2017年12月FDA批准新药概况（下）

本刊2018年第7期上介绍了2017年12月FDA批准的6个新分子实体药物中的3个，分别为治疗糖尿病药物Ozempic（semaglutide）、抗感染药物Xepi（ozenoxacin）、治疗青光眼药物Rhopressa（netarsudil），本文将介绍其余3个药物：治疗糖尿病药物Steglatro（ertugliflozin）、生长激素缺乏症诊断药物Macrilen（macimorelin）和治疗低血压药物Giapreza（angiotensin II）。

4 Steglatro（ertugliflozin）

Steglatro被批准联合运动和饮食改善2型糖尿病患者的血糖控制，同时批准的还有其复方Steglujan（ertugliflozin+西格列汀）和Segluromet（ertugliflozin+二甲双胍）。2型糖尿病的患者容易出现一系列严重的并发症，出现心血管疾病的风险要比普通人高出2～4倍，急需更多的血糖控制方案。

Steglatro是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，这类新药作用于体内的SGLT2转运蛋白，防止已滤过的葡萄糖在肾脏内重吸收，从而有效控制血糖水平，而且这一治疗手段不依赖胰岛素。在临床试验中ertugliflozin展现出了良好的疗效和安全性，与安慰剂对照组相比，无论是和二甲双胍联用，还是和捷诺维（西格列汀）联用，ertugliflozin都能显著降低患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平。在为期26周的临床试验中，与服用安慰剂的患者相比，ertugliflozin 5 mg或15 mg与西格列汀100 mg联合用药能更好地降糖，HbA1c分别降低1.6%和1.7%，而安慰剂组仅为0.4%（P<0.001 ）；5 mg或15 mg的ertugliflozin与二甲双胍联用均能更好地降糖，HbA1c分别降低0.7%和0.9%，显著高于安慰剂组（P<0.001）。

ertugliflozin的单方和复方的剂型都是口服片剂，Steglatro和Steglujan的推荐起始剂量为1次/d，每次5 mg和5 mg+100 mg，早晨服用，有无食物均可，需要血糖更多控制并耐受的可分别增加至15 mg和15 mg+100 mg。Segluromet是根据患者当前的治疗方案确定个性化的起始剂量，2次/d，随餐服用，逐渐增加剂量，其最大推荐剂量为7.5 mg+1 000 mg。

5 Macrilen（macimorelin）

Macrilen被批准用于成人生长激素缺乏症（adult growth hormone deficiency， AGHD）患者的诊断。在美国、加拿大和欧洲，AGHD约影响了75 000名成年人。生长激素不仅在从儿童到成年期的发育中起重要作用，而且有助于促进激素平衡的健康状态。AGHD主要是由于垂体损害所致，表现为骨矿物质密度降低、体重减少、运动能力减弱和总体生活质量下降，以及心血管疾病风险增加。在Macrilen之前，用于评估AGHD的金标准是“胰岛素耐量试验（ITT）“，需要在数小时内进行静脉抽血，对患者和医务人员都不方便。并且也可能不适合冠心病或癫痫症患者，因为它要求这些患者处于低血糖状态以获得准确的结果。

Macrilen是一种生长激素（growth hormone， GH）促分泌素受体激动剂，其诊断效果在一项3期临床试验中得到验证，与ITT相比，Macrilen能更有效地刺激腦垂体产生生长激素，有80%的口服Macrilen的患者其测量的生长激素水平等于或高于ITT产生的生长激素水平，Macrilen在研究中的灵敏度为87%，特异性为96%，试验可靠、耐受性良好、且之前的数据可以被重复。

6 Giapreza（angiotensin II）

Giapreza获“优先审评”地位，被批准用于治疗成人脓毒症休克或其他分布性休克导致的重症低血压。在心脏泵出血液时，血压是血液泵向动脉壁的推力。低血压是一种血压异常低的现象。休克条件下血压迅速降低，以至于导致大脑、肾脏和其他重要器官无法获得足够的血液维持正常工作。分布性休克是住院患者中最常见的休克类型，约有1/3的ICU患者会受影响。据估计，美国每年有约80万个分布性休克病例，其中脓毒症休克最常见（约占90%）。有约30万患者在使用目前的标准疗法后不能达到足够的血压反应，这会导致身体器官和组织供血不足，并且与较高的死亡率有关，也是美国ICU内非心脏原因死亡的主要原因。

Giapreza是一款血管收缩剂，其疗效在临床试验中得到了证实。一项纳入321例患者的临床试验显示，与安慰剂相比，Giapreza可以在常规治疗的基础上有效升高血压。但同时也要注意的是该药会导致危险的血凝块（动静脉血栓，包括深静脉血栓形成），需同时联用抗血栓药物预防血栓生成。

（上海医药战略发展研究院特约研究员 张建忠）