血清淀粉样蛋白A、降钙素原、C-反应蛋白及白细胞计数联合检测在儿童下呼吸道感染诊断中的应用价值

柏居林，孙巨军

1.西电集团医院检验科(西安710077)，2.陕西省麟游县医院(麟游 721599)

主题词 呼吸道感染/诊断 血清淀粉样蛋白A蛋白/血液 降钙素原/血液 C-反应蛋白质/血液 儿童

儿童由于其解剖及生理特点的特殊性，同时由于免疫功能不健全，呼吸道感染发病率达到40%以上，且因治疗不当极易发展为下呼吸道感染，甚至引起败血症、胸膜炎、肾炎、风湿热、心肌炎等。需要临床快速，准确地作出诊断并给恰当治疗，因此，特异性较高的实验室检测指标显得尤为的重要。不仅可以及时准确地帮助临床判断感染型，进行早期有效精准治疗，达到缩短疗程，预后较好的目的，同时还可以避免抗菌药物滥用，减少细菌耐药发生[1]。C-反应蛋白(CRP)作为临床上早期诊断细菌感染标准，但其对于病毒性感染的敏感性不足[2]。研究表明，血清中淀粉样蛋白A(SAA)在细菌以及病毒感染的早期均会有明显升高[3]。降钙素原(PCT)对于细菌感染有鉴别作用[4-5]。据此本文对351例呼吸道感染儿童血清SAA、PCT、CRP水平及白细胞(WBC)计数作对比分析，旨在探究应用SAA、PCT、CRP和WBC联合检测在儿童呼吸道感染疾病中的诊断价值。

资料与方法

1 一般资料 351例患儿均为2017年3月至2017年9月西电集团医院及陕西省麟游县医院住院患儿，其中男181例、女170例，年龄(5.9±2.2)岁，根据临床症状，胸部X线检查，实验室检查(痰培养、血常规、血液生化淀粉样蛋白A(SAA)和C-反应蛋白(CRP)与降钙素原(PCT)检测、血清学病毒IgM抗体检测和鼻咽分泌物病毒抗原检测)分为细菌感染组186例(占52.9%)，纳入标准：①新近出现的咳嗽、咳痰或原有呼吸道疾病症状加重，并出现脓性痰，伴或不伴胸痛；②发热；③肺实变体征和(或)闻及湿罗音；④血常规：WBC>10×109/L伴或不伴中性粒细胞核左移；⑤痰培养阳性；⑥胸部X线：片状、斑片状浸润性阴影或间质性改变，伴或不伴胸腔积液；以上①～④加⑤或⑥任意一项。病毒感染组165例(占47.1%)，纳入标准：儿童下呼吸道感染病例但：①不出现脓性痰；②血常规：WBC≤10×109/L；③痰培养阴性；④血清学检测病毒抗体IgM检测或鼻眼分泌物病毒抗原(流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、EB病毒、柯萨奇病毒、腺病毒)检测至少一项阳性。同时选取健康体检儿童50例为正常对照组，男29例，女21例，年龄(5.7±2.1)岁。

2 研究方法 ①样本收集：在入院当天从患儿的外周静脉取血3 ml分离血清，健康儿童在外周静脉取血3 ml分离血清，各取EDTA-K2抗凝血2 ml，鼻眼分泌物和痰标本按细菌检验标本采集规范各采样一份。②检测方法：用上海奥普特种蛋白仪及配套试剂检测血清SAA、PCT及CRP;用迈瑞BC5800及配套试剂检测全血WBC计数；用ELISA法和直接免疫荧光法分别检测血清呼吸道病毒IgM抗体和鼻分泌物病毒抗原(流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、EB病毒、柯萨奇病毒、腺病毒)，试剂购于北京贝尔生物工程有限公司。所有检测操作均按厂家说明严格执行。

结 果

1 细菌感染组和病毒感染组与对照组的血清SAA、PCT、CRP、WBC计数变化对比 见表1。①细菌感染组与健康对照组血清SAA、PCT、CRP水平和WBC计数比较均有统计学差异(P<0.01)；②病毒感染组与健康对照组血清SAA水平有统计学差异(P<0.01)，但PCT和CRP水平及WBC计数比较没有统计学差异(P>0.05)；③细菌感染组与病毒感染组CRP、PCT、WBC计数比较有统计学差异(P<0.01)，血清SAA水平无统计学差异(P>0.05)，病毒感染组SAA/CRP的比值明显高于细菌感染组患儿(P<0.01)。

