小剂量肝素钠联合红花黄色素治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病临床观察

李树铁，于慧丹，姜伟，刘斐，马维悦，白雪燕，李福龙

(1河北北方学院附属第一医院,河北张家口075000；2邢台市人民医院)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要由危害性气体、颗粒引起的炎症而造成的气流受限。该病一旦发病往往不可逆，急性加重期慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)患者甚至会出现Ⅱ型呼吸衰竭[1，2]。如何通过及时有效的措施对该病进行规范治疗成为临床重点。祛痰、机械通气及抗生素等是西医治疗AECOPD的常见手段。但单纯机械通气仅为患者提供生命支持，争取更多治疗时间。过度使用抗生素易引起患者二次感染，对患者康复造成负面影响。糖皮质激素及支气管扩张剂等治疗方式仅能帮助患者缓解病情，难以根本解决预后问题[3，4]。研究[5]发现，AECOPD患者往往存在肺动脉压过高、血流流变学和动脉血气指标异常等情况，容易引发肺部炎性反应，对治疗效果造成影响。2015年10月～2016年9月，我们采用小剂量肝素钠联合红花黄色素治疗AECOPD患者40例，取得较好效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年10月～2016年9月经本院收治的80例AECOPD患者作为研究对象，患者均符合美国国立卫生研究院、世界卫生组织及血液和心肺研究所联合发起制定的慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)中的有关规定[6]。纳入标准：经临床诊断并确诊为AECOPD；不存在肝素过敏史且未合并其他器官器质性疾病；签署知情同意书。排除标准：不配合治疗和随访的患者；存在精神障碍、难以进行正常沟通的患者；合并有晚期恶性肿瘤的患者。将患者随机分为观察组和对照组各40例，观察组男23例、女17例，年龄(60.35±1.35)岁，病程(10.9±1.2)年。依据中华医学会慢性阻塞性肺疾病分级的规定：Ⅲ级20例，Ⅳ级20例。对照组男25例、女15例，年龄(60.24±1.26)岁，病程(10.75±1.25)年。依据中华医学会慢性阻塞性肺疾病分级的规定：Ⅲ级21例，Ⅳ级19例。两组一般资料具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均给予有创机械通气、常规西医治疗及抗凝治疗，主要包括规律性糖皮质激素和长效支气管扩张剂吸入、短期支气管扩张剂吸入及口服长效茶碱，两组同时静脉输注小剂量肝素钠(东营天东制药有限公司，国药准字H20058187)，剂量5～10 U/(kg.h)，疗程从开始机械通气至脱机。观察组在此基础上加用红花黄色素(浙江永宁药业股份有限公司，国药准字Z20050146) 100 mg+0.9%氯化钠注射液250 mL静脉输注，1次/d，疗程从开始机械通气至脱机。

1.3 观察指标 连续治疗2周后，对比两组症状和体征积分、动脉血气指标、疗效、血流流变学和机械通气相关指标、VAP发生率等。疗效评价依据《中药新药临床研究指导原则》[7]：患者症状和体征基本消失定义为临床控制；症状和体征明显改善定义为显效；症状和体征好转定义为有效；症状和体征无改善甚至加重定义为无效。纳入评价的症状及体征主要有咳嗽、咳痰量、喘息等。正常为0分，轻度为1分，中度为2分，重度为3分，患者病情越重则分值越高[8]。动脉血气指标主要包括PaCO2、pH、PaO2等，采用西门子血气分析仪进行检测。血液流变学指标主要包括红细胞聚集指数、全血高、低切黏度及血浆黏度，采用血流变自动分析仪检测。

2 结果

2.1 两组临床症状和体征积分及动脉血气指标比较 连续治疗2周后，两组临床症状和体征积分、PaO2、PaCO2等较治疗前均改善(P均<0.05)，且观察组改善情况优于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 两组临床症状和体征积分及PaO2、PaCO2、pH比较±s)

注：与同组治疗前相比，*P<0.05；与对照组治疗后相比，#P<0.05。

2.2 两组血液流变学指标比较 连续治疗2周后，观察组全血黏度、血浆黏度及红细胞聚集指数等水平较治疗前均改善(P均<0.05)，且观察组改善情况优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 两组全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数比较±s)

