中医药治疗小儿咳嗽变异性哮喘用药规律研究

罗玉君，倪晓良，黄斌，林晓红

广州中医药大学第二附属医院儿科，广东 广州 510120

小儿咳嗽变异性哮喘(Cough Variant Asthma，CVA)患儿的呼吸道持续存在变态炎症反应，气道内皮下的刺激感受器兴奋阈值降低，支气管上皮肿胀，对各种外界刺激物的敏感性增高，故受刺激后极易发病，且病程缠绵[1]。此病是一种以慢性咳嗽为唯一表现的特殊类型的哮喘[2]。临床上，通常符合以下3点即可诊断为CVA：①病程在4周以上，咳嗽于清晨和夜间较甚，且呈持续性；②予哮喘药物治疗有效；③支气管试验阳性。研究表明，长期抗生素治疗CVA难以达到满意的治疗效果[3]。美国ACCP认为，绝大多数CVA患者对吸入支气管舒张剂和吸入糖皮质激素治疗有效[4]；据“中国哮喘防治指南”与“全球哮喘防治倡议”临床上推荐使用糖皮质激素和β2-受体激动剂来治疗CVA，此标准方案在中青年人群中显示出良好效果，但由于患儿的特殊性，即各组织器官功能尚未发育完善，免疫力较低，故存在较多的药物不良反应[5]。研究表明，约54%CVA患儿可发展为典型哮喘[6]。咳嗽变异性哮喘是典型哮喘的前驱表现，若未接受正规治疗，病情迁延可发展为典型哮喘，给患儿造成更大痛苦[7]。中医学对CVA并未明确记载，近代中医名家根据其症状，将其归类于中医学中的风咳、肺痹、哮咳、喘证等范畴，且总结出“风、痰、瘀、虚”为此病的主要病因病机，故治多以祛风宣肺、化痰活血、扶正祛邪为主。中药因其毒副作用相对较小，同时对CVA疗效确切，目前已成为治疗CVA的重要手段[8]。临床上在中医辨证的基础上予中药汤剂治疗，疗效显著。

随着中医文献数据资料的快速积累，中药治疗CVA的处方也不断增多，因此对这些中药处方的用药规律进行一次系统的总结，并结合当前较先进、方便、有效的分析方法和工具，在用药规律的研究中显得尤为重要。本文通过收集整理中国知网、维普、万方等数据库于2010年1月至2018年1月期间，期刊公开发表的运用中药治疗CVA的中药处方，并基于关联规则算法和复杂系统熵聚类法，同时利用中医传承辅助平台V2.5对数据进行更深层的挖掘，旨在系统总结中药治疗CVA的医家辨证方向与拟方思路，并揭示处方药物性味归经、用药频率、药对组成等用药规律。

1 资料与方法

1.1 资料收集 中国知网、维普、万方数据库中检索2010年1月—2018年1月31日关于中医治疗CVA的临床研究文献。剔除无具体用药、药物不完整及组成重复的文献，筛选出临床治疗CVA疗效确切的中药处方合计355首。

1.2 处方处理与录入 将药物的别名行统一化处理，如将“蝉衣”统一为“蝉蜕”，将“淫羊藿”统一为“仙灵脾”，将“川贝”统一为“川贝母”，将“苦杏仁”统一为“杏仁”等。将上述筛选后的处方录入“中医传承辅助平台(V2.5)”软件。由2人负责数据的导入审核，以确保数据的准确性。

1.3 数据分析 通过中医传承辅助平台V2.5中“数据分析”模块中“方剂分析”功能，利用系统“数据查询”功能，按指定中药“CVA”提取出录入系统的处方355首，药物314种。统计分析方法为该软件自带的挖掘算法，包括关联规则、apriori算法等[9]。

2 结果

2.1 用药频次 见表1。对中药内服治疗CVA的355首处方中314种药物的频次进行统计，使用频次＞50次的药物有20味，使用频次前3位的依次是杏仁、地龙、蝉蜕。

