盐酸达泊西汀治疗原发性早泄的临床疗效和停药原因分析*

2018-07-30张贤生沈兰辉彭党委汤冬冬黄振宇窦贤明高晶晶梁朝朝

中国男科学杂志 2018年3期

张耀张贤生** 沈兰辉彭党委汤冬冬黄振宇程鹏窦贤明毛军高晶晶梁朝朝

1. 安徽医科大学第一附属医院泌尿外科（合肥 230022）; 2. 临沂市第三人民医院泌尿外科; 3. 安徽医科大学第一附属医院生殖中心

原发性早泄（lifelong premature ejaculation，LPE）是泌尿男科常见的性功能障碍，相关研究证实其患病率约为21%～33%[1, 2]。射精的过程主要受到大脑和脊髓的调控，其中5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）是在射精调控中起重要作用的神经递质之一。5-HT广泛分布于射精神经中枢和外周射精相关器官中，以调节射精活动。神经突触间隙内5-HT浓度的升高会导致射精的延迟[3]。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI）能够抑制5-羟色胺转运体（5-HTT）再摄取突触间隙内的5-HT，使突触间隙内的5-HT浓度升高，从而延迟射精。盐酸达泊西汀（规格：30mg×3片；生产厂家：Berlin-chemie AG；批准文号：H20150563）是世界上第一个有早泄治疗适应证的短效SSRI类药物[4]。国外的多项临床试验证实达泊西汀能有效治疗早泄[5-7]，然而有研究发现达泊西汀治疗LPE时约38%的患者不能获得满意的疗效，且随访一年的停药率约79%～93%[8, 9]。国内多项研究也证实达泊西汀能有效治疗早泄[10, 11]，然而却没有关于达泊西汀治疗LPE停药率和停药原因方面的研究。因此，我们对达泊西汀治疗LPE的疗效和停药原因进行为期6个月的临床观察。

资料与方法

一、一般资料

1. 临床资料：选取2017年1月至2017年6月以原发性早泄就诊的门诊患者126例。患者知情同意后，问卷收集患者的一般信息（包括年龄、收入、学历）和早泄评估量表（PEP）等。

2. 患者纳入标准：（1）患者男性，年龄大于18岁；（2）符合2014年国际性医学会（International society for sexual medicine，ISSM）对LPE最新的循证医学定义，即LPE的射精潜伏期（intravaginal ejaculatory latency time, IELT）＜1min，伴有射精控制能力的下降，伴有消极的负面情绪（如焦虑、抑郁）[12]；（3）患者有固定的的性伴侣，规律性生活半年以上；（4）既往未服用过SSRI类药物治疗早泄。

3. 排除标准：（1）合并严重的精神、心理疾病；（2）有严重心脑血管疾病、肝肾功能不全和严重高血压、糖尿病的患者；（3）泌尿生殖系统炎症或先天性畸形的患者；（4）有其他性功能障碍疾病的患者；（5）有长期酗酒史或滥用药物史；（6）勃起功能障碍[国际勃起功能指数（IIEF-5）≤21）]患者。

二、方法

原发性早泄患者口服盐酸达泊西汀进行治疗，30mg /次，性生活前1～3h服用，用药频率：每4周至少6次。随访治疗前及治疗后1个月、3个月、6个月患者早泄评估量表（PEP）[13]得分的变化，并记录患者是否停药及停药原因。

三、观察指标

1. 填写PEP。PEP的主要包含控制射精能力、早泄所致的苦恼、性交满意度、早泄对患者及性伴侣的影响，根据感受的不同程度由差到好依次分0、1、2、3、4分进行评分，所得总分越高提示疗效越好。

2. 门诊随访及电话随访患者服药期间是否停用盐酸达泊西汀和停药原因。

四、统计学处理

采取SPSS 16.0软件包进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，进行t检验；计数资料以百分比表示，组间比较采用卡方（x2）检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

结果

一、治疗前和治疗后1、3、6个月未停药患者PEP的变化

5例（4%）LPE患者一开始即拒绝服用盐酸达泊西汀进行治疗，拒绝使用药物的原因中花费高、担心产生药物依赖分别为3例（60%）、2例（40%）。接受治疗的121例（96%）患者中，随访6个月，仅64例（53%）患者未停药。1个月、3个月和6个月后未停药的患者分别为 102例（84.3%）、 74例（61.2%）、64例（52.9%）。服用1个月、3个月和6个月后未停药患者的PEP得分在治疗前及治疗后1、3、6个月后分别为4.87±2.72 vs 9.43±2.59、4.80±2.81 vs 10.16±2.37、4.69±2.36 vs 10.72±2.21，治疗后与治疗前相比差异均有统计学意义（P＜0.05）。坚持治疗至3个月的LPE患者治疗后3个月与治疗后1个月相比差异有统计学意义（P＜0.05）。坚持治疗至6个月LPE患者治疗后6个月与治疗后1个月相比差异有统计学意义（P＜0.05），但治疗后6个月与治疗后3个月相比差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 治疗前后未停药患者PEP的变化