注：与同组治疗前相比，*P<0.05；与对照组治疗后相比，#P<0.05。

2.3 两组机械通气相关指标及VAP发生率比较 连续治疗2周后，观察组机械通气时间分别为(9.31±4.16)、(13.91±7.90)d，2周脱机成功率分别为80%(32/40)、45%(18/40)，脱机后住院时间分别为(13.88±7.02)、(19.87±8.86)d，两组机械通气相关指标比较，P均<0.05。观察组发生VAP 6例，发生率为15%，对照组发生VAP 18例，发生率为45%，两组VAP发生率比较，P<0.05。

3 讨论

COPD为临床多发肺疾病，以不完全性可逆气流受限为特征，难以完全治愈，一旦发病往往呈进行性发展。COPD患者通常伴有肺泡增多、气道阻塞及肺气管结构纤维化等症状，导致肺部血流和通气比例失调、适应性降低及呼吸动力的减退等严重后果，对患者的生命健康造成严重威胁[9]。肺部-支气管感染是引起COPD的重要原因，通过机械通气的方法为患者提供生命支持、争取治疗时间必不可少。AECOPD患者往往因气道严重阻塞引发缺氧、血液黏度大大提高等症状，极大增加了疾病风险[10]。有研究[11]发现，COPD患者往往伴有血瘀、气虚等状况，肺部宣降功能明显降低，而红花黄色素在有创机械通气和抗生素治疗COPD中有良好的辅助作用，其能改善患者微循环状态、提高患者氧气分压及免疫能力。

本研究发现，采用小剂量肝素钠联合红花黄色素进行治疗的患者动脉血气、血液流变学、治疗效果等均优于单纯通过机械通气和常规西医方式进行治疗者。提示小剂量肝素钠联合红花黄色素可达到促进炎症恢复、促进痰液排出、改善肺部微循环、改善肺泡通气、促进疾病康复的目的。同时，该方有利于改善COPD患者血液理化性质，抑制血栓形成，还有较强改善心肌缺血、抗缺氧、减轻心脏前后负荷的作用，降低血液黏度作用，对缓解低氧状态下肺心病心力衰竭、缓解肺部炎症反应等症状有利。相关研究表明，小剂量肝素钠在改善AECOPD患者缺氧及血液黏稠度过高等症状中有较好效果[12]。肝素钠作为多聚体的一种，其本身抗凝作用较强，能有效改善AECOPD患者的血液黏稠度过强及通气和肺部微循环情况，达到一定的治疗效果[13]；有研究[14]表明，大剂量肝素钠可产生血小板减少等不良反应，而小剂量肝素钠相对大剂量肝素钠不仅不能使血小板减少，还可预防血小板释放5-羟色胺等递质。

COPD在中医学中属“肺胀”范畴，降瘀活血、化痰清肺是治疗该病的重要准则。现代研究表明[15]，红花在降低血液黏稠度、改善心肌缺血和缺氧情况、抑制血栓的形成中均有较好效果。红花黄色素作为红花重要提取物，在止痛通络、活血散瘀方面均有重要意义，能显著降低肺部炎性反应;红花黄色素具有抑制ADP诱导的家兔血小板聚集作用，当其浓度为1.69 g/L时，对血小板的抑制率为79.4%;红花黄色素通过抑制血小板激活因子(PAF)所致的血小板Ca2+内流，而使血小板活化受到抑制，抑制其聚集、释放反应及细胞内游离钙含量的增加，起到保护心血管的作用，其作用与PAF受体拮抗剂银杏总内酷的作用相似。

我们发现，观察组机械通气时间及脱机后住院时间均缩短，与对照组比较差异有统计学意义，同时观察组VAP发生率亦低于对照组，差异有统计学意义。说明小剂量肝素钠与红花黄色素二者合用有利于改善AECOPD患者抗凝情况、肺部微循环，改善患者血液理化性质并降低炎性反应，治疗效果较好。

综上所述，小剂量肝素钠联合红花黄色素能帮助提高AECOPD患者治疗效果、症状和体征评分，改善其血气指标、血液流变学等，能有效减少患者机械通气时间及脱机后住院时间，改善预后，降低VAP发生率，值得借鉴。