不同浓度右美托咪定复合0.1%罗哌卡因硬膜外分娩镇痛效果的比较

项生群 徐群 汤蓓蕾

硬膜外分娩镇痛是最常用的镇痛方式，目前FDA规定右美托咪定仅限静脉使用。右美托咪定成功用于神经阻滞及硬膜外麻醉的临床研究较多[1-2]。但在产科，右美托咪定用于硬膜外分娩镇痛的研究较少。本文观察了不同浓度右美托咪定复合0.1%罗哌卡因硬膜外分娩镇痛效果，以探讨右美托咪定的适宜浓度，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择本院2016年7月至2017年1月收治的100例足月初产妇。纳入标准：美国麻醉医师协会（ASA）Ⅰ～Ⅱ级，年龄21～35岁。排除心动过缓、瘢痕子宫、有硬膜外阻滞禁忌证者。在产妇知情同意的前提下，按照计算机随机数字表法分为4组（A、B、C、D组），每组25例，给予不同浓度右美托咪啶+0.1%罗哌比卡因用于硬膜外分娩镇痛；4组产妇年龄、体重、身高、孕周比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。本研究经医院伦理委员会审核批准。

表1 4组产妇临床资料比较

1.2镇痛方法 产妇入室后常规监测血压、心率、脉搏氧饱和度（SpO2），连接胎心监护仪（PM2000型，美国飞利浦公司）监测胎心变化。当产妇出现正规宫缩，宫口约1cm时，建立静脉通道，于左侧位、经L2～3间隙行硬膜外穿刺成功后，向上置入硬膜外导管3～4cm，注入1%利多卡因5ml作为试验量，观察5min无腰麻征象后，连接电子镇痛泵（ZZB-1型，江苏爱朋医疗器械公司），负荷量 8ml，背景量 8ml/h，PCA 键 8ml/次，锁定 20min。镇痛泵液预先由麻醉护士准备好，其配方A组为0.1%罗哌卡因（批号：H20140764，75mg/10ml，瑞典阿斯利康公司）+0.25μg/ml右美托咪定（批号：H20090248，200μg/2ml，江苏恒瑞医药公司）100ml，B组为0.1%罗哌比卡因+0.5μg/ml右美托咪定100ml，C组为0.1%罗哌卡因+0.75μg/ml右美托咪定100ml，D组为0.1%罗哌卡因+1μg/ml右美托咪定100ml。当患者疼痛视觉模拟（VAS）≥7分，PCA键追加1次。镇痛后各组均按产科常规处理。

1.3 观察指标 观察并比较4组产妇镇痛起效时间（硬膜外给药结束至T10感觉平面痛觉消失的时间）、产程时间、失血量、脐动脉pH、脐动脉PaO2、VAS评分以及新生儿Apgar评分，不良反应发生情况（如低血压、过度镇静、恶心呕吐、尿潴留、胎心心动过缓）等。（1）采用VAS评分评价镇痛效果，总分0～10分；0分为不痛，10分为剧痛。（2）采用Bromage评分评价运动神经阻滞程度，正常、无麻痹为0分；不能抬高下肢，但能运动膝关节和踝关节为1分；不能运动膝关节，但能活动踝关节为2分；不能活动踝关节为3分。（3）过度镇静：采用Ramsay评分[3]评价镇静程度（焦虑、躁动不安为1分；患者配合，有定向力、安静为2分；对指令有反应为3分；嗜睡，对轻叩眉间或大声听觉刺激反应敏捷为4分；嗜睡，对轻叩眉问或大声听觉刺激反应迟钝为5分；嗜睡，无任何反应为6分），＞4分为过度镇静。（4）低血压：收缩压低于基础值20%或90mmHg。（6）胎心心动过缓：心率低于基础值20%或60次/min。（7）呼吸抑制：SpO2＜94%。

1.4 统计学处理 应用SPSS 17.0统计学软件，计量资料用表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组产妇分娩情况及新生儿Apgar评分比较 4组产妇镇痛起效时间、产程时间、失血量、脐动脉pH及PaO2比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），新生儿Apgar评分比较，差异亦无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.2 4组产妇的VAS评分比较 随着右美托咪定浓度增加，镇痛效果明显增强。产妇宫颈口≤2cm时，4组产妇的VAS评分比较差异无统计学意义（P＜0.05）；产妇宫颈口≥3cm时，A组产妇VAS评分高于D组（P＜0.05），而B、C组与D组比较差异均无统计学意义（均P ＞0.05），见表 3。

表2 4组产妇分娩情况及新生儿Apgar评分比较

表3 4组产妇在不同宫口大小时的VAS评分比较

2.3 4组产妇不良反应比较 4组产妇均未发生低血压、过度镇静、恶心呕吐、尿潴留、呼吸抑制、胎心心动过缓等不良反应。A、B组均无运动神经阻滞发生，C组发生1例，D组发生2例。

3 讨论

右美托咪定是一种新合成的a2肾上腺素受体激动药，通过激动脊髓内的a2受体，从而产生镇静、镇痛效应[4]。而本研究观察了不同浓度右美托咪定+0.1%罗哌卡因硬膜外分娩镇痛效果。

阿片类药物能降低局部麻醉药物（如罗哌卡因）硬膜外分娩镇痛的浓度，而本研究中右美托咪定能降低罗哌卡因硬膜外分娩镇痛的浓度。此外，研究发现硬膜外分娩镇痛效果在一定范围内随着右美托咪定浓度的增加而增强。右美托咪定的作用机制是激动α2受体，从而产生镇痛、镇静的效果[5]。与阿片类药物比较，右美托咪定无皮肤瘙痒、恶心呕吐等不良反应，可以安全用于分娩镇痛。D组产妇的镇痛效果优于其他3组，但易出现不良反应。A组部分产妇VAS评分较高，镇痛效果不甚理想。当右美托咪定浓度为0.75或1μg/ml时，运动神经阻滞可能发生。4组产妇脐动脉PaO2比较差异无统计学意义，且均未出现呼吸抑制、过度镇静。可见，右美托咪定在提供良好镇痛效果时，不会造成明显的呼吸抑制[6]。离体实验证明，右美托咪定有增强子宫平滑肌收缩的能力[7]，但其对产妇及胎儿的影响仍需作进一步临床研究[8]。

综上所述，0.5μg/ml右美托咪定+0.1%罗哌卡因硬膜外分娩镇痛效果良好，浓度相对适宜。