依帕司他对糖尿病肾病患者氧化应激及肾功能的影响

刘 文，章尹岗

(1.天门市第一人民医院内分泌科，天门 431700；2.天门市第一人民医院泌尿外科，天门 431700)

糖尿病肾病的主要特点为以糖为主的物质代谢紊乱，肾脏负担加重，导致肾功能异常，若不及时治疗，极易引发肾功能衰竭等严重病变[1-2]。临床常采用药物治疗方案进行治疗，但受多种因素影响，患者多易合并其他疾病，因此单一的用药方案临床治疗效果并不理想[3]。为了探究治疗糖尿病肾病的最佳方式，特选择经本院收治拟进行治疗的82例患者，对其采用不同的用药方案进行治疗。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2015年1月～2017年1月经我院诊治的82例糖尿病肾病患者作为临床研究病例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组41例。其中，观察组年龄为61～85岁，平均年龄为70.39±2.07岁；男性21例，女性20例；病程为7～19年，平均病程为14.53±1.09年；BMI指数为23.46±1.24 kg·m-2。对照组年龄为62～84岁，平均年龄为70.11±2.21岁；男性22例，女性19例；病程为6～20年，平均病程为14.46±1.12年；BMI指数为23.72±1.02 kg·m-2。本组研究通过医学伦理委员会批准，所有研究对象及家属主动签署了知情同意书。所有病患一般资料方面有较好的均衡性，差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：①符合糖尿病肾病诊断标准[4]；②其他各项生命体征平稳患者；③对本组涉及到的相关用药无过敏症状；④无血液疾病。排除标准：①肿瘤等消耗性疾病患者；②肾、肝功能严重损害者；③感染、心梗等其他急性并发疾病者；④严重胃肠道疾病、营养不良，中度以上贫血患者；⑤严重精神疾病及认知功能障碍者；⑥不愿参加本研究者；⑦严重过敏体质者或对药物不能耐受者；⑧有明显外伤、休克者；⑨有其他家族遗传病者。

1.2方法 对照组给予常规治疗，入院后给予饮食及运动指导，并根据患者病情需要，给予相关治疗药物，主要包括胰岛素、硝苯地平及阿司匹林等。观察组在对照组的常规治疗基础上应用依帕司他(50 mg，山东达因海洋生物制药股份有限公司，批号H20050893)，每次服用50 mg，每日3次。2组患者均连续治疗2个月，治疗期间医务人员应随时监测患者一般状态，叮嘱患者严格遵医嘱用药，用药后观察有无不良反应出现。

1.3观察指标 观察2组患者肾功能、治疗效果、炎症指标及氧化应激相关指标。肾功能指标：血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血β2微球蛋白(β2-MG)。氧化应激指标包括氧化指标和抗氧化指标。氧化指标主要指晚期蛋白氧化产物(AOPP)和活性氧(ROS)；抗氧化指标主要指总抗氧化能力(T-AOC)和超氧化物歧化酶(SOD)。血清炎症因子主要指IL-6和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)。

临床治疗效果评价标准：显效：临床症状、体征好转明显；有效：临床症状、体征有一定程度好转；无效：相关临床症状、病情无变化或加重。

2 结果

2.12组肾功能各项指标比较 治疗后2组Scr、BUN和β2-MG降低程度显著，且观察组改善程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表12组肾功能各项指标变化比较

组别例数时间 血肌酐水平/μmol·L-1血尿素氮水平/mmol·L-1β2微球蛋白水平/μg·mmol-1对照组41治疗前125.18±15.0616.47±2.473.95±1.13治疗后 95.72±12.28●12.87±2.43●3.18±1.01●观察组41治疗前125.44±15.1216.42±2.363.92±1.18治疗后 87.56±12.33●▼7.79±2.66●▼2.65±1.04●▼t(2组治疗后)3.002 59.028 42.340 9P(2组治疗后)0.003 60.000 00.021 7

注：与对照组比较▼P<0.05；与治疗前比较●P<0.05。

2.22组氧化应激指标比较 治疗后2组AOPP、ROS、T-AOC和SOD改善程度显著，且观察组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.32组治疗效果比较 观察组治疗总有效率优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.42组血清炎症因子水平比较 观察组IL-6和hs-CRP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表22组氧化应激指标变化比较

