脱氢表雄酮联合重组人促卵泡激素在卵巢储备功能低下患者体外受精-胚胎移植中的应用研究

方东

（河南省洛阳市妇女儿童医疗保健中心生殖医学研究所 洛阳 471000）

近年来，随体外受精-胚胎移植（In Vitro Fertilization and Embryo Transfer，IVF-ET）技术的发展与成熟，其助孕成功率不断提高，已成为不孕不育症的重要治疗措施。IVF-ET成功的关键不仅在于其技术的成熟与完善，还与足够的卵母细胞密切相关，但卵巢储备功能低下的患者由于对促性腺激素反应不良，往往难以获取理想的卵母细胞，最终导致妊娠结局不佳[1]。改善卵巢储备功能低下患者卵巢储备功能已成为目前生殖领域研究重点[2]。重组人促卵泡激素主治不排卵，对进行IVF-ET等超排卵或辅助生育技术患者而言，使用本品可刺激多卵泡发育。2000年临床首次提出脱氢表雄酮可改善辅助生殖中卵巢反应低下患者的临床结局，随后逐渐应用于卵巢储备功能低下患者行IVF-ET技术中，并取得初步成效[3]。但目前临床有关脱氢表雄酮用于IVF-ET重组人促卵泡激素前预处理的相关研究甚少。本研究旨在探讨脱氢表雄酮联合重组人促卵泡激素注射液在卵巢储备功能低下患者IVF-ET中的应用价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月～2017年10月我院收治的卵巢储备功能低下行IVF-ET患者84例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各42例。观察组年龄 29～42岁，平均（35.67±4.11）岁；不孕年限 3～9年，平均不孕年限（6.17±1.24）年；原发不孕27例，继发不孕15例。对照组年龄28～43岁，平均年龄（36.02±4.84）岁；不孕年限 3～10 年，平均不孕年限（6.21±1.15）年；原发不孕28例，继发不孕14例。两组一般资料比较无显著性差异，P＞0.05，具有可比性。本研究经医学伦理委员会审核通过。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：符合卵巢储备功能低下临床相关诊断标准；无脱氢表雄酮使用禁忌，且入组前3个月内无激素类药物使用史；患者及其配偶签署知情同意书[4]。（2）排除标准：合并子宫内膜异位症；既往有卵巢手术史；有脱氢表雄酮治疗或激素替代治疗史；合并心脑血管疾病或肝、肾等重要脏器功能不全；配偶患有严重少精弱精症。

1.3 治疗方法 对照组给予重组人促卵泡激素注射液治疗。于经期第3天开始，予以注射用重组人促卵泡激素（批准文号S20110004）150～225 U/d皮下注射，进行卵泡刺激；卵泡直径达14 mm时皮下注射西曲瑞克（批准文号H20140476）0.25 mg/d，卵泡直径≥18 mm时肌肉注射绒促性素（批准文号H20030647）1万U，并于34～36 h后穿刺取卵。观察组在对照组基础上联合脱氢表雄酮（美国赫力仕集团）治疗，于注射重组人促卵泡激素前服用脱氢表雄酮25 mg/次，3次/d，持续用药3个月后予以对照组治疗措施。

1.4 观察指标 （1）比较两组治疗前后卵巢储备功能。于治疗前后抽取患者空腹静脉血3 ml，2 000 r/min离心15 min，取上层血清，以电化学发光法检测血清卵泡刺激素（FSH）、抗苗勒氏管激素（AMH）水平，并行阴道超声检查，统计窦卵泡计数（AFC）。（2）比较两组临床结局。统计两组获卵数、受精率、可利用胚胎数、临床妊娠率及流产率。

1.5 统计学处理 数据处理采用SPSS18.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后卵巢储备功能比较 治疗前，两组血清FSH、AMH水平及AFC比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，观察组AMH水平及AFC高于对照组，FSH水平低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后卵巢储备功能比较（±s）

表1 两组治疗前后卵巢储备功能比较（±s）

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2.2 两组临床结局比较 观察组获卵数、受精率、可利用胚胎数及临床妊娠率均优于对照组（P＜0.05）；两组流产率比较无显著性差异（P＞0.05）。见表2。

表2 两组临床结局比较（±s）

表2 两组临床结局比较（±s）

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3 讨论

随着IVF-ET技术在临床中的逐渐普及，多数不孕患者在该生殖辅助生育技术下成功受孕，有效解决了不孕不育这一临床重大难题。但研究发现，部分不孕患者行IVF-ET技术后的临床结局仍不理想，其原因可能与患者卵巢储备功能低下、卵母细胞不足等有关[5]。因此，有效改善卵巢储备功能低下患者的卵巢储备功能是提高IVF-ET临床妊娠率的关键。

重组人促卵泡激素是一种强促性腺激素，可在IVF-ET辅助生育技术中发挥刺激多卵泡发育的作用，但对部分患者效果不佳。目前临床正积极探索不同超促排卵方案，以改善卵巢储备功能低下患者IVF-ET临床结局。在此过程中发现，脱氢表雄酮作为弱雄激素，在卵巢类固醇激素合成中发挥着重要作用。因此，临床认为补充脱氢表雄酮对改善卵巢储备功能具有积极作用。研究发现[6]，卵巢储备功能下降患者基础FSH水平升高，AFC减少，原因可能为窦卵泡为抑制素的主要来源，其数量减少使抑制素下降，导致FSH水平上升。临床还发现[7]，在接受相关治疗后，年龄较小者血清AMH水平较年长者增加显著，妊娠者较未妊娠者血清AMH浓度更高，故AMH可能是预测卵巢储备功能准确可靠的指标之一。

本研究结果显示，观察组治疗后血清AMH水平及AFC高于对照组，FSH水平低于对照组（P＜0.05）；观察组获卵数、受精率、可利用胚胎数及临床妊娠率均高于对照组（P＜0.05）；两组流产率比较无显著性差异（P＞0.05）。说明脱氢表雄酮联合重组人促卵泡激素注射液可有效提高卵巢储备功能低下患者卵巢储备功能，改善IVF-ET的临床结局。分析原因可能在于，在重组人促卵泡激素注射液治疗基础上联合脱氢表雄酮，可通过雄激素受体或其他非经典途径影响卵泡生长发育，促进雌激素合成，提高颗粒细胞FSH受体表达，提高卵巢内胰岛素样生长因子-1水平等多重机制调节卵泡募集与生长发育，进而改善卵巢储备功能及IVF-ET临床结局。综上所述，脱氢表雄酮联合重组人促卵泡激素注射液，有助于改善卵巢储备功能低下患者的卵巢储备功能及IVF-ET临床结局，具有较高的临床应用价值。