青年与中老年乳腺癌患者临床病理特征及免疫组化特点对比研究

姬荣伟，刘 芳，田亚宁，田刘曼，王志斌

1.西电集团医院病理科(西安 710077)，2.陕西中医药大学第二附属医院病理科(咸阳712000)，3.西北妇女儿童医院妇五科(西安710061)，4.陕西省核工业二一五医院肿瘤科(咸阳712000)

主题词 乳腺肿瘤 年龄 临床病理特征 免疫组化

乳腺癌(Breast cancer)是女性发病率最高的三大恶性肿瘤之一，多发生于40～50岁之间[1]。近年来的临床数据表明，乳腺癌呈年轻化的发展趋势[2]，且年轻乳腺癌患者病情往往较重，肿瘤具有更强的生物侵袭行为，激素受体阳性率低，靶向药物治疗不敏感，预后较差[3-4]。2009年St Gallen国际共识把年龄≤35岁视为无淋巴结转移乳腺癌复发的危险认识，认为其临床诊疗有其特殊性[5]。国内外学者相关文献研究很多，所得结论也不尽相同。本文采取回顾性研究的方法，分析青年与中老年乳腺癌患者临床病理特征及免疫组化的差异，旨在为临床诊断与治疗提供参考。

对象与方法

1 研究对象 回顾性分析2011年4月至2016年4月期间诊治的232例乳腺癌患者的临床资料，根据年龄分为青年组56例(年龄≤35岁)和中老年组176例(年龄>35岁)。所有患者均为女性，首发症状为乳房肿块者204例(87.93%)，乳头血性溢液者9例(3.88%)，皮肤橘皮样改变者19例(8.19%)。发现病情至就诊时间间隔20 d至120个月，平均(11.36±1.32)个月。所有患者均经病理学检查确诊为乳腺癌，诊断标准参照《世界卫生组织肿瘤分册·乳腺和女性生殖器官肿瘤的病理学和遗传学分类》[6]。

2 研究方法 所有患者均行乳腺癌扩大根治术，术中进行冰冻切片病理学检查，术后进行常规病理学检查和免疫组化分析。术后根据临床病理和免疫组化特征选择合适的化疗方案、内分泌治疗靶向药物，可局部皮肤状况良好时可联合使用放射治疗。

3 观察指标及判断标准

3.1 临床病理特征：根据美国肿瘤研究联合委员会(AJCC)乳腺癌TNM分期标准(第7版，2010年)[7]进行临床分期，测量术中肉眼可见的肿块直径。统计青年组和中老年组临床分期、肿块直径和肿瘤发生部位的情况。

3.2 免疫组化特点：苏木素-伊红染色(HE)，显微镜下观察组织学特征，进行组织学分类。采用免疫组织化学法进行免疫学分型。用石蜡包埋标本，切片、用二甲苯脱蜡，用不同浓度的乙醇梯度水化，用3%的过氧化氢溶液中和标本内的过氧化氢酶。将处理好的标本分为三部分，分别滴加即用型兔抗人雌激素受体(Estrogen receptor， ER)单克隆抗体、兔抗人孕激素受体(Pogesterone receptor， PR)单克隆抗体和鼠抗人癌蛋白C-erB-2(cancer Protein C-erb B-2， C-erbB-2)单克隆抗体，在4℃下过夜。次日，用磷酸盐缓冲液(PBS)漂洗，分别滴加生物素标记的二抗，用二氨基联苯胺(DAB)和苏木素染色。

3.3 高倍显微镜下观察，ER和PR蛋白表达≥1%时判定为阳性，<1%时判定为阴性[8]。而任何比例的C-erB-2蛋白微着色均判定为阳性。在观察时，要保证具有良好的内外对比度。

4 统计学方法 采用 SPSS 21.0统计学软件进行统计学分析，所有资料均用[n(%)]表示，采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 临床病理特征比较 见表1。青年组患者肿瘤分期集中在Ⅱ期(35.71%)和Ⅲ期(48.21%)，中老年组患者肿瘤分期集中在Ⅰ期(38.07%)和Ⅱ期(35.80%)，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)；两组患者肿瘤直径、发生部位比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 青年组与中老年组乳腺癌患者临床病理特征比较[例(%)]

2 免疫组织化学特征比较 见表2。两组患者乳腺癌组织学分类比较差异无统计学意义(P>0.05)；青年组乳腺癌患者ER、PR的阳性率明显低于中老年组， C-erbB-2的阳性率明显高于中老年组(P<0.05)。

表2 青年组与中老年组乳腺癌患者免疫组织化学特征比较[例(%)]

讨 论

我国乳腺癌的发病率逐年上升，并且有逐渐年轻化的趋势[9]。有文献报道，近年来我国青年乳腺癌的发病率达到全部乳腺癌的4.35%～11.26%[10-11]。乳腺癌的发病机制尚未完全清楚，其危险因素较多且难以控制，包括月经初潮早、绝经晚、初产年龄大、未哺乳等等[12]，临床上缺乏乳腺癌的预防措施，早期准确的诊断就成为了改善乳腺癌预后的关键。

为了更好的探究青年乳腺癌的疾病特征，我们搜集了2011年4月至2015年4月期间治疗的56例青年乳腺癌患者的资料，另取同时期的176例中老年乳腺癌患者作为对照。青年患者和中老年患者的首发症状、就诊时间等基础情况无显著差异，但预后差异却较大。术中所做的临床病理诊断可知，青年组患者肿瘤分期集中在Ⅱ期(35.71%)和Ⅲ期(48.21)，中老年组患者肿瘤分期集中在Ⅰ期(38.07%)和Ⅱ期(35.80%)，与张焕等[13]的研究结论基本相似，很明显，青年组患者肿瘤的分期晚于中老年组。说明在出现首发症状后，青年乳腺癌病情的进展速度快于中老年患者，肿瘤细胞的侵袭能力和侵袭程度高于中老年组。

乳腺癌为一种雌激素依赖型肿瘤，相关研究表明，肿瘤组织中ER、PR阳性表达与乳腺癌患者预后呈正相关性，C-erbB-2阳性表达与乳腺癌患者预后呈负相关性[14-15]。术后进行免疫组化检查，两组患者的组织学分型比较差异无统计学意义，但是青年组患者ER、PR的阳性率显著低于中老年组， C-erbB-2的阳性率显著高于中老年组，国内外学者也有类似的文献报道[16-17]，一则说明青年乳腺癌预后较中老年人差，二则说明雌激素受体拮抗剂和孕激素受体拮抗剂在青年乳腺癌患者中的应用受到限制，治疗手段出现短板。

本文研究结果表明，青年乳腺癌患者临床分期晚于对照组，ER、PR的阳性率明显低于中老年组， C-erbB-2的阳性率明显高于中老年组，肿瘤侵袭性强，治疗方式受限，预后较差。需要指出的是，本文研究的局限性在于样本对象来源于同一家医院，且样本数量较少，观察指标相对较为单一，进一步研究还可从病理分级、淋巴结转移、免疫表型、基因突变等多方面进行，以深入探讨青年乳腺癌的疾病行为特点。