二、治疗后患者停药率的变化及停药原因

接受治疗的121例 LPE患者，随访6个月，未停药LPE患者仅64例（53%），57例（47%）在6个月内停药，其中0～1月、1～3月、3～6月的停药率分别为15.7%、27.5%、13.5%，见表2。57例（47%）LPE的患者在6个月内停药，其停药原因分别为无效2例（3.5%）、疗效低于预期18例（31.6%）、费用高19例（33.3%）、副作用4例（7.0%）、失访4例（7.0%）、选择其他的治疗方式5例（8.8%）、痊愈5例（8.8%）。停药时间不同，原因不外乎以上几点，见表3。

表2 治疗后患者停药率变化

表3 患者停药原因 n(%)

三、患者基线数据与停药率的关系

接受达泊西汀治疗的121例LPE患者，随访6个月，患者基线数据与停药率的关系中，年龄≥40岁与年龄＜40岁的停药率分别为64.1%、39.0%；年收入＜10万元与年收入≥10万元的停药率分别为56.9%、32.7%；本科以下与本科及以上学历总体停药率分别为59.2%、30.0%。不同年龄、收入、学历的两组停药率组比较差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 患者基线数据与停药率的关系

讨论

早泄的治疗方法主要有心理治疗、行为治疗、药物治疗等。既往研究发现。早泄患者在使用心理治疗和行为治疗方式时的中断治疗率较高[14, 15]。药物治疗（其中以SSRI最常用）为早泄的一线治疗方法。在短效的SSRI（达泊西汀）未上市前，长效的SSRI类药物（如氟西汀、帕罗西汀等）使用最为广泛，并且能取得较好的疗效[16]。然而有研究发现长效SSRI类药物治疗LPE的停药率很高[16]。Salonia 等[16]研究发现30.1%的LPE患者从一开始就拒绝服用帕罗西汀（因帕罗西汀为非适应证治疗早泄的药物而拒绝服药约占43%），30.8%的LPE患者在随后的3个月内停药。

盐酸达泊西汀是唯一一个有早泄治疗适应证的短效SSRI类药物,能够在短时间内（1h）达到最大血药浓度[17]，明显提高患者IELT[11]，改善患者的早泄症状[5, 7]。我们研究发现达泊西汀能明显增加患者的PEP得分，延迟患者射精时间，这与国外前期研究相近[6]。虽然达泊西汀在治疗早泄方面取得很好的疗效，但是国外的一些研究发现达泊西汀治疗LPE的停药率极高，Mondaini等[8]研究发现在LPE患者中，20%的患者一开始即拒绝服用达泊西汀治疗。接受达泊西汀治疗的早泄患者，治疗后1个月的停药率约为7%～26%[9, 18, 19]，3个月的停药率范围约在8%～60%[6, 9, 20-22]，6个月的停药率范围约在43%～87%[5, 8, 9]。我们的研究发现达泊西汀治疗早泄1个月、3个月、6个月的累积停药率分别为15.7%、38.8%、47.1%（见表2、图1），与国外的研究结果基本一致。此外，我们还发现达泊西汀治疗LPE的累积停药率增长呈变缓趋势（图1）。0～1个月、1～3个月、3～6个月LPE患者停药率分别15.7%、27.5%、13.5%（表2、图2），其停药率呈先上升后下降趋势（见图2）。国外一些研究发现达泊西汀治疗早泄的停药原因主要为疗效低于预期、花费高等，其中因花费高而停药的患者约占20%～46%[8, 9, 23]，因疗效低于预期而停药的患者约占10%～63%[8, 9, 23]，我们研究发现达泊西汀治疗LPE（0～6个月）因疗效低于预期、费用高，停药率分别为31.6%、33.3%（表3）。其中因费用高的停药率在0～1个月、1～3个月、3～6个月的分别为31.6%、35.7%、30.0%，随着患者服药时间增长，停药原因中因费用高的停药率先呈现上升趋势、后呈下降趋势（表3）。疗效低于预期在0～1个月、1～3个月、3～6个月的停药率分别为36.8%、32.2%、20.0%，随着时间增长因疗效低于预期的停药率呈下降趋势（表3）。