奥氮平联合逍遥丸治疗女性神经性厌食症疗效及对内分泌的影响

向日晖，罗学森

(南方医科大学南海医院，广东 佛山 528244)

神经性厌食症主要发生于中青年女性，为内分泌异常的非器质性疾病，可因摄食限制，导致营养不良，严重危害女性患者身心健康。由于该病发病机制尚未明确，西医缺乏特效方法，多以营养支持、心理干预等方法对症治疗[1-2]，效果不太理想。由于中医药可改善机体整体功能，调节人体阴阳平衡，其应用受到临床广泛关注。中医认为该病属于“厌食”“虚劳”等范畴，本属于脾胃系疾病，因脾气虚弱，或由于外因而受损，导致脾胃运化收纳功能失司，表现为食欲不振、纳差[3]。又由于女性患者多肝郁气结，致使肝胃不和，又肝木克脾，可表现为木旺土虚。故治疗女性神经性厌食症当从肝、脾论治，本研究观察了奥氮平联合逍遥丸治疗女性神经性厌食症的疗效及对内分泌功能的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取我院2012年10月—2016年10月收治的女性神经性厌食症患者130例，均符合《中药新药临床研究指导原则》[4]之中肝郁脾虚型标准：表现为纳呆，食少，消瘦，便溏，神疲乏力，少气懒言，善太息，易怒，嗳气，舌苔薄腻，脉弦细。且西医均符合精神病协会的神经性厌食症诊断标准[5]：表现为体质量减轻(较标准体质量降低15%)，食欲差，月经紊乱或闭经，毛发脱落，腹泻，恶心呕吐等，排除器质性病变导致的相关症状。患者年龄15～35岁，1个月内未服用影响食欲的药物，均获得知情同意，且均经医院伦理委员会批准；排除消化系统器质性病变者，其他原因导致的内分泌功能紊乱者，过敏体质、精神病史者，怀孕及哺乳期女性。将130例患者随机分为2组：对照组65例，年龄15～34(25.6±3.2)岁；病程3～36(18.6±8.2)月；诱发原因：压力大32例，非科学方法减肥21例，其他原因12例；体质量指数19.0～22.5(21.2±1.1)kg/m2。对照组65例，年龄15～35(25.8±3.5)岁；病程3～36(18.8±7.6)月；诱发原因：压力大30例，非科学方法减肥22例，其他原因13例；体质量指数19.2～22.3(21.1±1.3)kg/m2。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2 治疗方法 对照组在营养支持、心理疏导等对症治疗基础上给予奥氮平(常州华生制药有限公司，国药准字H20030512，规格：5 mg×14)口服，10 mg/d，连续服用8周。观察组在对照组治疗基础上给予逍遥丸[九芝堂股份有限公司，国药准字003006Z21，由柴胡、当归、白芍、白术(炒)、茯苓、炙甘草、薄荷、生姜组成]口服，9 g/d，分2次服用，连续服用8周。

1.3 观察指标 ①中医证候积分。分别于治疗前后参照《中药新药临床研究指导原则》对患者纳差、形体消瘦、神疲乏力、善太息，易怒证候进行积分评估，根据症状无、轻度、中度、重度评为0～3分。②内分泌功能指标。分别于治疗前后测定垂体-性腺轴激素[黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)]、垂体-甲状腺轴激素[促甲状腺刺激激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)]水平。③临床总疗效。痊愈：相关表现消失，食量恢复，证候积分减少95%以上；显效：相关表现明显好转，食量恢复，达原来水平75%，证候积分减少70%～95%；有效：相关表现好转，食量恢复，未达原来水平75%，证候积分减少30%～69%；无效：以上各项均无改善。治疗总有效为痊愈例数、显效例数及有效例数之和。④安全性。分为4级，无任何不良反应为1级；出现不良反应，但不需处理自行缓解为2级；出现不良反应，处理后继续用药为3级；因不良反应终止实验为4级。

