离子色谱一直接电导法在盐酸二甲双胍药物中二甲胺残留检测中的应用

蔡迪鸣

摘要 目的：探讨离子色谱一直接电导法在盐酸二甲双胍药物中二甲胺残留检测中的应用。方法：将盐酸二甲双胍用水溶解，选样，以甲磺酸水溶液作为淋洗液，以色谱柱进行分离处理，采用电导检测器与阳离子抑制器进行检测，分析结果。结果：在0.1～10.0μg/mL范围内，二甲胺线性关系理想，平均回收率97.6%～99.6%，RSD< 3%。结论：离子色谱一直接电导法在盐酸二甲双胍药物中二甲胺残留检测中的应用无论是精密度，还是回收率，都能够满足实验要求。

关键词 离子色谱一直接电导法；盐酸二甲双胍；二甲胺残留；检测

盐酸二甲双胍属于续苯乙双胍后的糖尿病治疗过渡药品，不良反应发生率低，疗效显著，可以与胰岛素、磺脲类合用，在多个国家中得到了广泛的应用，是现阶段疗效肯定的一种双胍类降糖药物。盐酸二甲双胍主要为小肠吸收，药物半衰期6h左右，吸收半衰期0.9～ 2.6 h，生物利用度可以达到50%～60%，在胃肠道壁中，可以达到高浓度蓄积，肝脏、胃、唾液浓度为血浆的2倍，清除速度快，12 h清除率可以达到90%。

盐酸二甲双胍的降血糖、降血脂作用已经得到了临床证实，并有多年的应用历史。盐酸二甲双胍不同于普通口服磺脲类药物，不会刺激人体胰岛素分泌，作用于胰岛素外组织之中，可以有效减少糖的合成，达到降血糖效果。

二甲胺是一种乙酰化催化剂，在制药、杀虫剂、燃料等生产中都有广泛的应用，二甲胺会对人体产生刺激作用，长期接触，可能引起角膜损伤、皮肤坏死等不良反应，二甲胺盐酸盐是盐酸二甲双胍的生产原料，为了减少药物的不良反应，在生产过程中，必须要控制好二甲胺残留量。离子色谱法重复性高、灵敏度高、可以对二甲胺做出定量分析，以下就针对这一检测方式的应用进行分析。

资料与方法

实验仪器与试剂：实验仪器采用美国Therom Fisher公司的ICS-2000离子色谱仪，配备电导检测器与阴离子抑制器，应用日本Hitachi公司的CR22CII落地式高速冷冻离心机，深圳超声仪器有限公司生产的超声波清洗仪；日本OHAUS公司的DV215 CD精密天平，美国Millipore公司的Milli-Q超纯水仪以及上海津腾公司的水系滤膜。

试剂选择阿拉丁公司的二甲胺盐酸盐（纯度≥99.0%）、甲磺酸（纯度≥99.0%）、盐酸二甲双胍、阳离子交换色谱柱、Milli-Q超纯水（电阻率18.2MQ.cm）。

实验方法：①制备对照品溶液：称取16.56 mg=甲胺盐酸盐，将之置于10 mL量瓶之中，加入超纯水，溶解、定容，配备成10 g/L的标准储备液，放置于冰箱中保存。并制作成不同浓度的工作液，作为对照品溶液。②配置供试品溶液：称取10 mg盐酸二甲双胍，置于10 mL的玻璃容量瓶之中，加入超纯水，溶解、定容，称取适量鹽酸二甲双胍与二甲胺盐酸盐，根据步骤①的方法制作系统适用性溶液，其中每毫升含盐酸二甲双胍1 mg、二甲胺4μg，经0.22 μm水系滤膜处理。

色谱条件：色谱柱为IonpacAS11-HC阴离子交换色谱柱对应IonpacAH11-HC保护柱；检测器为ASRS500-4 mm阴离子抑制器，抑制电流控制为60 mA；流动相20 mmol/L氢氧化钾溶液；电导池温度35℃，进样体积25 μL。

结果

二甲胺相对密度0.680，沸点7℃、熔点-96℃，易溶于水，可以溶于乙醚、乙醇，易燃烧，由甲醇、氨在高压、高温环境下制得。本实验尝试采用不同流速、淋洗液浓度作为色谱调节，分析分离度情况，结果显示，在20 mmol/L淋洗液浓度、1.0 mUmin流速条件下，分离度最理想，见表l。

系统适用性实验：取系统适用性溶液、二甲胺对照品溶液以及空白水，将其注入离子色谱仪，色谱图结果显示，二甲胺峰型理想，出峰时间为5.5 min，见图1。

定量限与检测限：称取二甲胺盐酸盐，加入适量超纯水，溶解、稀释、定容、稀释，分析检测限与定量限，结果显示，定量限与检测限结果为0.120μg/mL与0.032 7μg/mL。

精密度试验：取适量二甲胺对照品，注入离子色谱仪，计算峰面积相对标准偏差，见图2。

回收率试验：选择纯盐酸二甲双胍药品作为对比基质，添加50%、100%与150%的二甲胺对照品，回收率理想，见表2。

线性关系：配置浓度0.1μg/mL、0.2μg/mL、0.5μg/mL、1.0μg/mL、5.0μg/mL、10.0μg/mL的二甲胺对照品溶液，注入离子色谱仪，计算回归系数与回归程，结果显示，在0.1～ 10.0μg/mL范围内，二甲胺线性关系理想。

讨论

本文研究了离子色谱一直接电导法在盐酸二甲双胍药物中二甲胺残留检测中的应用方法，使用了液一液萃取法，该种方式灵敏、有效、简单、快捷，无论是精密度，还是回收率，都能够满足实验要求，可以有效检测出二甲胺的残留量。将该种方法应用于小试三批、中试三批、工艺验证三批中，共计24份样品，检测出其中l批样品存在二甲胺残留，该方法对于盐酸二甲双胍的合成反应具有良好的参考价值。