噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗老年中重度稳定期慢性阻塞性肺疾病的研究

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD) 多发生于老年人,临床主要表现为慢性咳嗽、咳痰、喘息及呼吸困难等,并随病情的进展而逐渐加重,甚至发展为呼吸衰竭及肺心病等,严重影响病人的生活质量和生命健康[1]。目前治疗措施主要包括支气管扩张剂、糖皮质激素、抗感染、氧疗及止咳化痰等。噻托溴铵是临床常用的长效抗胆碱药,研究表明,该药可以有效改善COPD病人肺功能及预后。沙美特罗替卡松是沙美特罗与替卡松的混合制剂,可以减轻气道高反应及炎症反应[2]。本研究主要探讨噻托溴铵联合沙美特罗替卡松对中重度稳定期老年COPD病人的应用效果及其对病人肺功能和预后的影响,现报道如下。

1 材料方法

1.1 一般材料 将我院从2016年7月至2017年7月收治的116例老年COPD病人按随机数字表法分为观察组和对照组，每组各58例。所有病人肺功能分级为Ⅱ～Ⅲ级,即满足一秒用力呼气容积(FEV1)占预计值百分比<80%,30%<一秒用力呼气容积/肺活量(FEV1/FVC)<70%。2组病人的年龄、性别、病程等一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

1.2 入选及排除标准 入选标准:符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》诊断标准[3],年龄60～70岁;肺功能分级属于中度或重度;近1个月内无急性加重及使用糖皮质激素药物;无其他严重慢性疾病;本研究通过医院伦理学委员会审议;研究对象均知情同意。排除标准:对噻托溴铵及沙美特罗替卡松过敏的病人;患有自身免疫性疾病者;患有其他肺部疾病者;患严重心、肝、肾等脏器疾病者;妊娠或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法 所有入组病人均给予2周常规治疗,初始治疗期间避免应用激素及β2受体激动剂作为治疗洗脱期。2周后,对照组给予沙美特罗替卡松粉吸入剂(商品名:舒利迭,生产厂家:Glaxo Operations UK Limited,生产批号:H20090241,沙美特罗50μg和丙酸氟替卡松500μg/吸)治疗,1次1吸,2次/d,吸入后及时漱口;观察组在对照组的基础上,给予噻托溴铵吸入剂(商品名:思力华,生产厂家:Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG,生产批号H20100194,18μg/粒),1粒/d,睡前吸入。疗程为3个月。在治疗过程中,若出现不能耐受上述治疗、或症状及体征加重或出现呼吸衰竭等情况时,上述研究立即终止,及时给予对症支持及适当有效的治疗。

表1 2组一般资料比较

1.4 观察指标 治疗3个月后,观察并比较2组总有效率、FEV1、FVC及FEV1/FVC%(使用德国耶格公司生产的MS-IOS肺功能仪)、COPD评估测试(CAT)评分、BODE指数、白介素(IL)-6、IL-8、IL-22、肿瘤坏死因子(TNF-α),同时观察药物不良反应。CAT评分按照病人的症状,一共8个选项,每个选项0～5分,总分0～40分,分数越高提示病人病情越严重[4]。BODE指数是一个预测COPD病人病情及预后的评分系统,主要包含体质量指数、气流阻塞程度、呼吸困难及运动能力等四方面，总分10分,分值越大,病情越差[5]。IL-6、IL-8、IL-32、TNF-α使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测,试剂盒由上海吉泰依科赛生物科技有限公司提供,操作按照说明书进行。

1.5 疗效评价标准 根据临床症状、体征及肺功能的改善情况,将疗效分为显效、有效以及无效。显效:病人临床症状、体征明显减少或消失,肺功能较治疗前明显改善;有效:临床症状及体征有所改善,肺功能稍有改善,但病人仍会发作,不能停止用药;无效:上述症状、体征及肺功能无明显改善或加重[6]。总有效率=(显效人数+有效人数)/总数×100%。

2 结果

2.1 2组总有效率比较 治疗3个月后,对照组和观察组病人总有效率分别为68.96%和87.93%,差异具有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 2组总有效率比较(n,%,n=58)

