直肠癌患者血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3检测的临床意义

侯玉磊

(重庆医科大学附属第一医院检验科，重庆 400016)

胰岛素样生长因子(IGF)途径在调控细胞凋亡和细胞周期中发挥重要作用[1]。胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)作为IGF途径的关键作用分子在调控IGF功能中发挥关键作用[2]。IGFBP-3与肿瘤的关系已经在肺癌[3]、乳腺癌[4]、卵巢癌[5]等肿瘤中被报道，而IGFBP-3的表达水平并不一致。研究发现IGF途径在直肠癌的发生过程中也起着关键作用[6-7]。目前，关于血清IGFBP-3水平与直肠癌的关系鲜有报道。基于此，本研究利用化学发光法检测直肠癌患血清IGFBP-3水平，分析其临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1-4月在本院初诊的直肠癌患者70例纳入直肠癌组，其中男36例，女34例；年龄(62.3±5.8)岁；TNI肿瘤分期早期(Ⅰ+Ⅱ期)28例，中晚期(Ⅲ+Ⅳ期)15例，其他27例暂未做病理检测分析；存在淋巴结转移40例，无淋巴结转移30例。同时选取30例健康体检者作为对照组。直肠癌组患者所有诊断均经病理学证实，诊断标准参照文献[8]，肿瘤分期及临床病理特征分类标准参照文献[9]。

1.2方法 采集所有研究对象空腹静脉血5 mL，3 000 r/min，离心6 min，分离血清，西门子Immulite 1000化学发光仪检测血清IGFBP-3水平。IGFBP-3测定试剂盒(化学发光法)由西门子公司提供。

1.3统计学处理 采用SPSS19.0软件进行数据处理及统计学分析，数据符合非正态分布，采用中位数(四分位数)[M(P25,P75)]表示，组间比较采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组研究对象血清IGFBP-3水平比较 直肠癌组血清IGFBP-3水平为4.63(3.53，5.27)μg/mL，明显低于对照组[5.44(4.77，6.10)μg/mL]，差异有统计学意义(P=0.03)，见图1。

图1 2组研究对象血清IGFBP-3水平比较

2.2血清IGFBP-3水平与肿瘤分期的关系 中晚期直肠癌患者血清IGFBP-3水平为3.77(2.65，4.59 )μg/mL，低于早期直肠癌患者[4.78(3.92，5.49)μg/mL]，差异有统计学意义(P=0.04)，见图2。

图2 不同肿瘤分期血清IGFBP-3水平比较

2.3血清IGFBP-3水平与淋巴结转移的关系 淋巴结转移直肠癌患者血清IGFBP-3水平为4.11 (2.45，4.83)μg/mL，低于淋巴结未转移直肠癌患者[4.73(3.92，5.72)μg/mL),差异有统计学意义(P=0.02)，见图3。

2.4血清IGFBP-3在直肠癌诊断中的价值分析 通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线，当取界值为4.14 μg/mL时，血清IGFBP-3对直肠癌的诊断价值最大，灵敏度为43.5%，特异度为95.0%，曲线下面积为0.775，见图4。

图3 不同淋巴结转移状态血清IGFBP-3水平比较

图4 血清IGFBP-3在直肠癌诊断中的价值分析

3 讨 论

直肠癌是发病率极高的恶性肿瘤之一，导致每年约60万人死亡，严重危害了人类的身体健康[10]。直肠癌在原位癌时期及时治疗，该病的5年生存率可达90%以上[11]。因此，早期诊断对直肠癌患者的预后至关重要。肠镜作为直肠癌诊断的“金标准”，被广泛应用于临床，而其因侵入性检查、操作不方便、价格昂贵等特点，患者可接受度差。粪便隐血试验常作为直肠癌筛查的试验，被广泛接受，但是灵敏度及特异度均较低[3]。癌胚抗原(CEA)作为诊断指标灵敏度及特异度均较低，临床上更倾向于作为直肠癌预后评估的血清学指标，因此寻找灵敏度与特异度更高的指标，成为提高直肠癌治疗效果的关键手段之一。

近年来，IGFBP-3作为新的肿瘤标志物在肿瘤的辅助诊断中发挥重要作用。在对肺癌的研究中，TAS等[3]发现，肺癌患者血清IGFBP-3水平明显低于对照组。在组织学水平，康军鹏等[12]发现直肠癌组织IGFBP-3的表达阳性率明显低于正常组织，与本研究血清水平的研究结果基本一致，而YONEYAM等[13]对胰腺癌的研究发现，胰腺癌组织IGFBP-3表达水平明显高于正常组织。因此，IGFBP-3可能在不同的肿瘤中发挥不同的作用，值得进一步研究。

本研究结果还显示，早期直肠癌患者血清IGFBP-3水平明显高于中晚期直肠癌患者，并且血清IGFBP-3水平与淋巴结转移相关。ZHAO等[14]在对食管肿瘤的研究中发现，IGFBP-3表达与肿瘤分期呈负相关，YAN等[15]在对肝癌的研究中发现，中晚期患者肝癌组织中IGFBP-3表达明显降低。以上研究与本研究对直肠癌的研究结果基本一致，这提示血清IGFBP-3水平检测作为判断直肠癌预后评估指标具有一定的临床意义。

目前，CEA被广泛用于临床直肠癌辅助诊断，而其在非肿瘤性疾病中也不同程度的升高，缺乏足够的特异度[16]。ZHU等[17]发现，CEA对直肠癌的诊断下面积为0.719，灵敏度为74.6%，特异度为84.3%。本研究发现血清IGFBP-3诊断直肠癌的灵敏度和特异度均优于血清CEA水平。因此，血清IGFBP-3对直肠癌具有一定的诊断价值，值得进一步扩大样本量进行研究。

综上所述，血清IGFBP-3水平与直肠癌的分期和远端转移相关，其有望成为实验室诊断直肠癌新的标志物，值得扩大样本量进一步研究。