复方丹参滴丸联合米力农治疗老年心力衰竭病人的临床疗效及对血清hs-CRP、IL-8与血浆NT-proBNP水平的影响

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心力衰竭是由于心脏的舒张功能或(和)收缩功能发生障碍，引发心室射血或充盈下降，从而导致静脉系统血液淤积，动脉系统血液灌注量减少，引发心脏循环障碍[1]。由于老年人新陈代谢能力的衰弱及心脏功能减弱，心力衰竭的发病人数逐年增高，严重威胁了老年人的生命健康。因此，寻找合理有效的方案治疗成为临床研究的热点[2]。米力农又名二联吡啶酮，具有正性肌力和扩张血管作用，但该药受剂量影响较大，不宜长期使用[3]。复方丹参滴丸能改善心肌缺氧状态，保护缺血心肌；同时具有抗血小板聚集，抑制血栓形成的作用[4]。本研究观察复方丹参滴丸联合米力农治疗28例老年心力衰竭病人的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年1月—2016年12月我院收治的112例老年心力衰竭病人，随机分为对照组和观察组，每组56例。对照组，男29例，女27例，年龄61岁～76岁(64.48岁±5.71岁)；病程1年～9年(5.28年±0.63年)；美国纽约心脏病协会(NYHA)分级：Ⅰ级15例，Ⅱ级21例，Ⅲ级20例。观察组，男28例，女28例；年龄62岁～77岁(63.14岁±5.53岁)；病程1年～9年(5.37年±0.61年)；NYHA分级Ⅰ级16例，Ⅱ级19例，Ⅲ级21例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：年龄>60岁；符合NYHA分级标准，病人知情并同意本研究，签署知情同意书。排除标准：合并恶性肿瘤，严重感染；免疫性疾病；急性心力衰竭、肥厚性心肌病。本研究取得了医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组病人遵循《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[5]进行治疗，均采用静卧休息、限制体力活动、吸氧及低盐饮食，并给予利尿剂、β受体阻滞剂、洋地黄类强心剂等基础治疗。在此治疗基础上，对照组给予米力农(鲁南贝特制药有限公司，H10970051)治疗，5 mg/d，静脉输注。观察组给予复方丹参滴丸(天士力制药集团股份有限公司，Z10950111)联合米力农治疗，复方丹参滴丸10丸/次，3次/日，口服。两组均以4周为1个疗程，连续治疗2个疗程，治疗过程中注意观察病人体液电解质及酸碱平衡，治疗后检测病人各指标的变化。

1.3 观察指标 记录治疗前后超声心电图测定的心功能指标，即心脏指数(CI)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、舒张早期和晚期充盈速度比(E/A)及左室射血分数(LVEF)；检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-8(IL-8)与血浆中N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平；统计治疗过程有效率及不良反应发生情况。

治疗前后抽取病人空腹肘静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附法(日立全自动生化仪)检测血清中hs-CRP、IL-8水平，严格按照试剂盒操作标准进行；采用电化学发光双抗夹心法(Elecsys2010电化学发光全自动免疫分析仪)测定血浆中NT-proBNP水平。hs-CRP>3 mg/L为异常。

1.4 疗效判定标准[6]显效：临床症状、生命体征明显改善，症候积分减少≥70%，心功能改善2级或纠正至Ⅰ级；有效：临床症状、体征均好转，症候积分减少30%≤积分<70%，心功能改善1级或未达到Ⅰ级；无效：临床症状、生命体征无改善或加重，心功能无改善，症候积分减少<30%。

2 结 果

2.1 两组临床疗效 观察组总有效率为92.86%，明显高于对照组的80.36%，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后心功能指标比较 治疗前，两组病人的心功能指标CI、LVEDD、LVESD、E/A及LVEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组心功能指标均有所改善，观察组CI、E/A及LVEF 明显高于对照组， LVEDD、LVESD明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，且组间各指标比较均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

组别时间nCI[L/(mm·m2)]LVEDD(mm)LVESD(mm)E/A LVEF(%)对照组治疗前561．69±0．2861．38±3．7847．16±2．340．71±0．1838．54±9．67治疗后562．68±0．311)54．18±2．641)40．83±3．161)1．01±0．231)42．43±8．751)观察组治疗前561．71±0．2661．47±3．4247．21±2．190．72±0．1938．41±9．83治疗后563．52±0．351)2)46．25±2．791)2)32．54±2．271)2)1．16±0．211)2)49．63±8．511)2) 与本组治疗前比较，1)P<0．05；与对照组治疗后比较，2)P<0．05。