组别例数时间晚期蛋白氧化产物水平/μmol·L-1活性氧水平/μmol·L-1总抗氧化能力/U·mL-1超氧化歧化酶水平/μg·mL-1对照组41治疗前7.82±1.33884.83±92.1219.56±1.8753.87±6.12治疗后5.18±1.34●628.13±53.24●24.97±1.2465.31±9.43●观察组41治疗前7.78±1.52886.89±92.1419.73±1.5653.98±6.14治疗后2.23±1.92●▼376.16±50.43●▼30.37±1.29●▼95.62±9.77●▼t(2组治疗后)8.067 622.001 019.323 914.293 0P(2组治疗后)0.000 00.009 10.000 00.000 0

注：与对照组比较▼P<0.05；与治疗前比较●P<0.05。

表32组治疗效果比较

Tab.3 Comparison of treatment effect between the 2 groups

分组例数显效/例(%)有效/例(%)无效/例(%)总有效率/例(%)对照组418(19.51)19(46.34)14(34.15)65.85观察组4119(46.34)17(41.46)5(12.20)87.80▼χ25.548 9P0.018 5

注：与对照组比较▼P<0.05。

表42组患者治疗前后的血清炎症因子变化

组别例数时间IL-6水平/ng·L-1hs-CRP水平/mg·L-1对照组41治疗前19.36±2.1914.89±3.72治疗后12.45±1.16● 7.71±3.37●观察组41治疗前19.48±2.24 14.0±3.64治疗后 9.53±1.03●▼ 5.59±2.61●▼t(2组治疗后)12.052 63.184 7P(2组治疗后)——0.000 00.002 1

注：与对照组比较▼P<0.05；与治疗前比较●P<0.05。

3 讨论

糖尿病肾病是我国常见病，在老年人群中较为多见，患者机体以糖为主的物质发生代谢紊乱，影响肾脏的正常功能，若任其肆意发展不及时治疗，会导致肾脏的血管内皮细胞发生病变，进而出现肾功能衰竭[5]。该种疾病严重影响了患者的身体健康与日常生活，降低了患者的生活质量，因此如何有效及时的治疗糖尿病肾病，抑制病情进一步加重，是医务人员急需探究的问题。

以往临床中根据患者不同的症状及病情严重程度给予相应的常规治疗，通常包括药物治疗、限制钠盐和蛋白质摄入以及调整生活方式等手段[6-7]。药物治疗主要包括使用胰岛素降低空腹及餐后血糖值，使患者血糖值维持在一定范围内；应用硝苯地平主要为了降低患者血压，减轻肾脏负荷；使用阿司匹林主要目的是扩张肾脏细小血管，有助于防止血栓形成，同时也能够降低患者血压[8-9]。

近年统计调查发现[10]，糖尿病肾病患者的再住院人数及病死率并没有减少，反而逐年增多，除了与人们的生活饮食习惯改变有关，还与患者常伴有冠心病、慢性阻塞性肺病等其他系统疾病相关，这些因素均影响常规药物的临床治疗效果。依帕司他主要通过对醛糖还原酶的选择性抑制而发挥作用，能抑制糖基化代谢产物积累，进而改善患者的自觉症状和神经功能障碍[11-12]。本次研究结果显示，观察组治疗总有效率、Scr、BUN、β2-MG、AOPP、ROS、T-AOC、SOD以及炎症因子等各项指标含量明显优于对照组，表明与常规治疗相比，联合应用依帕司他后，能干预糖尿病肾病的病情发展，对改善患者的肾功能损害有协同促进作用。相关研究证实[13-14],β2-MG是检测肾小球滤过功能损伤的敏感指标，一旦功能出现障碍，β2-MG含量早期就会升高，同时循环血中Scr和BUN含量升高说明肾小球滤过功能障碍，导致代谢产物堆积，联合用药后，糖尿病肾病患者Scr、BUN和β2-MG含量均降低，说明肾实质损害情况减轻，有助于控制病情发展。氧化应激在影响糖尿病肾病发生及发展中占有重要地位，氧化及抗氧化指标比例失衡，说明肾功能损害持续进展，血糖含量过高对机体线粒体呼吸链造成严重影响，导致AOPP和ROS等各氧化物质含量增高，对肾脏细胞及组织造成损伤及破坏，同时抑制T-AOC和SOD等抗氧化物质对损伤器官及组织的保护作用，使得损伤进一步加重[15-16]。本次试验联合应用依帕司他后，不仅降低氧化指标含量，同时能增高抗氧化指标含量，改善二者比例失衡情况，减轻机体氧化应激状态，对患者肾功能起到良好的保护作用。

本次试验受到研究时间和研究对象人数限制，同时受多种因素影响，统计时可能存在误差，因此需要收集更多的临床资料进一步讨论并完善。

综上所述，应用依帕司他治疗糖尿病肾病，能够改善患者机体氧化应激状态，控制病情发展，保护并优化患者肾功能，提高临床治疗效果。