此，今后将进一步扩大样本量，以提高结果的可靠性。