早期干预联合药物治疗新生儿脑损伤的临床疗效

周 玉

（川北医学院附属医院儿科，四川南充 637000）

近年来，随着医疗技术的发展和进步，如新生儿缺血缺氧性脑病、窒息患儿等重症患儿均能获得抢救，且生存率有所升高。但新生儿脑损伤对患儿身心健康及生活质量的威胁依旧存在，并可对患儿家庭及社会带来巨大负担。新生儿脑损伤是造成新生儿死亡和伤残的重要原因，其危险因素较为复杂，一般可因早产、缺氧、感染等引发一系列脑病后遗症。实践表明[1]，早期发现、积极干预治疗是改善新生儿脑损伤患儿病情状况的关键。本研究通过早期干预治疗与联合药物治疗的对比，进一步探讨了新生儿脑损伤患儿的最佳治疗方案，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年8月至2017年6月本院收治的92例新生儿脑损伤患儿。纳入标准：诊断符合中华医学会制订的关于早产儿、脑室周围-脑室内出血和脑室周围白质软化的相关标准[2]；B超检查提示双侧脑半球弥漫性不均匀强回声，侧脑室变形、增宽。排除标准：合并先天性心脏病、遗传代谢性疾病、神经系统畸形、红细胞增多症、严重癫痫患儿。采用随机数字表法分为A组和B组，各46例。A组中男性27例，女性19例；孕周（33.5±2.0）周，体重（1.6±0.3）kg；出生时轻度窒息、重度窒息各25例、21例，轻度脑损伤、重度脑损伤各27例、19例。B组中男性26例，女性 20例；孕周（33.6±1.9）周，体重（1.5±0.4）kg；出生时轻度窒息、重度窒息各26例、20例，轻度脑损伤、重度脑损伤各28例、18例。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

A组患儿在早期干预治疗的基础上联合药物治疗，B组患儿仅采用早期干预治疗。早期干预治疗：由专职人员对患儿父母进行培训，完成听觉刺激、视觉刺激、触觉刺激、肌肉刺激方面的训练。具体包括：（1）抚摸患儿，10 min/次，3 次 /d；（2）在患儿眼前晃动颜色鲜艳的物体；（3）辅助患儿做婴儿体操；（4）每天与患儿进行交流，结合音乐播放实施干预，30 min/次，3次/d。药物治疗：静注重组人促红细胞生成素（rhEPO）1 000 U/kg，连用3 d。

1.3 观察指标

（1）血清IL-6、S100B水平测定：治疗前及治疗后24 h，抽取患儿静脉血2 mL，离心、分离血清后，保存于-20℃冰箱中待检；采用ELISA法对血清IL-6、S100B水平进行检测，试剂盒由美国RayBiotech公司提供，按照试剂盒说明书进行严格操作。（2）发育商（DQ）值[3]：根据格塞尔婴幼儿发展量表（Gesell）对患儿出生4周和12周后的DQ值进行评测，DQ值＞85分为正常，76～85分为边缘状态，＜76分为发育迟缓。（3）行为神经测定（NBNA）评分[4]：治疗1个月后，在安静、24～26℃室温环境下，对患儿的肌张力、行为能力、原始反射等共20个项目进行测定，各项评分0～2分，总分40分，NABA评分＞37分为正常，35～37分为可疑，＜35分为异常。

1.4 疗效评价

参照文献标准评价脑损伤患儿的临床疗效[5]。显效：NBNA评分＞35分，DQ值＞76分，CT检查无脑萎缩和脑积水；有效：NBNA评分＞35分，DQ值＞76分，CT检查无脑萎缩，但有少量积水；无效：NBNA评分＜35分，DQ值＜76分，CT检查有脑萎缩和脑积水。总有效=（有效+显效）。

1.5 统计学分析

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，行t检验；计数资料用（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿血清IL-6、S100B水平比较

治疗前，两组血清IL-6、S100B水平的比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，A组血清IL-6、S100B水平明显下降，与B组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患儿DQ值及BNA评分比较

