消结安胶囊联合手术切除治疗乳腺增生结节疗效及对血清性激素水平和免疫功能的影响

刘岩山，启明星，吴忠亮，刘海洋，母俊婷

(1. 河北省乐亭县医院，河北 乐亭 063000；2. 河北省石家庄市第四医院，河北 石家庄 050011)

乳腺增生是临床常见病、多发病，且发病年龄有向年轻化发展的趋势[1]。现代研究认为，乳腺增生的病因虽不完全明了，但从一些临床现象的解析认为其与内分泌失衡有密切关系，其主要组织学变化为乳腺本质的增生过度和复原不全[2]。对于乳腺增生结节较大者，采用手术切除具有效果确切、损伤小、安全性高等优势，但单纯手术切除术后复发率较高。笔者近年来采用中西医结合方法治疗具有手术指征的乳腺增生结节患者取得了较好效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取乐亭县医院2014年3月—2017年1月收治的80例女性乳腺增生结节患者作为研究对象，均有典型乳房疼痛和肿块，乳房触诊为多发结节，多为颗粒状、条索状或片状，无皮肤粘连，符合文献[3]中乳腺增生诊断；超声、钼靶、磁共振成像检查并无特异性，部分患者可出现乳管增宽及乳腺囊肿；乳腺结节直径≥1 cm；影像学评分BI-RADS分级[4]为3类，但彩超示有血流信号、边界欠清，有毛刺、汇聚征；年龄18～55岁；对本次研究内容知情同意，自愿参加实验。排除妊娠或哺乳期患者；精神疾病或意识障碍患者；严重心肝肾肺等脏器功能不全者；免疫系统疾病或造血系统疾病患者；恶性肿瘤患者；不适宜手术治疗者。随机将患者分为2组：治疗组40例，年龄34～53(44.8±7.2)岁；病程3～11(5.1±1.4)年；乳腺结节直径1～2.4(1.7±0.6)cm。对照组40例，年龄31～52(43.7±6.8)岁；病程3～9(4.8±1.2)年；乳腺结节直径1.1～2.2(1.5±0.4)cm。2组患者年龄、病程、乳腺结节直径比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组患者均行乳腺肿块切除术，采用局部麻醉或硬膜外麻醉，患者取平卧位。以乳腺肿块为中心行放射状切口，切开皮肤及皮下组织，暴露乳腺组织，1号丝线结扎止血，向四周游离皮瓣至适当范围，充分显露乳腺组织。用鼠齿镊提起切口中央的乳腺组织，用手术刀在病变两侧呈梭形切开乳腺组织，向深部切割时，使两侧切口偏向内侧，当两侧互相连接时，即可将包绕病变的乳腺组织楔形切下。1号丝线彻底结扎断面上的出血点，用4号丝线做贯穿切口底部的间断缝合，彻底止血后，于创面放一橡皮引流条，间断缝合皮肤，固定引流条。术后24 h拔除引流条，术后7 d拆线。常规给予抗生素预防感染，切除部位做病理检查。治疗组术后第1天即开始服用消结安胶囊(云南良方制药有限公司生产，国药准字Z20025617)，2粒/次，3次/d，连续服用至术后8周。

1.3 观察指标

1.3.1 血清性激素水平 采用全自动电化学发光仪于术前、术后8周时测定2组患者血清促黄体生成素(LH)、孕酮(P)、雌二醇(E2)及催乳素(PRL)水平。

1.3.2 免疫功能指标 采用流式细胞术于术前、术后8周时测定2组患者T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+) 水平。

1.3.3 复发情况 2组患者随访至术后12个月，统计2组复发率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 15.0软件包进行数据处理。计数资料比较采用2检验；计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血清激素水平比较 2组术前血清LH、P、E2及PRL水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，术后8周时治疗组LH、P水平均明显高于术前及对照组(P均<0.05)，而E2、PRL水平均明显低于术前及对照组(P均<0.05)，对照组各指标均无明显变化(P均>0.05)。见表1。

表1 2组术前、术后8周时血清激素指标比较±s)

组别nE2/(pg/mL)治疗前治疗后tPPRL/(ng/mL)治疗前治疗后tP治疗组40108.74±24.2352.26±15.744.629<0.0538.12±10.5221.37±5.744.228<0.05对照组40106.53±22.74104.31±21.560.920>0.0538.34±11.2539.56±10.850.951>0.05t1.0123.4151.0253.418P>0.05<0.05>0.05<0.05

2.2 免疫功能指标比较 2组术前各项免疫功能指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，术后8周时治疗组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均明显高于术前及对照组(P均<0.05)，CD8+水平明显低于术前及对照组(P均<0.05)，对照组免疫指标均无明显变化(P均>0.05)。见表2。