注:与对照组比较,*P<0.05

2.2 2组病人治疗前后肺功能比较 治疗3个月后,2组病人肺功能均较治疗前明显改善,且观察组FEV1、FVC及FEV1/FVC改善明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组老年病人治疗前后肺功能比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与观察组比较,△P<0.05

2.3 2组老年病人CAT评分和BODE指数评分比较 2组老年病人的CAT评分和BODE指数均较治疗前明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05),且观察组比对照组降低更明显,差异具有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 2组病人CAT评分和BODE指数评分比较分,n=58)

注:与治疗前比较,*P<0.05;与观察组比较,△P<0.05

2.4 2组老年病人治疗前后血清炎性因子比较 2组老年病人治疗前IL-6、IL-12、IL-32及TNF-α,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组血清炎症因子均明显降低(P<0.05),且观察组的下降程度均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。

2.5 2组不良反应比较 2组老年病人在治疗期间各有5例病人出现口干及咽部不适,其余未出现严重不良反应,2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

表5 2组病人治疗前后血清炎性因子比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与观察组比较,△P<0.05

3 讨论

COPD是主要以不完全可逆的气流受限为特征的疾病,是呼吸科常见的慢性疾病之一[7]。老年人由于其自身体质弱、营养不良等原因,成为COPD的高发人群。对于COPD稳定期病人,临床上主要通过控制和减轻临床症状来达到缓解病情进展、预防急性发作、改善病人生活质量的目的。

噻托溴铵是一种长效的抗胆碱能支气管扩张药,已逐渐成为COPD治疗的常用药,该药对5种M胆碱能受体均有一定的亲和力,能够与支气管平滑肌上的几种毒蕈碱受体结合,进而抑制副交感神经,减少乙酰胆碱(ACH)的释放,从而发挥气道扩张的作用[8]。噻托溴铵对M3型受体解离更加缓慢,能够长效地抑制ACH的气道收缩作用,从而持久地起到支气管扩张的效果,有效改善病人症状和肺功能。沙美特罗通过与支气管平滑肌β2受体结合,发挥扩张气道作用。另外有研究表明,沙美特罗还可以抑制炎症细胞的聚集,降低气道炎症反应。丙酸氟替卡松是一种强效的抗炎药,能够与糖皮质激素受体结合,抑制多种炎症细胞合成磷脂酶A、前列腺素、白三烯等炎性介质及炎症因子,从而起到抗炎作用,有效改善病人气道炎症反应。

本研究表明，2组病人治疗3个月后,噻托溴铵联合治疗组总有效率明显优于沙美特罗替卡松组,观察组FEV1、FVC及FEV1/FVC均明显优于对照组,说明噻托溴铵联合沙美特罗替卡松对中重度稳定期COPD病人的临床症状、体征以及肺功能的疗效更佳,这与国内外很多研究的结果相似[9-10]。

CAT评分是临床上常用的反映病人呼吸困难程度的评分系统,本研究表明，治疗3个月后,2组CAT评分和BODE指数均较治疗前有明显降低,且噻托溴铵联合治疗组的CAT评分和BODE指数均明显低于沙美特罗替卡松组,提示噻托溴铵可以明显降低病人的呼吸困难症状，改善病人的预后情况。

COPD的发展进程也是炎症反应的综合发展过程,与老年COPD病理的发生发展密切相关。IL-6、IL-12和IL-32是具有多种功能的细胞因子,在调节机体或局部环境的炎症反应中起到重要的作用。TNF-α可以诱导炎症细胞释放炎症因子,从而促进炎症反应的发展[11]。本研究表明,治疗3个月后,2组病人IL-6、IL-12、IL-32及TNF-α均明显降低,且噻托溴铵联合治疗组明显低于沙美特罗替卡松组,提示噻托溴铵在改善病人的炎症反应方面效果更佳。丙酸氟替卡松能够与糖皮质激素受体结合,抑制多种炎性介质及炎症因子的合成,从而起到抗炎作用,与噻托溴铵联合应用之后,抗炎的效果更加显著，且不增加不良反应的发生。这与相关研究的结果一致,噻托溴铵联合沙美特罗替卡松可以明显改善病人炎症反应[12-13]。

综上所述,噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗中重度稳定期老年COPD病人疗效显著,能够有效改善肺功能及血清炎症因子,减轻炎症反应,从而改善病人预后及生存质量,值得推广应用。