左西孟旦联合托伐普坦治疗顽固性心力衰竭的临床研究

赵星星 药红梅 贾永平 郭文玲 郭敏 马贵晋

（山西医科大学第一医院心内科 太原 030001）

心力衰竭是指因心脏收缩或舒张功能障碍时，不能及时排出回心血量，使静脉血液淤积，动脉系统血液不足，引起心脏循环障碍症候群，可由感染、严重心律失常、高血压、糖尿病等高危因素诱发[1]。顽固性心力衰竭是指心力衰竭经内科优化治疗后静息时仍存在症状，且需长期、反复住院的一种情况，致残率及致死率高，严重威胁患者生命健康。临床治疗顽固性心力衰竭多以强心、利尿及纠正水电解质失衡等常规治疗，但效果欠佳。本研究在常规治疗基础上加用左西孟旦联合托伐普坦治疗，探讨其对顽固性心力衰竭患者疗效的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2014年1月～2016年5月收治的顽固性心力衰竭患者88例，采用随机数字表法分为对照组和研究组，各44例。研究组男28例，女16例；年龄59～78岁，平均年龄（67.57±6.81）岁；病程 1～8年，平均病程（5.18±1.45）年；NYHA分级：Ⅱ级18例，Ⅲ级20例，Ⅳ级6例。对照组男25例，女19例；年龄60～78岁；平均年龄（67.08±6.78）岁；病程 1～7年，平均病程（5.06±1.33）年；NYHA分级：Ⅱ级17例，Ⅲ级22例，Ⅳ级5例。两组一般资料比较差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：符合WHO制定的顽固性心力衰竭诊断标准；心功能按美国纽约心脏病协会（NYHA）分级方法分为Ⅱ～Ⅳ级；均自愿签署知情同意书。（2）排除标准：合并恶性肿瘤、肝肾功能障碍或免疫系统疾病者；对本研究药物过敏或禁忌证者；近3个月内接受大手术或发生脑血管意外者；因心肌病、肺源性心脏病等其他心脏疾病诱发的急性心力衰竭者。

1.3 治疗方法 两组均予强心、利尿及纠正水电解质失衡等常规治疗。对照组在此基础上予以托伐普坦（国药准字 H20110115）治疗，1片 /次，1次 /d，口服。研究组在对照组基础上予以左西孟旦注射液（国药准字H20100043）5 ml，以5%葡萄糖注射液稀释，起始以 12～24 μg/kg 静脉滴注 10 min，改为 0.1 μg/（kg·min）持续滴注1 h，根据患者情况调整滴注速度维持0.2～0.5 μg/（kg·min）。两组均持续治疗5 d。

1.4 观察指标 （1）比较两组临床疗效。（2）比较两组治疗前后B型脑钠肽（BNP）、肌钙蛋白（hs-cTnT）水平。（3）观察两组治疗前后血管内皮功能指标变化，包括内皮素（ET）、血栓素B2（TXB2）、一氧化氮（NO）。（4）记录两组治疗前后心功能变化，包括心排血量（CO）、左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心室收缩末期内径（LVESd）、左心室射血分数（LVEF）。

1.5 疗效判定标准 根据临床症状改善及NYHA分级评估。显效：临床症状显著改善，心功能改善2级以上或达心功能Ⅰ级；有效：临床症状有所好转，心功能改善1级或未达心功能Ⅰ级；无效：临床症状及心功能未见改善甚至加重。总有效=显效＋有效。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组BNP、hs-cTnT水平比较 治疗前，两组BNP、hs-cTnT水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组BNP、hs-cTnT水平均显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组BNP、hs-cTnT水平比较（±s）

表2 两组BNP、hs-cTnT水平比较（±s）

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2.3 两组血管内皮功能比较 治疗前，两组TXB2、ET、NO水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，研究组TXB2、ET水平均明显低于对照组，NO水平高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血管内皮功能比较（±s）

表3 两组血管内皮功能比较（±s）

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2.4 两组心功能比较 治疗前，两组心功能各项指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组LVEDd、LVESd水平均低于对照组，CO、LVEF水平均高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组心功能比较（±s）

表4 两组心功能比较（±s）

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3 讨论

心力衰竭是器质性心脏疾病患者的终末阶段，具有患病率和病死率高的特点，已成为严重威胁人类生命健康的重大公共卫生问题[2]。临床常规治疗多采用利尿剂、强心剂等缓解临床症状，但效果不佳。研究发现[3]，顽固性心力衰竭患者在常规治疗基础上加用托伐普坦片及左西孟旦治疗，可显著改善患者水钠潴留现象及心脏负荷，提高心功能。托伐普坦片为选择性血管加压素V2受体拮抗剂，可升高血浆中钠离子浓度，帮助多余的水分从尿液排出，增强肾脏处理水的能力，纠正电解质紊乱，减轻心脏前负荷，但不增加钠离子的排泄[4]。左西孟旦是一种钙离子增敏剂，可有效增加顽固性心力衰竭患者心肌收缩能力，且对其心律及耗氧量无影响。左西孟旦可直接与hs-cTnT相结合，稳定心肌纤维蛋白的空间构型；同时抑制磷酸二酯酶活性，促使心肌细胞内环磷酸腺苷浓度增高，发挥额外的正性肌力作用，提高心肌收缩性[5]。此外，左西孟旦还可扩张血管，减轻心脏前后负荷，增加心输出量，改善心功能。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）；研究组治疗后 LVEDd、LVESd水平均低于对照组，CO、LVEF水平高于对照组（P＜0.05）。说明左西孟旦联合托伐普坦治疗顽固性心力衰竭可产生协同效应，共同对疾病转归产生积极作用，促进患者心功能显著改善。内皮功能障碍尤其是内皮依赖性血管舒张功能减退在心衰的发病过程中扮演重要角色。研究组治疗后LVEDd、LVESd水平均低于对照组，CO、LVEF水平高于对照组（P＜0.05）。证实西孟旦联合托伐普坦能够纠正ET/NO平衡紊乱，改善内皮功能。BNP是一种活性环状多肽，能够反映左室收缩、舒张功能障碍及瓣膜功能障碍和右室功能障碍，是心衰定量标志物。hscTnT具有高度心肌特异性和灵敏度，当心肌损伤后，hs-cTnT在血液中可见明显升高。本研究结果还显示，研究组BNP、hs-cTnT水平均显著低于对照组（P＜0.05）。说明左西孟旦联合托伐普坦可显著改善顽固性心力衰竭患者的心肌损伤状态。综上所述，左西孟旦联合托伐普坦治疗顽固性心力衰竭，有助于提高临床疗效，改善患者血管内皮功能，调节BNP、hs-cTnT表达，提高患者心功能。