2 病毒感染组血清学抗体及抗原检测阳性率与对照组抗体及抗原检测阳性率比较 见表2。①病毒感染组抗原检测阳性率与抗体检测阳性率比较，差异有统计学意义(P<0.01); ②病毒感染组抗原检测阳性率与抗体检测阳性率与对照组抗原抗体阳性率比较，差异有统计学意义(P<0.01)。

表1 两组感染患儿与对照组血清SAA、PCT、CRP、WBC、SAA/CRP比值

注：同健康对照组对比，△P<0.01，*P<0.05。

表2 病毒感染组血清学抗体及病毒抗原检测结果(%)

讨 论

儿童下呼吸道感染发病率高，发展快，病原学检查是用药前提，但细菌培养周期长，阳性率低，诊断价值降低。因此需要选择早期感染敏感指标来判断患儿感染及感染类型，指导早期抗感染治疗。SAA属于载脂蛋白家族中高度异类蛋白质，SAA因是淀粉样变中主要组成成分淀粉样蛋白血清前体而得名，SAA的表达调控有许多因子参与，其可在肝脏细胞、脂肪细胞、泡沫细胞等多种细胞中表达。机体受炎性刺激发生急性炎症时活化单核巨噬细胞释放白介素、肿瘤坏死因子从而刺激肝细胞合成SAA[6]。PCT是甲状腺C细胞、肺K细胞以及外周单核细胞降钙素Ⅱ基因合成分泌的由116个氨基酸组成的多肽激素原，PCT在全身性炎症和细菌性感染的最初2～4 h内，受细菌内毒素以及炎症细胞因子如白细胞介素、肿瘤坏死因子的诱导，PCT水平可升高5000倍，且水平与疾病严重程度显著相关[7]。CRP由肝细胞所合成，具有激活补体和促进粒细胞及巨噬细胞的吞噬作用。CRP是第一个被认为是急性时相反应蛋白，正常情况下含量极微量，在急性创伤和感染时其血浓度急剧升高。CRP是临床上最常用的急性时相反应指标[8]。

SAA、PCT、CRP均为重要急性相反应蛋白，当患儿呼吸道感染时会出现急性相反应导致肝内SAA、PCT、CRP合成增加，从而使三种蛋白在血清中的水平随之增加[9]。杜英等[10]研究显示血清CRP在机体发生炎症6～8 h明显升高，可作为呼吸道细菌感染的敏感指标，且CRP半衰期短，可精确反映炎症感染情况，但在病毒感染时，病毒细胞内增强，细胞膜完整缺乏暴露磷脂蛋白质，无法触发组织产生CRP[11]，因此血清CRP改变不明显。SAA正常情况下含量极少，当机体受细菌病毒支原体衣原体刺激后，肝脏分泌大量的SAA进入血液，5～6 h升高可达1000倍[12]，其半衰期短，疾病恢复时下降快幅度大，因此SAA可作为感染性疾病诊断指标。PCT是降钙素的前体物，生理情况下主要有甲状腺组织产生[5]。正常人体中几乎检测不到，但受细菌感染时，PCT水平明显上升，这时PCT水平往往超过0.5 ng/ml，但病毒感染PCT产生被细胞因子和干扰素阻断，所以病毒感染时PCT水平很低，WBC计数升高是细菌感染非特异性指标。

本研究结果显示，细菌性感染时，血清SAA、PCT、CRP与WBC计数均高于健康儿童组(P<0.01)；病毒感染组患儿SAA的水平显著高于健康儿童(P<0.01)，但血清PCT和CRP水平WBC计数与健康儿童的无统计学差异(P>0.05)；细菌感染组与病毒感染组SAA、PCT、WBC计数均升高明显，两组比较有显著性差异(P<0.01)；病毒感染组SAA/CRP水平与健康儿童有统计学差异(P<0.01)，与田月如结果研究一致[1]。

综上所述,由于儿童呼吸道感染发病率高容易反复，临床诊断时存在细菌培养标本采集困难且合格率低，培养周期长，阳性率低，血培养患者不易接受加之阳性率也低，为明确诊断，指导合理应用抗生素,应在临床诊断中联合检测SAA、CRP、PCT水平及WBC计数，同时监测SAA/CRP对鉴别细菌感染和病毒感染方面有临床价值。