血清同型半胱氨酸水平与冠脉病变程度的相关性研究

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冠状动脉粥样硬化是心血管疾病的重要发病基础，随着人们生活水平的提高以及生活方式的改变，冠心病的发病率呈逐年上升的趋势，因此提前采取有效措施对防治冠心病的发生尤为重要。大量研究表明，同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)与冠状动脉粥样硬化有密切相关。本研究旨在探讨高同型半胱氨酸与不同冠脉病变程度的关系，为冠心病的发生提供有效的预测途径。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月—2016年12月在我院经冠状动脉造影检查病人263例(冠心病)，确诊为冠心病的病人193例(冠心病组)，无冠脉病变70例(无冠心病组)，对两组病例资料进行回顾性分析。冠心病组，男133例，女60例；年龄61.39岁±9.49岁。非冠心病组，男46例，女24例；年龄58.89岁±4.64岁。冠心病诊断标准：冠状动脉造影结果示血管狭窄程度>50%；非冠心病组为冠状动脉造影结果正常的病人。冠心病组按冠脉病变累及支数分为：单支病变组69例、双支病变组67例、三支病变组57例。排除标准：入院前6个月服用叶酸、维生素B12等影响Hcy代谢的药物；合并难以控制的高脂血症、高血压病、糖尿病、高尿酸血症；合并严重的心功能及肝肾功能不全、严重感染、甲状腺功能异常、恶性肿瘤、免疫系统疾病及严重贫血等器质性疾病。

详细收集所有研究对象的性别、年龄、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平及吸烟、饮酒、高血压病、糖尿病等临床资料。

1.2 研究方法

1.2.1 血清Hcy水平测定 抽取病人清晨空腹静脉血3 mL，经高速离心取血清，选用浙江亚培生物技术有限公司试剂盒，利用BeckAU5800全自动生化分析仪检测，采用酶循环法，检测血清Hcy水平，正常值(5～15)μmol/L。

1.2.2 冠脉病变严重程度评估 根据Gensini评分[1]，将所有入选研究对象分为3组，分为轻度狭窄组71例(<25分)，中度狭窄组64例(25分～45分)，重度狭窄组58例(>45分)。Gensini评分：狭窄程度<25%计1分；26%～50%计2 分；51%～75%计4分；76%～ 90%计8 分；91%～99%计16分；100%计32分。 不同节段冠状动脉积分系数：左主干5；左前降支或回旋支近端2.5；左前降支中段1.5；左前降支远端、回旋支中、远端、右冠状动脉均为1；小分支0.5。按照以上细则将病变血管积分乘以相应的系数，再计算出各段血管积分之和，即该病人的Gensini积分。

2 结 果

2.1 两组临床资料及血清Hcy水平比较 两组病人临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性；但冠心病组血清Hcy水平明显高于非冠心病组(P<0.01)。详见表1。

项目非冠心病组(n=70)冠心病组(n=193)年龄(岁)58．89±4．6461．39±9．49性别(例) 男46133 女2460高血压病[例(%)]31(44．3)91(47．1)糖尿病[例(%)]25(35．7)73(37．8)吸烟[例(%)]36(51．4)104(53．9)饮酒[例(%)]34(48．6)71(36．9)TC(mmol/L)4．05±2．664．26±3．23LDL⁃C(mmol/L)2．11±4．222．22±3．78aTG(mmol/L)1．89±4．261．73±2．76Hcy(μmol/L)10．33±7．2118．21±6．571) 与对照组比较，1)P<0．01。

2.2 不同冠状动脉病变支数组间血清Hcy水平比较 血清Hcy水平随着病变支数的增加而升高，且两两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

组别nHcy(μmol/L)单支病变组6913．58±3．74双支病变组6719．24±6．591)三支病变组57 22．29±6．181)2) 与单支病变组比较，1)P<0．05；与双支病变组比较，2)P<0．05。

2.3 不同冠状动脉病变严重程度组间血清Hcy水平比较 随着病变程度的加重血清Hcy水平也逐渐升高，两两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

组别nHcy(μmol/L)轻度病变组7113．58±4．42中度病变组6418．83±5．301)重度病变组5823．08±6．341)2) 与轻度病变组比较，1)P<0．05；与中度病变组比较，2)P<0．05。

2.4 血清Hcy水平与不同冠脉病变支数间的相关性 Spearmons直线相关分析显示，血清Hcy水平与冠脉病变支数及冠脉病变程度均呈正相关(r1=0.49，r2=0.52，均P<0.01)。

3 讨 论

冠心病是一种常见的心血管疾病，是由动脉粥样硬化造成动脉管腔狭窄、管壁变硬，从而引起心肌细胞供血不足所导致的疾病[2]。大量研究证明除年龄、性别、血压、血脂等因素外，血清Hcy水平的变化可作为冠心病的独立危险因素[3]。 血清Hcy水平的变化可作为预测冠心病的一项指标[4]。导致动脉粥样硬化的机制有：①对血管平滑肌细胞和内皮细胞的影响，高 Hcy通过促进钙离子内流和细胞内线粒体对钙离子的释放，促进平滑肌细胞的增殖[5-6]，血管平滑肌细胞的增殖可以使血管内皮胶原积蓄增加，同时也可以使血管的微纤维缺失或聚集紊乱，引起血管壁增厚，血管结构破坏，同时高Hcy会使血管内皮素水平升高，减少一氧化氮的生成，使血管舒张作用减弱，导致内皮细胞损伤，损伤的内皮细胞会使胆固醇和三酰甘油沉积于血管内膜，导致动脉粥样斑块的形成，使冠心病的发病率增加[7-9]。②促进血栓形成的作用，Hcy可阻碍L-精氨酸/NO途径 ，减少血小板NO的合成，导致花生四烯酸代谢改变，增加合成血栓烷A2，导致前列腺素合成增加[10]、血小板聚集作用增强，增加血液黏稠度和凝固性，增加了人群发生冠心病的风险。③增加氧化应激作用，Hcy 对血管内皮细胞影响主要机制是氧化应激，可以在血浆中迅速发生自身氧化，也可抑制NO的合成及降低其生物利用度[11]。Hcy可以氧化低密度脂蛋白，ox-LDL促进脂质沉积在内膜下，加速动脉硬化的形成，导致动脉血管病变。高Hcy可以促使糖、蛋白质代谢紊乱，使动脉壁的糖蛋白分子纤维化结构发生改变，加速了斑块的钙化[12-14]。④激活炎症反应的发生，Hcy 可以促使血管发生炎症反应，激活单核巨噬细胞、中性粒细胞和内皮细胞等各种炎症细胞，促进炎症因子的释放，完成一系列的炎症反应，导致血栓形成，促进冠心病的发生。

本研究显示，在冠状动脉病变严重程度上，三支病变组Hcy最高，依次为双支病变组、单支病变组，这说明Hcy在导致冠状动粥样硬化的过程中不仅引起动脉粥样硬化，还可导致内皮细胞损伤、血栓形成，加速斑块钙化，致冠状动脉炎症等因素，从而促进冠心病的发生。采用Spearman直线相关分析显示，Hcy与Gensini积分有很好的正相关性，因此 Hcy可以作为预测冠心病病变程度的一个指标。

本研究结果显示，Hcy可能是冠心病发生发展的一个重要危险因素，可以预测冠状动脉的病变程度，在冠心病的预防中起着重要作用。因此，在冠心病病人中测定Hcy水平，并尽早地对其进行干预，可以有效降低发病率和死亡率。