孕中期唐氏筛查与产前诊断对预防出生缺陷的临床应用价值

许海燕

摘要 目的：探讨孕中期唐氏筛查与产前诊断对预防出生缺陷的价值。方法：收治孕妇8 500例，均给予唐氏筛查，对风险率进行计算，针对高风险孕妇给予羊膜腔穿刺和羊水细胞培养核型分析。结果：唐氏筛查阳性率6.98%；三体高风险阳性率0.98%；神经管缺陷高风险阳性率2.04%。结论：采用唐氏筛查能对不良妊娠和异常胎儿进行有效预测，是产前诊断的一个主要环节，是开展羊膜腔穿刺的主要依据之一，在产前诊断中羊水细胞染色体核型分析的作用非常重要。

关键词 孕中期；唐氏筛查；产前诊断；预防；出生缺陷

唐氏综合征又称先天愚型，作为一种严重出血缺陷，其表现主要为结构畸形、智力严重低下等。本研究主要分析了孕中期唐氏筛查与产前诊断对预防出生缺陷的临床应用价值，具体情况如下。

资料与方法

2014年3月-2017年3月收治孕妇8 500例，年龄21～43岁，平均（31.3±2.4）岁；孕周16～20周。全部孕妇均进行唐氏筛查，不良孕产史、高龄和筛查高风险的孕妇在16～20周接受羊膜腔穿刺检查，羊水培养后给予羊水细胞染色体核型分析。未接受羊膜腔穿刺检查孕妇，则应加强随访。

方法：①唐氏筛查：选择迈瑞DC-8仪器和相关配套试剂，选择化学发光方法对游离雌三醇、β-绒毛膜促性腺激素、血清标记物甲胎蛋白进行测定，同时根据孕妇的身高、体重、孕周和年龄等因素，通过配套软件对风险率进行计算。于空腹状态下，抽取孕妇2mL空腹静脉血，对血液标本进行离心处理，选择血清测定，对孕妇的体重、年龄、孕周、末次月经时间、单胎、采血时日期、是否患糖尿病、有无吸烟等进行记录。检测标本后，将患者的相关信息输入到分析软件中开展风险评估。Cutoff值>1：380则判断为唐氏高风险，Cutoff值>1：334则判断为18三体高风险。针对不良孕产史、高龄、高风险的孕妇，应加强遗传咨询，在其知情同意后开展羊水穿刺检查和羊水染色体核型分析。②羊水细胞培养和羊水细胞染色体核型分析：严格执行相关的无菌操作原则，将羊水转移到两只离心管内，每只离心管大约10mL，进行10min离心处理，离心速率1500转/min，将上清液去除，将剩余的0.5mL和沉积在管底的羊水细胞混匀，将其分别接种在具有培养液的无菌培养瓶内，分别加入5mL培养液，并将其摇匀，然后放人到装有浓度为5%二氧化碳的培养箱内，其温度设置为37℃，培养时间5～7d，当细胞贴壁生长时，则可以换液，同时对细胞生长情况进行严密观察。

统计学方法：本次实验数据采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，其中组间数据资料对比采用t检验，计数资料对比采用x²检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

结果

唐氏筛查结果显示唐氏综合征高风险孕妇593例，见表1。

讨论

孕中期唐氏筛查采集孕妇的血清标本，测定游离雌三醇、β-绒毛膜促性腺激素、血清标记物甲胎蛋白，主要是用于筛查神经管畸形、18三体畸形和唐氏综合征。在对孕妇进行产前诊断时，唐氏筛查是非常重要的环节之一，也是开展羊膜穿刺的一个主要依据，羊水穿刺存在一定的风险，所以就需要保证唐氏筛查结果的准确性，进而让产前诊断的效率得以显著提高。

临床研究发现，在开展唐氏筛查时，孕妇的生活习惯、体重、血清标志物检测方法以及孕周等均会影响筛查结果。孕周是评估各项指标的基础，如果选择末次月经时间来对孕周进行计算则存在较大误差，会对指标评估的危险率造成严重影响，进而让唐氏筛查的准确性显著降低。现阶段在对孕周进行确定时，通过B超测定胎儿的股骨长度和双顶径是最合理的方法。时间分辨法则是现阶段测定母血标志物最准确的方法。本研究选择化学发光法，中位数值和时间分辨法存在一定差异。唐氏筛查结果也和孕妇的不良生活习惯、高血压病史、体重等因素相关。

唐氏综合征在全部的新生儿染色体疾病中的占比大约为95%，各个年龄段的孕妇均可能生育唐氏综合征患儿，该病的发生不存在显著家族史，具有一定的随机性。对以高齡妊娠和唐氏综合征高风险为指征的孕妇，有必要开展产前诊断。高龄和不良生育史的孕妇有较高的检出率，所以应建议开展产前诊断。胎儿均可能偶发染色体异常，孕妇年龄越大，生育染色体异常胎儿的概率也就越高，所以对孕中期孕妇进行唐氏筛查就显得非常重要，加强偏远山区孕龄妇女的产前诊断和产前筛查的普及以及宣传优生优育的相关知识就显得非常重要。现阶段国内在开展唐氏筛查时，主要采用游离雌三醇、β-绒毛膜促性腺激素、血清标记物甲胎蛋白三联筛查法。因为筛查软件存在一定的不足，随着B超测定NT值、早孕和中孕筛查的逐渐推广，进而也让产前筛查的准确性得到了一定提高。

相关统计数据显示，唐氏综合征和神经管畸形的检出率分别为60%～75%、85%～90%。如果孕妇的筛查结果为高风险，则应及时将其电话召回，详细告知其加强追踪检查的作用，让孕妇及其家属了解唐氏筛查的不足之处，按照筛查结果指导孕妇进行相关的产前诊断。唐氏筛查以及对唐氏筛查高风险孕妇实施产前诊断具有非常重要的作用，能让人口素质显著提高，实现优生优育。除此之外还应加强跟踪随访工作，尤其是调查假阴性，能对临界值进行不断修正，让检出率和结果可靠性显著提高，当出现特殊情况时，能及时制定有效的补救和保护措施，让医疗纠纷事件有效减少。加强质量控制，并对唐氏筛查孕妇的妊娠结局进行随访，在1周岁之前对全部出生儿童进行电话随访，如果婴儿被怀疑为唐氏综合征，则应给予外周血染色体诊断。