治疗4周、12周后，A组DQ值明显提高，与B组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗30 d后，A组NBNA评分显著高于B组（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患儿临床疗效比较

A组患儿总有效率为91.3%，显著高于B组的73.9%（P ＜ 0.05），见表 3。

3 讨论与结论

近年来，新生儿重症监护技术的发展及皮质激素、肺表面活性物质的应用，给早产儿存活率的提升创造了有利条件。但早产儿脑损伤发病率有所升高，相关并发症及后遗症的发生可对婴儿成长、家庭及社会造成巨大影响，其逐渐成为儿科学者关注的重点问题。研究证实，早产儿脑损伤的发生与围生期缺氧、窒息、感染等因素的关系密切[6]。新生儿缺氧缺血性脑病、低体重儿、不足34周的早产儿均有脑损伤风险发生的可能。对此，临床医师必须高度重视，尽早采取有效措施进行干预和治疗，从而改善新生儿脑损伤患儿的疾病状况。研究表明，受孕后3个月内至出生后1年内，人脑神经细胞会增殖发育，而神经细胞在其他时期不会再生或复制；妊娠晚期至出生后2岁，支持细胞的增殖一定程度上维持着神经细胞的营养及传导功能。错过婴幼儿这个中枢神经系统干预治疗的关键时期，当再次发生损伤后，中枢神经系统的修复就不可能逆转。所以，抓住脑细胞可塑性的关键时期，采取科学方法进行医疗干预，发挥大脑细胞的可塑性和代偿性，促进神经细胞功能恢复，即可获得令人满意的脑组织康复效果。与此同时，神经营养药物是治疗早产儿脑损伤的首选方案，采用人促红细胞生成素（EPO）可以有效防治新生儿脑损伤及脑瘫后遗症。EPO透过血脑屏障可以发挥神经保护作用，其主要通过阻断兴奋性氨基酸神经毒性、抗神经元凋亡及活化、减轻炎症反应等机制发挥作用。

表1 两组患儿血清IL-6、S100B水平比较（ng/L）

表2 两组患儿DQ值及BNA评分比较（±s，分）

表2 两组患儿DQ值及BNA评分比较（±s，分）

组别 n NBNA评分4周 12周DQ值A组 46 61.6±1.5 80.2±1.6 36.8±1.2 B组 46 57.6±1.8 71.8±2.2 32.7±1.6 t 11.5785 20.9432 13.9038 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 两组患儿临床疗效比较[例（%）]

本研究基于大脑细胞可塑性与代偿性的重要特点，尝试采用早期干预与药物联合的方案对新生儿脑损伤患儿进行治疗，结果显示A组总有效率显著高于B组（P＜0.05），提示该方案治疗新生儿脑损伤患儿的效果令人满意。此次研究同时采用DQ值和NABA评分对两组患儿的临床效果进行了评价，随访发现A组患儿治疗后，DQ值、NABA评分均有效改善，与B组患儿比较差异有统计学意义（P＜0.05）。说明早期干预与药物联合治疗在改善新生儿脑损伤患儿DQ和神经功能方面具有突出效果。另外，有报道指出[7]，炎症细胞因子活化引发炎症级联反应是早产儿脑损伤的促进因素，早产儿脑损伤的发生与血清IL-6、S100B水平升高密切相关，其中S100B是脑特异性蛋白，中枢神经系统受损后，S100B释放会进入血液循环，S100B水平越高说明脑损伤程度越严重。一定剂量的rhEPO通过抑制炎症因子表达可使S100B蛋白水平显著下降，达到发挥脑保护的作用。本研究A组治疗后IL-6、S100B水平明显下降，改善效果显著优于B组（P＜0.05），进一步说明早期干预联合药物治疗的效果良好。

综上所述，与单纯早期干预治疗相比，其联合药物治疗的效果更为突出，该方案用于新生儿脑损伤患儿可取得令人满意的治疗效果，值得借鉴和推广。