2 结 果

2.1 2组中医证候积分比较 治疗前，2组中医证候评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组各项中医证候评分及总分均明显降低(P均<0.05)，且观察组低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后中医证候积分比较±s,分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.2 2组内分泌功能比较 治疗前，2组LH、FSH、E2、FT3、FT4、TSH水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组LH、FSH、E2、FT3、FT4水平均显著升高而TSH水平显著降低(P均<0.05)，且观察组各指标改善情况均显著高于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后内分泌功能指标水平比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.3 2组疗效比较 观察组治疗后总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.4 2组不良反应发生情况比较 2组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组不良反应发生情况比较 例(%)

3 讨 论

神经性厌食症为精神类疾病，此类患者具有抑制控制功能缺陷，可因压力过大、过度减肥、恐惧饮食等诱因导致严重摄食过度抑制，引起营养不良、消瘦，甚至因此而死亡[6]。该病发病率较低，但近年由于女性心理或学习压力过大、精神紧张，或过度重视自身体重，采取控制饮食等错误方法，导致神经性厌食症发生率增高[7]。该病的发病机制虽然尚未阐明，但已明确与生物学因素相关，下丘脑为调控食物、调节情绪的中枢，具有摄食和饱食中枢，神经性厌食症的发生可由于以上功能不协调导致，表现为下丘脑-垂体-卵巢轴、垂体-甲状腺轴等多种激素轴的分泌功能紊乱[8]。下丘脑-垂体-卵巢轴可调节女性月经及卵巢功能，神经性厌食症导致该轴神经传导紊乱，表现为促性腺激素LH、FSH水平降低，成为月经紊乱甚至闭经的原因所在[9]。E2水平降低是卵巢功能下降的表现。垂体-甲状腺轴传导紊乱，表现为FT3、FT4水平降低，TSH水平可升高或变化不明显，出现甲状腺功能病态综合征[10]，情绪的不稳定性与此有一定相关性。因此，神经性厌食症患者可表现为LH、FSH、E2、FT3、FT4水平分泌不足，TSH相对升高，有效调节以上激素水平，可反馈性改善下丘脑功能，恢复下丘脑正常的调控饮食作用，从而达到治疗神经性厌食症的作用[11]。另外，监测以上激素水平变化，可评估治疗方案有效性及预后。奥氮平对5-羟色胺、组胺等多种受体均具亲和力，其可通过选择性减少间脑边缘系统多巴胺能神经元的放电而发挥药理效应，该药为临床常用抗抑郁药，应用于厌食症患者可取得一定疗效[12]。

中医理论中虽无“神经性厌食症”这一病名，但通过对患者相关临床表现的分析，认为该病主要从脾、肝论治。厌食本属脾胃疾病，摄食障碍相当于脾胃运化收纳功能异常，导致纳呆、少食，不得消化，无饥饿感。思虑过度、贪食寒凉、饮食无节等因素均可损伤脾阳，导致脾胃受损，气机运化失常，厌食自生。又女子以肝为先天，女子易受情志因素影响，导致肝气郁结，肝木伐脾土，导致肝胃不和，出现厌食表现[13]。另外，肝与女子月经、冲任功能相关，肝失疏泄，血行不畅，瘀阻冲任，可导致月经不调、闭经，故肝郁贯穿于病变始终[14]。本研究选择逍遥丸辅助治疗，以疏肝健脾、养血调经，使肝气调达、血脉舒畅，组成中柴胡疏肝理气，当归、白芍活血化瘀，白芍又可柔肝止痛，白术(炒)、茯苓健脾祛湿，从而调和肝脾，改善患者中医证候[15]。现代药理研究指出，柴胡主要成分柴胡皂苷具有雌激素水平调节作用；逍遥丸具有调经作用，且可调节中枢神经系统，通过下调5-羟色胺水平发挥抗抑郁作用，并且可调节胃肠平滑肌的节律性，从而发挥对神经性厌食症的治疗作用，改善相关症状[16-17]。

本研究结果显示，治疗后，2组各项中医证候评分及总分均降低，且观察组明显低于对照组；2组LH、FSH、E2、FT3、FT4水平均明显升高，TSH水平均明显降低，且观察组各指标改善情况优于对照组；观察组治疗后总有效率显著高于对照组；2组不良反应发生率差异无统计学意义。提示奥氮平联合逍遥丸可有效改善女性神经性厌食症者中医证候，提高疗效，调节垂体-性腺轴激素水平、垂体-甲状腺轴激素水平，从而改善患者内分泌功能，且安全性高。