厄贝沙坦氢氯噻嗪对原发性高血压病人Hcy、生长激素释放肽的影响

原发性高血压(essential hypertension)是内科常见的心血管病之一，是一种血流动力学异常的疾病，也是代谢性疾病[1]，其发病率高，严重影响病人重要脏器如心、脑、肾的结构和功能，是多种心血管病变的独立危险因素，给病人工作和生活带来很多不便。临床上以中老年病人较为多见[2]。及时有效地控制血压，可减少心血管疾病的发生，对预防心血管疾病有重要意义。随着人类生活方式的改变和生活水平的不断提高，高血压发病率呈现上升趋势。高血压病因不明确，目前认为与种族、地区、遗传、生活习惯等因素有关[3]。目前，临床对于该病常采用厄贝沙坦氢氯噻嗪片进行治疗，该品为厄贝沙坦(每片含150 mg)和氢氯噻嗪(每片含12.5 mg)的新型复方制剂[4]。厄贝沙坦通过葡萄糖醛酸化或氧化代谢，其代谢物经胆道和肾脏排泄；氢氯噻嗪为利尿药、抗高血压药，对肾血流动力学和肾小球滤过功能有控制作用[5]。本研究探讨厄贝沙坦氢氯噻嗪对原发性高血压病人同型半胱氨酸(Hcy)、生长激素释放肽(Ghrelin)及预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年3月—2016年3月我院收治的100例高血压病人作为研究对象，经院伦理委员会批准，且所有病人均知情同意。入选标准为原发性高血压。排除标准：妊娠或哺乳期妇女；对相关药物过敏者；心、肝、肾等功能严重异常者。采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，各50例。两组病人一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组病人一般资料比较

1.2 方法 两组病人均接受常规治疗，如血糖、血脂、肝肾功能等方面检查。治疗期间对病人进行生活习惯健康教育，并指导其正确运动。在此基础上对照组给予硝苯地平缓释片(湖南华纳大药厂有限公司，国家准字号：H20084558)治疗，口服，每日1次，每次1片。观察组给予厄贝沙坦氢氯噻嗪片(厄贝沙坦150 mg，氢氯噻嗪12.5 mg，浙江华海药业股份有限公司，国家准字号：H20058709)进行治疗，口服，每日1次，每次2片，空腹或进餐时使用。两组病人在治疗期间严密监测血压，每日早中晚各监测1次血压，均以3个月为1个疗程。

1.3 观察指标 观察两组病人治疗前后相关的动态血压指标，病人取坐位，测量病人右上臂血压两次，取平均值。用药治疗前后检测血常规、尿常规、血糖、血脂、肝肾功能、Hcy、Ghrelin等，记录不良反应情况。血压指标包括收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)。病人治疗后的不良反应包括眩晕、恶心呕吐、疲乏、头痛、心悸等。

1.4 疗效标准 显效：DBP下降幅度≥10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)并达到正常范围；有效：舒张压下降幅度<10 mmHg，但达到正常范围；无效：未达到正常范围。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表2。

表2 两组临床疗效比较 例(%)

2.2 两组病人治疗前后Hcy和Ghrelin比较 两组病人治疗前Hcy和Ghrelin比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后Hcy均有明显下降，Ghrelin浓度明显升高(P<0.05)，且观察组变化更显著(P<0.01)。详见表3。

表3 两组病人治疗前后Hcy和Ghrelin比较(±s)

2.3 两组病人治疗前后血压比较 两组病人治疗前SBP、DBP、MAP比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后血压均有明显下降(P<0.05)，且观察组下降更明显(P<0.05)。详见表4。

表4 两组病人治疗前后血压比较(±s) mmHg

2.4 两组病人不良反应比较 观察组不良反应较少，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组病人的不良反应比较

3 讨 论

高血压是临床上常见的心血管内科疾病，该病的主要特征是动脉压升高、高患病率、高致残率、高死亡率，部分病人伴有糖脂代谢紊乱，血管、心脏、肾脏等器官器质性或功能性改变的慢性疾病，常伴有其他危险因素，靶器官损害或临床疾病，需进行综合干预[6]。高血压的发病机制较多，如遗传学说、肾素调节机制失衡等[7]。因此日常生活中，应采取正确方法进行预防和治疗，注意身体保健和日常饮食，避免病情加重。

大多数原发性高血压病人为中老年人，起病隐匿，进展缓慢，病程较长[8]。初期症状不明显，大部分病人在体检或因其他疾病就医时测量血压后，偶然发现血压有增高现象，部分人得知患有高血压后，产生各种神经症样症状，如失眠、健忘、头晕、头胀、多梦、乏力、耳鸣、易激动等[9]。该病病因很多，35%～50%病人有遗传史，年龄增长，饮食结构不合理，大量饮酒、吸烟均可使血压升高[10]。治疗原发性高血压的主要目标是最大限度地降低心血管并发症发生与死亡风险[11]。

高血压治疗包括两种方法：非药物治疗和药物治疗，大多数病人需接受长期或终身治疗，定期测量血压，规范治疗，长期、平稳、有效地控制血压[12]。非药物治疗主要指干预生活方式和生活习惯，除去不利于身心健康的行为和习惯。健康的生活方式可有效控制和降低血压，控制其他临床情况和危险因素。改善生活方式的主要措施包括：不吸烟、少喝酒、增强体育锻炼、减轻精神压力、控制体重等[13]。药物治疗包括初始用药、长期维持用药、单药或联合治疗。初始治疗时通常采用较少的有效治疗剂量，并根据实际情况调整剂量；长期维持用药有效控制夜间与晨峰的血压和预防心血管并发症的发生，达到平稳控制血压；在增加治疗效果但不增加不良反应情况下，单药治疗效果不理想时，可采用两种或多种降压药物联合治疗[14]。

Hcy是人体中半胱氨酸和甲硫氨酸代谢过程的中间产物。大量研究显示，Hcy水平升高与原发性高血压密切相关。Hcy水平的升高可通过内质网应激增加caspase3的活性，导致动脉硬化、血管平滑肌细胞增殖[15]。血浆Ghrelin主要来源于胃黏膜，可促进生长激素释放，具有调节摄食，增加营养物质，促进脂肪形成等作用，受机体能量代谢状态的影响。目前，Ghrelin与原发性高血压的发生、发展及血压之间的相互关系及机制并不清楚。有文献提示，Ghrelin与血压水平呈正相关，Ghrelin作用于中枢神经系统，导致交感神经活性降低，实现降压效应；Ghrelin直接作用于血管平滑肌，产生降压效果[16]。

厄贝沙坦氢氯噻嗪是由厄贝沙坦和氢氯噻嗪制成的新型复方制剂。厄贝沙坦是一种具有强选择性的血管紧张素受体拮抗剂，能降低血浆醛固酮水平，但对血管紧张素转化酶无抑制作用。氢氯噻嗪是一种磺胺衍生物，影响肾小管对电解质的重吸收机制，增加肾小管的排泄，减少血容量，加大醛固酮的分泌。将厄贝沙坦与氢氯噻嗪联合应用于治疗原发性高血压，降压效果显著。硝苯地平缓释片的主要成分是硝苯地平，主要用于治疗高血压及心绞痛[17]。

本研究结果表明，厄贝沙坦氢氯噻嗪可改善原发性高血压病人Hcy、Ghrelin、血压及预后，治疗总有效率高，不良反应较少。