4种肿瘤相关抗原联合检测对卵巢癌早期诊断的价值

关永红,董全宇,唐 艳,刘贤英

(吉林大学第二医院,吉林 长春130041)

卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤之首。由于早期临床症状隐匿，缺乏有效的早期诊断方法，约70%的患者就诊时已是临床晚期[1]。因此早期诊断、早期治疗对卵巢癌患者尤为重要。目前，对卵巢癌的诊断尚无敏感性和特异性均高的肿瘤标志物。然而血液是最容易获取材料之一、故本研究以血清中4种肿瘤相关抗原为靶点。结合病理诊断的金标准，寻找卵巢癌发生、发展的肿瘤标志物。根据标志物含量水平表达。在术前充分评估病变程度，术后监测病情，预防复发有重要的临床意义。

1 材料与方法

1.1材料本组92例卵巢肿瘤患者为2017年1月至2017年10月来我院就医的病人，平均年龄29-74岁，所有病例均符合1985年国际妇产科联盟制定的标准，诊断为卵巢肿瘤的住院患者。术后经病理学检查确诊，其中卵巢良性肿瘤34例，卵巢癌58例，临床分期Ⅰ、Ⅱ期23例，Ⅲ、Ⅳ期为35例，正常对照40例为我院健康体检者。并证实无任何肿瘤相关疾病史的健康女性。平均年龄23-65岁。所有受检者均空腹抽取静脉血3 ml，分离血清-70℃冰箱内冻存。4种肿瘤标志物检测试剂由我院放免分析室提供。

1.2方法血清中4种肿瘤标志物检测，CA125(肿瘤相关抗原)；CA19-9(肿瘤相关抗原)；CEA(癌胚抗原)；AFP(甲胎蛋白)采用放射免疫分析法(RIA)，严格按照试剂使用说明书进行操作，检测结果参照术后病理报告分组计算。

2 结果

92例卵巢肿瘤患者术后病理诊断为卵巢癌者58例，检出率63.1%，卵巢良性肿瘤34例，检出率为36.9%，卵巢癌组与良性卵巢肿瘤组血清中四种肿瘤标志物检测情况见表1-4。

表1 卵巢癌患者血清中4种肿瘤标志物含量

表1结果表明，卵巢癌患者血清中4种肿瘤标志物含量水平总体升高与正常对照组人群相比差异有统计学意义。P<0.01尤其CA125，CA19-9含量表达明显升高。

表2 卵巢良性肿瘤患者血清中4种肿瘤标志物含量

表2结果表明,卵巢良性肿瘤患者血清肿瘤标志物表达水平CA125，CA19-9CEA升高与正常对照组相比差异有统计学意义，而，AFP与正常对照组相比无统计学意义。卵巢良性组属于卵巢癌高危人群，应予以高度重视。

表3 卵巢癌与卵巢良性肿瘤患者血清中4种肿瘤抗原含量

表3结果表明卵巢癌、卵巢良性肿瘤患者血清中4种肿瘤标志物含量水平比较、差异亦有统计学意义。随着肿瘤标志物含量升高，发生恶性肿瘤的风险越大。

表4 卵巢转移癌与卵巢非转移癌血清4种肿瘤相关抗原含量

表4 结果表明 Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌与Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌相比差异有统计学意义P<0.01，Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌为转移癌，而Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌为原位癌、早期、无转移，故血清标志物含量差异显著。动态观察可以作为卵巢癌诊断治疗的客观指标。

3 讨论

卵巢癌是一种早期诊断困难、治疗预后差的恶性肿瘤，其发病率有逐年升高趋势[2]，严重影响女性的生存质量，因此寻找可靠的早期诊断和病情监测的指标显得尤为重要。随着对卵巢癌发病机制的深入研究，致力于寻找特异度灵敏度高的血清肿瘤标志物成为研究热点。肿瘤标志物是由肿瘤细胞分泌产生，是一类可反映肿瘤存在和生长的生化物质，它对于肿瘤的早期发现，病情监测及靶向治疗具有重要意义。

本研究通过对92例卵巢良恶性肿瘤患者及健康对照组人群血清中CA125，CA19-9，CEA和AFP 4种肿瘤相关抗原检测，证明4种肿瘤相关抗原呈高表达状态，与健康人群相比差异有统计学意义P<0.01。

CA125，CA19-9是一种类糖脂，属于唾液酸化的Levis血型抗原，在血液中以粘蛋白形式存在[3]。CA125，CA19-9在浆液性卵巢癌阳性率可达70%-90%，而对粘液性卵巢癌阳性率为10%[4]。在卵巢良性肿瘤中也可升高，但含量与卵巢癌相比较低，此类患者为卵巢癌发生的高危人群。研究表明CA125，CA19-9是卵巢癌最有价值的标志物，尤其是绝经后妇女患下腹部肿瘤时，CA125，CA19-9水平升高有助于诊断卵巢癌。因为术前CA125，CA19-9检测阳性率可达90%，绝经前女性阳性率仅为50-60%，CA125，CA19-9的敏感性与肿瘤体积和临床分期密切相关[5]。CA125，CA19-9最重要的价值是术后病情监测，因为CA125，CA19-9的生物半衰期仅为5-7天，所以卵巢癌术后2-3周测定血清CA125，CA19-9水平，可判断预后并作为调整治疗计划依据。如果每2-3个月测定一次可判断是否复发，定期动态检测可用于评价病情稳定或进展。

此外，本研究还同时观察了卵巢癌患者血清中CEA和AFP含量水平。结果表明，CEA和AFP表达亦升高与正常对照组相比P<0.01，差异有统计学意义，但在卵巢良性肿瘤组，CEA与正常对照组比较，P<0.05,有统计学意义。而AFP与正常对照组相比差异不显著P>0.05，无统计学意义。CEA虽然不能作为诊断某种恶性肿瘤的特异性标志物，但在恶性肿瘤鉴别诊断疗效评价等方面有重要的临床价值。AFP是由胚胎的卵黄囊及不成熟的肝细胞产生的一种特异性蛋白[6]，卵巢恶性生殖细胞肿瘤能分泌AFP。特别是内胚窦瘤和胚胎癌患者可产生大量AFP，所以早期检测AFP有助于卵巢癌的早期诊断。

综上所述，卵巢癌作为一种女性常见生殖系统肿瘤，因其病死率高，危害大，故早期诊断、早期治疗对于提高肿瘤患者的生存率显得尤为重要。肿瘤标志物因其在肿瘤组织或患者体液中特异性高表达或高浓度的特点，被广泛应用于临床，作为卵巢癌的筛查手段，尤其是多种肿瘤标志物联合检测，不仅能较准确判断肿瘤的良恶性程度。而且为肿瘤患者的预后提供判断依据。