碳青霉烯类双联治疗铜绿假单胞菌肺炎的临床研究

郭魁

菏泽市牡丹区中心医院呼吸内科，山东菏泽 274000

铜绿假单细胞菌亦称为“绿脓杆菌”，属于假单胞菌，该病菌致病力低，耐药性极强，在自然界、人体皮肤、呼吸道及肠道中分布极为广泛，该病菌感染后易引发化脓性病变，是临床极为常见的条件致病菌[1]。该病菌易侵袭呼吸道，尤其是合并基础病症、免疫状态极差的患者，进一步引起铜绿假单胞菌肺炎，在院内感染中占50%～70%，在医院获得性肺炎中占10%～35%，且发病率、病死率逐年呈递增趋势[2]。目前，临床治疗重症细菌感染性疾病以抗生素为主，其中碳青霉烯类抗生素应用较多，该类抗生素具有广谱抗菌功效且活性极强，毒副反应少[3]。但是，随着抗生素的长期应用，铜绿假单胞菌的耐药性逐渐增强，故而降低了临床疗效。为进一步强化临床疗效，该院针对2015年12月—2017年12月收治的128例铜绿假单胞菌肺炎患者部分给予碳青霉烯类双联进行治疗，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在该院诊治的128例铜绿假单胞菌肺炎患者临床资料，纳入标准：症状、体征典型，经胸部X线片、肺部CT检查确诊患有肺炎，至少2次痰培养检测显示铜绿假单胞菌阳性，半定量均超过(+++)，并符合《铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识》[4]中有关铜绿假单胞菌肺炎诊断标准，自愿接受研究，签署同意书。排除标准：药物过敏、其他病菌所致肺炎、血液疾病、凝血障碍、自身免疫性疾病、合并重症器质性疾病等患者。按不同治疗方案分2组，观察组64例，男女比例 29∶35，年龄 24～76 岁，平均(51.21±10.23)岁，病程 2～6 个月，平均(3.01±1.21)个月；对照组 64例，男女比例31∶33，年龄25～72岁，平均 (50.06±10.18)岁，病程 3～9 个月，平均(3.24±1.04)个月。 两组基础资料对比差异无统计学意义(P＞0.05)，该研究已呈报医院医务科备案，且研究取得院内伦理委员会准许。

1.2 方法

对照组给予头孢哌酮钠舒巴坦钠 （国药准字H20020597，1.5 g/瓶）治疗：头孢哌酮钠 2 g+0.9%Na-CL 100 mL，静滴，3次/d，连治2周。观察组给予碳青霉烯类双联法治疗：亚胺培南-西司他丁钠（国药准字J20130123，500 mg∶500 mg）1 g+0.9%NaCI 100 mL，静滴，3次/d；美罗培南（石药集团欧意药业有限公司，国药准字 H20103094，0.25g）0.5 g+0.9%NaCL100 mL，静滴，3次/d，连治2周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效 参照疗效标准评估临床疗效。①治愈：发热、咳嗽、咯痰等症状均消退，未检出病原菌，胸X线检查显示病灶吸收；②显效：发热、咳嗽、咯痰等症状显著缓解，病原菌转阴，病原菌消退超过2种；③有效：发热、咳嗽、咯痰等症状轻微好转，病原菌转阴，病原菌消退超1种；④无效：上述症状无变化或加重；总有效率=(治愈+显效)/总数×100%[5]。 （2）铜绿假单胞菌阳性率。（3）血清指标。取治疗前后空腹静脉血3 mL，装至抗凝管，静置 15 min，3 000 r/min，离心10 min，取上清液存于-20℃冰箱内，采用全自动生化分析仪测定白细胞计数(WBC)，酶联免疫法测定C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)。 （4）肺功能指标。 采用肺功能检测仪测定肺功能，包括1 s用力呼气容积(FEV1)、肺活量(FVC)。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 临床疗效

经治疗，观察组总有效率90.63%比对照组71.88%高(χ2=7.384 6，P＜0.05)。

2.2 铜绿假单胞菌阳性率

经治疗后，观察组铜绿假单胞菌阳性率9.38%(6/64)，明显比对照组 37.50%(24/64)少(χ2=14.106 1，P＜0.05)。

2.3 血清指标

与治疗前比，两组治疗后各项血清指标含量均有所降低(P＜0.05)，观察组治疗后各项血清指标含量均比对照组低(P＜0.05)，见表 1。

表1 血清指标比较(±s)

表1 血清指标比较(±s)

注：组内对比，aP＜0.05；组间对比，bP＜0.05。

组别 时间 WBC(×109/L) CRP(mg/L) PCT(g/L)观察组(n=64)对照组(n=64)治疗前治疗后t值aP值t值bP值治疗前治疗后t值aP值15.38±1.74(6.23±0.80)ab 38.222 6＜0.05 9.984 1＜0.05 15.04±1.63(7.78±0.95)a 30.784 9＜0.05 54.49±6.33(3.90±0.45)ab 63.775 9＜0.05 30.424 6＜0.05 54.43±6.39(9.06±1.28)a 55.694 9＜0.05 5.34±0.83(0.25±0.07)ab 48.886 7＜0.05＜0.05 38.655 0＜0.05 5.40±0.81(0.88±0.11)a 11.235 9＜0.05