2.3 两组血清hs-CRP、IL-8与血浆NT-proBNP水平比较 治疗前两组血清hs-CRP、IL-8与血浆中NT-proBNP水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清hs-CRP、IL-8与血浆中NT-proBNP水平均明显降低，但观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

组别时间nhs⁃CRP(mg/L)NT⁃proBNP(ng/L)IL⁃8(ng/L)对照组治疗前5658．29±3．481642．82±19．7962．76±3．28治疗后5621．43±2．291)862．54±13．241)51．24±3．071)观察组治疗前5657．93±3．621638．57±20．0663．24±3．15治疗后568．45±2．361)2)417．81±9．511)2)42．77±3．231)2) 与本组治疗前比较，1)P<0．05；与对照组治疗后比较，2)P<0．05。

2.4 不良反应 治疗过程中两组病人均未出现不良反应。

3 讨 论

心力衰竭是心室重构、左心室功能不全等心脏疾病的终末阶段，在老年群体中具有较高的发病率和病死率。随着年龄的增长，老年人的新陈代谢能力和心血管结构及功能均发生变化，尤其是储备功能明显下降，心肌张力改变和心脏排血量减少等原因引发老年心力衰竭[7-8]。心力衰竭在发生、发展过程中，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统、交感神经系统，同时此过程会激活细胞因子和神经内分泌物质共同参与。目前，临床上常以改善心功能、缓解临床症状、优化心肌代谢为主要治疗原则[9]。hs-CRP是机体受到炎性刺激时，肝细胞合成分泌的一种非特异性的炎性标志物，hs-CRP可刺激血管内皮细胞合成和释放白细胞介素-8，使内皮细胞分泌一氧化氮(NO)的量减少，并参与了心力衰竭的发生和发展过程。同时，hs-CRP可诱导单核细胞表达组织因子，激活凝血系统和纤溶系统，使心血管事件的发生概率增大[10-11]。老年心力衰竭病人由于水钠潴留和心功能减弱，心室容量超负荷及改变室壁张力而刺激大量分泌NT-proBNP。NT-proBNP存在于血浆中，由心肌细胞分泌，常作为检测心力衰竭的重要指标，含量的多少能反映病人心力衰竭的严重程度。同时，NT-proBNP具有较长的半衰期，浓度相对稳定，有效检测时间长，可以提高检测的灵敏度和准确度，尤其对于早期心力衰竭病人[12]。

米力农是一种新型磷酸二酯酶抑制剂，可通过抑制磷酸二酯酶，减少细胞内腺苷-3，5-环化-磷酸(cAMP)的分解，增加血管平滑肌和心肌细胞内cAMP的分泌，减少平滑肌细胞肌浆网钙释放，降低血管平滑肌张力，直接扩张小动脉，改善心室舒张功能，降低心肌耗氧量。但米力农的药效受剂量的影响较大[13]。为了保持病人用药药效时长，临床上常采用联合用药的方案治疗。复方丹参滴丸是一种中成药，药效长，具有活血化瘀、理气止痛的功效，通过调节垂体后叶素改善病人心脏冠状动脉血流量，保护心肌，减少其受到缺血的影响；另外，复方丹参滴丸能抗血小板聚集，防止血栓形成。复方丹参滴丸联合米力农用药，可弥补单独用药的不足，提高病人的治疗效果[14]。研究表明，给予复方丹参滴丸联合米力农治疗的病人总有效率为92.86%，明显高于给予米力农治疗的病人。治疗前两组病人心功能指标CI、LVEDD、LVESD、E/A及LVEF比较无明显差异。治疗后两组心功能指标均有所改善，给予复方丹参滴丸联合米力农治疗的病人CI、E/A及LVEF明显高于给予米力农治疗的病人，LVEDD、LVESD明显低于给予米力农治疗的病人。治疗前两组病人血清hs-CRP、IL-8与血浆中NT-proBNP水平比较无统计学意义；治疗后两组病人血清hs-CRP、IL-8与血浆中NT-proBNP水平均明显降低，但给予复方丹参滴丸联合米力农治疗的病人hs-CRP、NT-proBNP及IL-8明显低于给予米力农治疗的病人，本结果与文献报道一致[15]。

复方丹参滴丸联合米力农治疗老年心力衰竭病人能有效改善病人的心功能指数，降低病人血清hs-CRP、IL-8与血浆NT-proBNP水平，提高临床治疗有效率。