重组人干扰素α-1b合脾氨肽对RRTI患儿免疫功能的影响

赵爱萍

（河南省新乡市妇幼保健院儿科 新乡 453000）

反复呼吸道感染（Recurrent Respiratory Tract Infection，RRTI）是儿科高发的感染性疾病，多发于6岁以下儿童，发病率约为17.8%，易反复发作，严重影响患儿的生活质量，增加家庭的经济负担[1]。脾氨肽一种是从动物新鲜脾脏中提取到的核苷酸类和肽的复合制剂，近年来的临床研究显示其治疗RRTI的疗效确切，并能有效调节机体免疫功能[2]。重组人干扰素α-1b是1989年我国自主研制成的新药，克隆自我国健康脐血白细胞，可诱生多种抗病毒蛋白，控制和减少病毒感染，适合中国人使用。本研究探究了采用重组人干扰素α-1b雾化吸入联合脾氨肽口服冻干粉治疗RRTI患儿的疗效，以期为临床提供参考。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年10月～2016年12月我院收治的RRTI患儿74例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组37例。对照组中男20例，女17例；年龄2～6岁，平均年龄（3.65±0.85）岁；病程1～4年，平均病程（2.36±0.67）年。观察组中男19例，女18例；年龄2～6岁，平均年龄（3.78±0.79）岁；病程 1～4年，平均病程（2.15±0.72）年。两组患者的性别、病程和年龄等一般资料相比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入标准 符合RRTI相关诊断标准[3]者；家属知情本研究并自愿签署同意书者。

1.3 排除标准 肾、肝、心、肺或脑功能不全者；合并气道或肺发育异常者；免疫缺陷疾病患者；先天性心脏病患者；依从性差者；抗生素过敏者。

1.4 研究方法

1.4.1 对照组 给予日常保暖、护理、饮食指导等，并给予常规抗感染和止咳祛痰等对症治疗。持续治疗1个月。

1.4.2 观察组 在对照组基础上予重组人干扰素α-1b雾化吸入联合脾氨肽治疗。重组人干扰素α-1b（国药准字S20010007），2 μg/（kg·次），雾化吸入，2次/d；脾氨肽口服冻干粉（国药准字H10970214），口服，2 mg/次，隔日1次。持续治疗1个月。

1.4.3 检测方法 抽取患儿空腹静脉血4 ml，离心分离血清。采用流式细胞仪（美国贝克曼公司），用放射免疫分析法测定 T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）水平；采用免疫比浊法测定血清免疫球蛋白（IgG、IgA和IgM）水平。

1.5 观察指标及疗效判定标准 观察指标：（1）疗效。（2）两组的症状及体征消退时间。（3）两组治疗前后的 CD3+、CD4+、CD8+和 CD4+/CD8+水平。（4）两组治疗前后的血清IgA、IgG和IgM水平。疗效判定标准：随访1年，疾病计分和减少≥90%，呼吸道感染次数、病情均达健康标准为痊愈；疾病计分和减少60%～90%，呼吸道感染次数减少2/3以上为显效；疾病计分和减少30%～60%，呼吸道感染次数减少1/3～2/3为有效；未达上述标准为无效。总有效率=痊愈率＋显效率＋有效率。

1.6 统计学分析 数据处理采用SPSS20.0软件，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组中痊愈12例，显效16例，有效8例，无效1例，总有效率为97.30%（36/37）；对照组中痊愈6例，显效13例，有效6例，无效12例，总有效率为67.57%（25/37）；观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义，χ2=11.291，P=0.001＜0.05。

2.2 两组症状及体征消退时间比较 观察组患者的肺啰音、扁桃体肿大、咳嗽和发热等症状消退时间均短于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。见表1。

表1 两组症状及体征消退时间比较（d，±s）

表1 两组症状及体征消退时间比较（d，±s）

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2.3 两组治疗前后的细胞免疫功能水平比较 治疗前，T 细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+和 CD4+/CD8+）水平相比较，差异均无统计学意义，P＞0.05；治疗后，观察组的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。见表 2。

表2 两组治疗前后的细胞免疫功能水平比较（±s）

表2 两组治疗前后的细胞免疫功能水平比较（±s）

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2.4 两组治疗前后的血清免疫球蛋白水平比较治疗前，两组的IgA、IgG和IgM水平相比较，差异均无统计学意义，P＞0.05；治疗后，两组IgA、IgG和IgM水平均较治疗前升高，而观察组的IgA、IgG和IgM水平均高于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。见表3。

表3 两组治疗前后的血清免疫球蛋白水平比较（g/L，±s）

表3 两组治疗前后的血清免疫球蛋白水平比较（g/L，±s）

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3 讨论

RRTI病因复杂，患儿免疫系统发育不全、继发性免疫缺陷、原发性免疫缺陷和生理解剖等因素均可引起发病。RRTI患儿血液中免疫球蛋白水平较低，呼吸道黏膜上缺乏分泌性IgA，T淋巴细胞过度凋亡，血浆CD3+、CD4+水平降低，CD8+水平增高，导致患儿对外界病原微生物的抵抗力低下，细胞免疫功能紊乱，从而抑制了B细胞的生长、发育和分化，引起继发性免疫功能下降[4]。因此，抗感染和增强免疫调节功能是治疗RRTI的关键。

干扰素是一种免疫细胞因子，能有效结合细胞表面受体，增加多种抗病毒蛋白的产生，抑制病毒复制，从而有效遏制病毒感染。同时，干扰素可作为机体免疫调节剂，刺激成熟B淋巴细胞增殖、分化和抗体产生。此外，B细胞产生的细胞因子可参与调节T细胞活性，加强免疫应答，从而增强自身免疫细胞活性，增加细胞免疫功能[5]。雾化吸入能辅助干扰素直接、迅速地作用于感染部位，吸收好，安全性高，局部抗病毒效果确切。本研究采用重组人干扰素α-1b雾化吸入联合脾氨肽口服冻干粉治疗RRTI患儿，结果显示：治疗后，观察组的 CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05；观察组的IgA、IgG和IgM水平均高于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05，提示干扰素α-1b雾化吸入联合脾氨肽口服冻干粉可提高患儿的免疫功能。本研究结果还显示，观察组的总有效率为97.30%，高于对照组的67.57%，差异有统计学意义，P＜0.05；观察组的肺啰音、扁桃体肿大、咳嗽和发热等症状消退时间均短于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。这是因为脾氨肽是一种新型免疫调节剂，富含人体必需的微量元素、免疫调节因子和氨基酸，能提高T淋巴细胞的杀伤力度，增强协同、复制和增殖效应，促进干扰素和淋巴因子的释放，发挥强效抗菌和抗感染能力，提高免疫功能[6]。谭头娇等[7]学者的研究显示，脾氨肽治疗儿童反复呼吸道感染发作的有效率可达73.5%，但低于本研究中联合用药的疗效，提示重组人干扰素α-1b雾化吸入联合脾氨肽口服冻干粉治疗RRTI患儿的疗效确切。

综上所述，重组人干扰素α-1b雾化吸入联合脾氨肽口服冻干粉治疗RRTI患儿疗效显著，能缩短患儿的症状及体征消退时间，提高其免疫功能。