中西结合治疗CRF的临床效果及对血浆ET1的影响

高 菊，范英姿

慢性肾功能衰竭（CRF）是一种终末期肾病，主要表现为水电解质紊乱、酸碱失衡、血清肌酐及血尿素氮升高，具有不可逆性，可严重损害患者机体脏器，危及生命安全。临床上治疗CRF多采取血液透析治疗，延长患者生命期限，但存在治疗费用高、并发症多等问题。目前，临床上应用大剂量黄芪注射液对CRF患者进行治疗，取得较好的临床疗效[1]。但大剂量黄芪期注射液与前列腺素E1联用治疗CRF未见报道。本研究选取医院近3年所收治的CRF患者为研究对象，探讨大剂量黄芪注射液结合前列腺素E1治疗CRF的疗效，旨在为CRF患者的治疗方案提供选择。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取近3年辽宁省人民医院收治的65例CRF患者，入选标准：符合临床CRF诊断标准；未进行血液透析治疗者；同意并配合本次研究者。排除标准：合并心、肝功能异常者；急性肾功能衰竭；妊娠期、哺乳期妇女；慢性肾功能衰竭尿毒症期。根据患者入院顺序编号，采用随机数字法分为研究组（n=33）和对照组（n=32），两组基础资料比较无显著差异(P＞0.05，表1)。所有患者签署知情同意书，本研究获得医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组均给予常规抗感染、调节水电解质酸碱平衡、控制血压等治疗，并采用低磷、低蛋白饮食，将食物中蛋白质控制在0.6 g/kg以下，同时补充充足能量及适量维生素。对于合并高血压患者，口服降压药物，控制血压，将血压维持在130/80 mmHg；对于合并贫血患者，注射适量促红素液+口服叶酸片。此外，给予黄芪注射液（神威药业集团有限公司，国药准字Z13020999）60 ml+0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注，1次/d。

研究组在上述治疗基础上，加用前列腺素E1（哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20084565）10 μg+50 ml生理盐水静脉滴注，1 次/d，14 d 为 1个疗程，每2个疗程之间间隔2 w。两组均治疗3个月，在整个治疗期间，不应用其他影响肾功能药物。

1.3 评价标准 （1）血生化指标：在治疗前后，检测患者的血尿素氮（BUN）、血红蛋白（Hb）、红细胞比容（HCT）、血肌酐（Scr）、内生肌酐清除率（Ccr）等指标变化。（2）ET1和D-二聚体：在治疗前后，分别抽取患者5 ml静脉血，采取放免激素测定仪检测血浆ET1浓度，采取D-二聚体试剂盒测定血浆D-二聚体水平。（3）不良反应：观察治疗期间患者的恶心、虚弱乏力、食欲不振、失眠、注意不集中、水肿、胸闷憋气等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0软件分析数据，计量和计数资料分别以（±s）、[n（%）]表示，行 t检验、χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血生化指标比较 两组治疗前BUN、Hb、HCT、Scr、Ccr等指标无差异（P＞ 0.05）；治疗后，上述指标均优于治疗前，且研究组优于对照组（P＜0.05）。 见表 2。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组治疗前后血浆ET1和D-二聚体水平比较治疗前，两组ET1和 D-二聚体水平无差异（P＞0.05）；治疗后，两组 ET1和 D-二聚体水平均低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜0.05，表3）。

2.3 两组疗效比较 研究组的总有效率高于对照组（P＜0.05，表 4）。

表2 两组治疗前后血生化指标比较

表3 两组治疗前后血浆ET1和D-二聚体水平比较

表4 两组疗效比较［n(%）］

2.4 两组不良反应比较 在治疗期间，两组均未出现明显的不良反应。

3 讨论

近年来，随着人们饮食结构的不断改变，再加上人口老龄化趋势发展，高血压、糖尿病患者越来越多，CRF患者也随之增加。CRF病机非常复杂，临床上需采取积极治疗方法，缓解临床症状，延缓病情进展，提升患者的生活质量。

黄芪注射液的主要成分是黄芪，黄芪是利水消肿、补气固本良药，可流行经络，通调血脉，显著增强体液免疫、细胞免疫及非特异性免疫，增强造血系统功能，改善全身及肾脏血流动力学，改善CRF的贫血状态，保护基底膜电荷屏障，改善微循环，提升患者机体免疫力[2]。前列腺素E1作为一种血管扩张剂，可有效增加肾小球的滤过率，提高肾血流量，减少蛋白尿。另外，前列腺素E1可抑制免疫复合物形成，抑制炎症介质，延缓肾小球硬化，改善肾功能。应用大剂量黄芪注射液结合前列腺素E1治疗CRF，可有效扩张肾血管，改善肾血流灌注，从根本上纠正病理损害，改善血流动力学，促使肾功能恢复，降低各种并发症的发生，降低患者病死率[3]。但是需要注意的是，大剂量黄芪注射液结合前列腺素E1联合治疗需在患者常规治疗（改善水电解紊乱、利尿等）基础上，以保证治疗效果，提升患者的生存质量。

ET1是一种强缩血管活性物质，可促使肾血管收缩，降低肾血流量、肾小球滤过率，而肾组织缺氧、缺血，可促使肾组织产生ET1，使血浆ET1增加，又进一步促使肾脏血管收缩，降低肾血循环量，加重肾组织缺氧、缺血，加重损害肾功能，以此形成恶性循环[4]。因此，血浆ET1在慢性肾脏的发生、发展及恶化过程中发挥着重要作用，对肾功能影响较大。相关研究表明，前列腺素E1治疗CRF，可有效降低血浆ET1水平，改善肾组织微循环，降低血肌酐，有效保护肾功能[5]。本研究结果提示，单用大剂量黄芪注射液可在一定程度上降低CRF患者血浆ET1，加用前列腺素E1降低血浆ET-1及D-二聚体作用更显著。由此说明，大剂量黄芪注射液与前列腺素E1协同用药，可减少ET1生成，改善肾脏血液循环，降低D-二聚体，改善血管内皮细胞功能，保护肾功能，缓解病程进展[6]。

本研究显示，研究组治疗后的BUN、Hb、HCT、Scr、Ccr等指标均优于对照组（P＜0.05），说明大剂量黄芪注射液结合前列腺素E1治疗CRF，可改善患者残余肾功能，延缓肾功能下降。此外，研究组治疗总有效率（93.9%）高于对照组（68.7%），也证实联合用药的疗效更好。而且在治疗期间，两组均未出现明显不良反应，说明前列腺素E1的安全性较好。

总而言之，大剂量黄芪注射液结合前列腺素E1治疗CRF临床效果显著，可改善肾功能指标，减少内皮细胞产生ET1，促进肾脏血循环，保护肾功能，延迟进入维持性血液透析，值得临床上推广应用。