2.2 药物归经 见表2。对经筛选处理后的355首处方中314种药物的归经进行统计，出现频次前3位的分别是肺、脾、肝经。

表1 CVA中医药处方中出现频次＞50次的药物

表2 CVA处方中药物归经分布

2.3 药物性味分布 见表3。对治疗CVA的355首中药处方中314种药物的四气、五味进行统计，四气出现频次前3位的分别是温、寒、平；苦、甘、辛则位列五味出现频次的前3位。

表3 CVA中药处方中药物四气、五味分布

2.4 基于关联规则的方剂组方规律分析 见表4，图1。“地龙、蝉蜕”“地龙、杏仁”“甘草、杏仁”依次是组方出现频次前3位的药物。根据同现关系，将中药之间的关联规则用网络视图方式展示，其中居于网络图中间的杏仁、地龙、蝉蜕、僵蚕、桔梗等均为临床治疗CVA最常用的核心中药。

3 讨论

CVA的主要治则为消风止咳固本。咳嗽为发作期的主要表现形式，疏风散寒、解痉止咳可解风寒袭肺证，风热袭肺证当疏风清热、解痉止咳；缓解期患儿咳嗽明显减轻，主要表现为痰多，治以健脾化痰止咳；稳定期治以益气固本截痰[10]。目前关于CVA的中医研究正呈现逐年增多的趋势，然中医各家说法纷纭。本研究显示，中医药治疗CVA常用药物有清热化痰药(川贝母、天竺黄、桔梗、前胡、海浮石)；止咳平喘药(紫苏子、百部、矮地茶、紫菀、款冬花、枇杷叶、杏仁、桑白皮、葶苈子)；发散风热药(菊花、柴胡、桑叶、葛根、蝉蜕)。这与传统医家对CVA用药的思想一致，为治疗CVA的用药选择提供了确切的核心用药指导。地龙、蝉蜕，地龙、杏仁，甘草、杏仁，蝉蜕、炙麻黄，炙麻黄、杏仁，蝉蜕、杏仁，甘草、地龙，地龙、炙麻黄，甘草、蝉蜕，甘草、炙麻黄，僵蚕、杏仁，紫菀、蝉蜕，蝉蜕、僵蚕，前胡、杏仁，蝉蜕、炙麻黄、杏仁，地龙、蝉蜕、杏仁，地龙、蝉蜕、炙麻黄，桔梗、杏仁这19对组合(≥40)是临床上常用的药物组合。以上药物组合并非简单的药物或药效的单纯随机叠加，而是历代医家临证用药经验的提炼和升华。例如前胡、杏仁配合使用，前胡降气祛痰，宣散风热，其辛可畅肺，以解风寒；甘可悦脾，以理胸腹；苦能泻厥阴之火；温能散太阳之邪。杏仁止咳平喘，味苦制肺，制则生化，则肺金下行，所以下气。二者共用，则有宣肺解表、祛痰止咳之效。

表4 CVA中药处方中支持度个数≥35条件下药物组合频次

图1 支持度≥35，置信度≥0.9的中医药治疗CVA常用药物

本研究系统总结了治疗CVA处方的中医用药规律，并发现现代医家在本病的中药疗法上主要选用止咳平喘药、清热化痰药及发散风热药。药物归经主要集中在肺、脾、肝经；四气五味性多温、寒、平，味苦、甘、辛。这为CVA的临床治疗提供了核心用药及配伍指导，具有确切的临床价值及意义。在临床运用上，由于各医家对该病的病因病机的认识不尽相同，其诊疗思路与用药经验也各有千秋，进而导致中药处方配伍规律具有多因素、离散性、非线性的特征，运用数据挖掘技术能够发现中药处方中隐藏的普遍规律和知识[11]。对本病的治疗具有参考价值，但在实际应用中仍需结合中医辨证论治的基本原则与临床经验的判断，同时，本研究也为现代医家临床经验挖掘、系统总结及学术传承提供了平台与新思路，具有确切的实用价值。