表2 2组术前、术后8周时免疫功能指标比较±s)

组别nCD8+/%治疗前治疗后tPCD4+/CD8+治疗前治疗后tP治疗组4037.14±4.5628.44±3.154.558<0.051.23±0.421.60±0.353.774<0.05对照组4037.57±5.6635.47±5.200.965>0.051.21±0.381.28±0.330.958>0.05t1.1173.2641.0573.254P>0.05<0.05>0.05<0.05

2.3 临床疗效 随访12个月，治疗组复发率为2.5%(1/40)，明显低于对照组的10.0%(4/40)(P<0.05)。

3 讨 论

乳腺增生为临床上常见的一种乳腺疾病，其发病率约占育龄期妇女的50%[5]。现代医学对该病的病因病机尚不完全清楚，多认为是由于性激素代谢紊乱、内分泌失调引起[6]，患者多表现为排卵前期LH和E2分泌不足，黄体期E2绝对或相对增高，P分泌不足，使乳腺组织长期处于E2的刺激之中，不能由增殖期转入复旧期；除此之外，患者PRL升高，会刺激乳腺组织，抑制黄体期P的分泌，同时可刺激E2的合成，导致E2/P比例失调，最终导致乳腺增生结节[7]。另外患者多存在免疫功能紊乱，表现为T淋巴细胞亚群CD8+水平升高，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+降低。故调节患者激素代谢及免疫功能非常重要。

乳腺增生的病理形态较为复杂、多样，现代医学对这一类病变的命名、分类也极不统一，往往出现相同的形态而诊断不同的现象。以往认为乳腺增生进一步增大至结节可能为乳腺癌的前期病变，但近年来有研究指出单纯的乳腺增生并不属于癌前期病变[8]。尽管如此，目前仍认为乳腺增生尤其发展至较大的结节可能为乳腺癌的危险因素之一，须给予手术切除和病理诊断。本研究对乳腺增生结节进行手术切除的指征设定为影像学评分BI-RADS分级为3类即可能良性病变，但彩超示有血流信号、边界欠清，有毛刺、汇聚征，此类病变往往提示有上皮毛细血管增生，应尽早手术切除和病理检查排除恶性病变可能[9]。

中医学认为乳腺增生多由“思虑伤脾，恼怒伤肝，郁结而成”。恼怒伤肝、肝气不舒致肝气郁结；思虑伤脾，脾失健运，痰湿内蕴，与气相结而成“乳癖”。《外科正宗》中云：“乳癖乃乳中结核，形如丸卵，或重坠作痛，皮色不变，其核随喜怒消长。”可见乳腺增生与七情内伤密切相关。另外乳腺增生与冲任二脉失调有关，冲脉主血海，任脉主胞胎，冲任功能与现代医学中性激素轴功能有密切关系，二脉失和可引发乳腺增生或乳腺疼痛不适，治疗以行气解郁、消痰散结等为主[10]。消结安胶囊具有活血化瘀、软坚散结作用，对于因气滞血瘀所致的乳结、乳腺小叶增生等有良好疗效。相关研究证实，该药物组成中功劳叶具有良好的抗肿瘤、抗癌效果，水煎剂可抑制金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌；三叉苦对多种病原菌有抑制作用；益母草具有调经止血、保护心血管、抗血小板聚集、降低血液黏度等多重作用，还可抑制肿瘤细胞增殖，益母草水提物及醇提物在体外对人子宫颈癌Hela细胞增殖有显著抑制作用，也可抑制乳腺癌细胞生成；鸡血藤具有抑制肿瘤细胞生长、增殖，诱导肿瘤细胞凋亡、调节细胞免疫功能、抗肿瘤细胞侵袭转移等作用，还具有改善造血系统、调节免疫、抗病毒、抗氧化、抗贫血、抗血栓、对酪氨酸酶双向调节等作用；土茯苓具有抗肿瘤细胞增殖作用，可抑制肿瘤血管生成，降低血管内皮细胞黏附分子-1的表达，诱导肿瘤细胞凋亡；连翘具有广谱抗菌、抗病毒、抗炎、镇痛、解热、抗内毒素作用[11-14]。

本研究结果证实，治疗组术后8周时LH、P和CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均明显高于术前及对照组，E2、PRL、CD8+水平均明显低于术前及对照组；随访12个月时，治疗组复发率明显低于对照组。

提示手术切除联合消结安胶囊术后服用治疗乳腺增生结节可明显改善免疫功能和促进激素水平恢复，且有助于降低术后近期复发率，值得推广应用。