清热除湿活血通络方联合甲氨蝶呤治疗痛风性关节炎*

张燕英 郭泽莹 谢静静 肖敏 徐紫香 张剑勇

（广东省深圳市中医院 深圳 518033）

痛风性关节炎是因体内嘌呤代谢紊乱，血尿酸水平增高，尿酸排泄减少，导致尿酸盐沉积于关节及其周围组织，从而引起关节反复炎症病变的一种疾病[1]。该病常见于老年患者，具有迁延不愈、反复发作等特点，若不及时加以治疗，任由病情迁延，严重者可致痛风石形成。目前，临床对痛风性关节炎的治疗普遍以西医药物为主。甲氨蝶呤为二氢叶酸还原酶抑制剂，可通过抑制自身免疫反应，从而产生抗炎作用。中医认为，脾胃运化失常，酿生湿热，湿热下注，脉络瘀滞是本病病机。清热除湿活血通络方具有祛湿化瘀、清热解毒、活血止痛之效，对疾病转归具有一定的正面价值。基于此，本研究采用清热除湿活血通络方联合甲氨蝶呤治疗痛风性关节炎疗效显著。现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年3月～2016年7月收治的痛风性关节炎患者112例，随机分为对照组和观察组，各56例。观察组男34例，女22例；年龄 25～68岁，平均年龄（40.86±7.58）岁；病程 5个月～10年，平均病程（4.75±2.86）年。对照组男30例，女26例；年龄26～70岁，平均年龄（42.71±7.21）岁；病程 7个月 ～15年，平均病程（4.54±3.01）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较无显著性差异，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：均符合中医病症痛风性关节炎中湿热痹阻证诊断标准，脉象滑数或弦数，舌质红，苔黄或腻，伴发热、口渴、心烦、小便短黄；有长期痛风病史；本次发作病程＜3 d；均自愿参与研究，并签署知情同意书。（2）排除标准：对本研究药物过敏者；患有严重精神病者；近2个月服用非甾体类抗炎药、激素类药物者。

1.3 治疗方法 两组患者入院后均严格控制饮食。对照组予以甲氨蝶呤片（国药准字H31020644）治疗，10 mg/次，1次/周，口服。观察组在对照组基础上加服自拟清热除湿活血通络方。黄柏10 g、当归20 g、苍术 15 g、丹参 20 g、川芎 15 g、甘草 10 g、鸡血藤 15 g、金银花 20 g、薏苡仁 30 g，水煎服，1 剂/d，早晚各1次。两组均连续治疗3周。

1.4 观察指标 （1）比较两组临床疗效。（2）观察两组治疗前后血清尿酸（SUA）、白介素 -1（IL-1）、红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）变化。（3）比较两组不同时期的关节压痛数、关节肿胀数。

1.5 疗效评价标准 显效：患者临床症状及体征基本消失，关节功能活动恢复正常；有效：临床症状及体征明显好转，主要关节功能有所改善；无效：临床症状及体征无变化，甚至加重。总有效=显效+有效。

1.6 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料以%表示，行χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率显著高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后SUA、IL-1、ESR、CRP比较 治疗前，两组SUA、IL-1、ESR、CRP比较差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，观察组 SUA、IL-1、ESR、CRP均明显低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组治疗前后 SUA、IL-1、ESR、CRP比较（±s）

表2 两组治疗前后 SUA、IL-1、ESR、CRP比较（±s）

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2.3 两组治疗前及治疗后4周、12周关节压痛数、关节肿胀数比较 治疗前，两组患者的关节压痛数、关节肿胀数比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后4周、12周，观察组患者的关节压痛数、关节肿胀数均显著低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表3。

表3 两组治疗前及治疗后4周、12周关节压痛数、关节肿胀数比较（个，±s）

表3 两组治疗前及治疗后4周、12周关节压痛数、关节肿胀数比较（个，±s）

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3 讨论

痛风性关节炎是临床常见疾病，是由于尿酸盐沉积在关节囊、滑囊、软骨、骨质及其它组织中而引起病损和炎症反应。近年来，受社会老龄化趋势以及饮食结构变化等因素影响，痛风性关节炎发病率呈显著上升之势。该病临床以关节红、肿、热、痛为主要症状，若不加以治疗，严重者可致关节肥大、僵硬、畸形、脱位、活动受限和功能丧失，影响患者日常生活。研究显示[2]，痛风的临床特点为高尿酸血症，不仅影响患者运动系统，还可累及脑组织、心血管系统、泌尿系统等，对患者生活质量及生命健康构成极大威胁。甲氨蝶呤为临床治疗痛风性关节炎的常用药物，具有显著抗炎抗感染作用，但整体疗效不佳。研究发现[3]，中药辅助治疗关节炎具一定积极作用。

中医认为，痛风性关节炎属“痹证、痛风、历节”等范畴，多因湿热内生，气血经脉受阻，运行不通，久之经络痹阻，形成湿热邪毒瘀滞所致，治宜祛风除湿、舒筋活络、活血化瘀。清热除湿活血通络方中，黄柏、苍术可清热燥湿、运脾润燥、祛风除湿；当归、丹参、鸡血藤可活血通络、散瘀消肿；金银花、薏苡仁可清热解毒、除湿润燥；川芎具有化瘀通络、活血行气之功；甘草具有调和诸药之力，起加强升降相协作用。诸药合用共奏祛风通络、清热除湿、舒筋活血之功。现代药理学证实，黄柏、苍术亦可起到抗菌、抗炎、消肿的作用。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后4周、12周的关节压痛数、关节肿胀数均低于对照组（P＜0.05）。说明清热除湿活血通络方联合甲氨蝶呤治疗痛风性关节炎，可产生协同效应，对疾病转归产生正面效果。文献报道[4～5]，血清 SUA、IL-1、ESR、CRP 水平变化与痛风性关节炎发生、发展密切相关。其中，IL-1是一种细胞因子，能够刺激参与免疫反应的细胞增殖，介导T、B淋巴细胞活化，从而在炎症反应中起到重要作用；ESR是血清中一种机体炎症或组织损伤的标志物，在各种急性或慢性感染发生时急剧升高；CRP是一种急性时相反应蛋白，能够激活补体，加强吞噬细胞的吞噬功能，清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死的组织细胞。本研究研究显示，观察组治疗后的SUA、IL-1、ESR、CRP均显著低于对照组（P＜0.05）。说明清热除湿活血通络方联合甲氨蝶呤能够有效抑制痛风性关节炎患者的炎症反应。综上所述，清热除湿活血通络方联合甲氨蝶呤治疗痛风性关节炎效果确切，值得临床推广。