2.4 肺功能指标

与治疗前，两组治疗后肺功能指标值均有所提升(P＜0.05)，观察组治疗后肺功能指标值均比对照组高(P＜0.05)，见表 2。

表2 肺功能指标比较(±s)

表2 肺功能指标比较(±s)

注：组内对比，aP＜0.05；组间对比，bP＜0.05。

组别 时间 FEV1(L) FVC(%) FEV1/FVC(%)观察组(n=64)对照组(n=64)治疗前治疗后t值aP值t值bP值治疗前治疗后t值aP值1.54±0.27(1.75±0.22)ab 4.823 7＜0.05 3.004 5＜0.05 1.59±0.12(1.65±0.15)a 2.498 8＜0.05 35.34±1.91(39.63±3.53)ab 3.585 3＜0.05 6.325 7＜0.05 35.56±1.61(36.65±1.32)a 4.188 4＜0.05 52.59±8.13(59.69±7.52)ab 5.128 8＜0.05 3.892 9＜0.05 53.23±3.58(55.67±3.42)a 3.977 3＜0.05

3 讨论

铜绿假单胞菌的感染途径可分为两类，一类是寄植于口咽部经下呼吸道感染；另一类是经医院器械、医护人员及医院环境交叉感染；患者在感染铜绿假单胞菌后，机体防御功能进一步受到严重损害。碳青霉烯类抗生素是利用细菌胞浆膜青霉素结合蛋白（PBPs）为靶点，阻碍细菌细胞壁的合成，可使细菌迅速肿胀、溶解，以此发挥抗菌功效，被广泛用于铜绿假单胞菌感染疾病治疗中。但是，以往使用单一的碳青霉烯类抗生素治疗铜绿假单胞菌易形成耐药，疗效降低，故临床应用受限。该研究结果显示：观察组治疗总有效率90.63%比对照组71.88%高，且观察组治疗后铜绿假单胞菌阳性率9.38%比对照组37.50%少；这与裘琳琳等[6]研究结果相似，试验组总有效率87.80%，明显高于对照组68.29%，且细菌清除率85.37%比对照组63.41%高；提示碳青霉烯类双联用于铜绿假单胞菌肺炎中的治疗效果显著，能提升病菌转阴率，加快肺炎症状缓解，促进病灶吸收，提升疗效。原因分析：在碳青霉烯类双联用药中，亚胺培南-西司他丁钠是新一代β-内酰胺类抗菌药物，该药物分子结构小，易于渗透至菌体细胞中，能密切结合细菌胞膜上特殊蛋白PBP2，对细菌细胞壁的黏肽交联产生抑制作用，以此阻止细菌合成细胞壁，显示其抗菌活性；而西司他丁钠属于脱氢肽酶抑制剂，能够阻止细菌产生脱氢肽酶，保护亚胺培南以防止其在体内被水解，维持其在体内的稳定性，确保其药效的发挥，并能减少肾毒性[7-9]。美罗培南是人工合成的β-内酰胺类抗菌药，是一种细菌繁殖期杀菌剂，通过结合细胞壁内膜层的青霉素结合蛋白PBP后，能阻止合成细胞壁，从而达到抗菌目的，并能抑制革兰阴或阳性需氧菌/厌氧菌，抗菌活性极强，被广泛用于单一或多种敏感美罗培南细菌感染疾病；由于美罗培南的C1位存在甲基，该结构能提升脱氢肽酶的稳固程度，无需结合酶抑制剂，能减轻神经系统、肾脏等不良反应；美罗培南呈线性药代动力学曲线，血浆蛋白结合率仅为2%，易渗透至各种组织、体液内，以发挥药效[8]。因此，亚胺培南-西司他丁钠、美罗培南联合用药能有效加强抗菌功效，消除铜绿假单胞菌，从而治愈肺炎。血液中白细胞也通常被称为免疫细胞，在细菌性感染中数量增多，经抗感染处理后，能有效减少血液内白细胞数量；CRP被认为是细菌性感染急性时相反应蛋白，正常情况下含量极少，在急性感染或创伤时血浆浓度急剧升高，具有激活补体和促进粒细胞及巨噬细胞的吞噬作用；PCT作为一种炎症细胞因子，当真菌、细菌入侵机体时，其血液内浓度明显升高，可反映全身炎症反应的活跃程度。从该研究结果来看，观察组治疗后WBC、CRP、PCT含量均比对照组少，提示碳青霉烯类双联能明显减轻炎症反应，缓解病情，疗效可观；而肺功能显示FEV1、FVC、FEV1/FVC均比对照组高，证实铜绿假单胞菌肺炎采取碳青霉烯类双联治疗能改善肺部功能，患者症状缓解明显，依从性好，可行性高。

综上所述，按抗生素联合用药原则，一般同类药物不主张联合应用，但对顽固性细菌感染，超常规用药常常取得更好效果。铜绿假单胞菌肺炎应用碳青霉烯类双联治疗的效果显著，能有效清除病菌，减轻炎症，改善肺部功能，提升临床疗效，有参考价值。