环丝氨酸对儿童耐药结核的近期疗效观察

郭珍

（陕西省结核病防治院结核内科,陕西　西安　710100）

随着抗结核药物在临床上的广泛、大量应用，成人及儿童结核耐药性出现明显增强的趋势，同时，伴有耐多种药的结核菌及其分支菌群的出现，为耐药性结核病的临床治疗带来了巨大的挑战[1-2]。耐药结核菌的治疗往往具有较长的疗程，并伴有较多的不良反应，部分患者甚至由于不良反应过多过重而中途放弃治疗，进而对患者身体健康造成较为严重的影响[3]。因此，寻找安全、高效、不良反应小的抗耐药结核治疗方法具有重要的临床意义。自2015年2月以来，本院将环丝氨酸应用于儿童耐药结核的临床治疗中，取得较为满意的疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选取2015年2月～2017年2月期间本院收治的48例儿童耐药结核患者为研究对象。纳入标准：符合临床耐药性结核诊断标准[4]，患儿经正规方案治疗半年以上无好转，药敏试验结果阳性，无环丝氨酸治疗史；排除心、肝、肾功能异常，糖尿病以及相关药物使用禁忌者。根据不同治疗方案将其分为对照组和观察组，各24例。对照组中男16例、女8例；年龄4～13岁，平均年龄（8.54±3.46）岁；结核类型：浸润型20例，纤维空洞型4例。观察组中男17例、女7例；年龄3～13岁，平均年龄（8.66±3.58）岁；结核类型：浸润型19例，纤维空洞型5例。两组患儿临床资料比较差异无统计学意义，有可比性。

1.2方法

1.2.1观察组治疗方案吡嗪酰胺（Z）+左氧氟沙星（Lfx）+硫酸阿米卡星（Ak）+丙硫异烟胺（Pto）+环丝氨酸（Cs），具体为：6 Z-Lfx-Km-Pto-Cs/18 Z-Pto-Lfx-Cs。用法及用量：Z：顿服，10 mg/（kg·d）；Lfx：静脉滴注，0.2～0.3 g/次 ，1 次/d；Km：肌内注射 ，4～8 mg/（kg·d）；Pto：4～5 mg/（kg·次），3次/d；Cs：3～5 mg/（kg·次），3次/d。所有患者治疗期间每月进行一次常规尿检、血检、肝肾功能检查及结核杆菌培养，每3个月进行1次胸部X线片检查。

1.2.2对照组治疗方案吡嗪酰胺（Z）+左氧氟沙星（Lfx）+硫酸阿米卡星（Ak）+丙硫异烟胺（Pto）+对氨基水杨酸（PAS），具体为：6 Z-Lfx-Km-Pto-PAS/18 Z-Pto-Lfx-PAS。用法及用量：PAS：0.2～0.3 g/（kg·次），3 次/d。其他同观察组。

1.3疗效评价标准比较两组患儿治疗后3、6、9、12个月结核杆菌转阴情况、12个月疗效及不良反应。转阴标准为连续2个月结核杆菌检测均为阴性且未现复发情况；临床疗效情况：治愈：临床症状消失，结核杆菌检测为阴性，胸部X线片检测病灶吸收90%及以上；显效：临床症状基本消失，结核杆菌检测为阴性，胸部X线片检测病灶吸收50%～89%；好转：临床症状缓解，胸部X线片检测病灶吸收30%～49%；无效：临床症状及病灶无变化或加重[5]。总有效率=（治愈+显效+好转）/总例数×100%。

1.4统计学方法数据采用SPSS 20.0统计学软件分析处理，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患儿结核杆菌转阴情况观察组患儿治疗后3、6、9、12个月结核菌转阴率略高于对照组，但两组比较差异无统计学意义，见表1。

表1　两组患儿结核杆菌转阴情况比较[n（%）]Table 1　Comparison between two groups of children with Mycobacterium tuberculosis[n(%)]

2.2两组患儿临床疗效情况观察组治愈13例、显效5例、好转3例、总有效率为87.50%，对照组治愈6例、显效4例、好转5例、总有效率为62.50%，观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3两组患儿不良反应情况观察组患儿肝功能异常发生率明显低于对照组（P＜0.05）；其他不良反应两组比较差异无统计学意义，见表3。

3　讨论

耐药性结核病具有病程长，病情重，耐药率高，不良反应多，预后效果不佳等临床特点，给患者及家属带来巨大的精神和经济压力[6]。由于儿童免疫功能尚未发育成熟，导致其成为结核杆菌的易感人群，但目前尚无关于儿童耐药结核发生的具体数据。据相关最新统计显示，我国儿童耐药性结核的临床发病率呈现出不断上升的趋势，患儿多为原发性耐药，与成人不同的是，儿童耐药结核主要来自成人耐多药患者的直接传播[7]。根据世界卫生组织推荐的成人及儿童耐药性结核治疗方案中，以环丝氨酸为主要的抗耐药结核方案已得到广泛的认可。

表2　两组患儿临床疗效情况比较[n（%）]Table 2　Comparison of clinical efficacy of two groups of children[n(%)]

表3　两组患儿不良反应情况比较[n（%）]Table 3　Comparison of adverse reactions between two groups of children[n(%)]

环丝氨酸是近年来临床较为普遍的一类抗结核药物，其功能和作用类似于D-丙氨酸，能够通过抑制丙氨酸代谢过程中的各类酶的活性，来抑制结核杆菌细胞壁粘肽的产生，进而破坏结核杆菌细胞壁结构，使其耐酸能力降低，从而起到抑菌杀菌的作用[8-9]。相较于对氨基水杨酸等其他抗结核类药，环丝氨酸具有对肝脏器官损伤小，耐药率低，与其他药物联用不易发生交叉耐药，此外，环丝氨酸在机体组织及体液中分布广、对机体组织及结核杆菌胞壁具有较强的穿透力等优点，对于结核杆菌的治疗能够起到显著的效果[10-11]。相关报道表明[12-13]，环丝氨酸对耐药性结核患者痰菌转阴率及病灶吸收情况均表现良好，且临床不良反应发生率相对较低。本研究结果显示，观察组结核杆菌3、6、9、12个月转阴率同对照组相近，但观察组临床疗效更优、肝功能异常发生率更低。

综上所述，应用环丝氨酸能够有效提高儿童耐药结核患者结核杆菌转阴率，临床疗效显著，且对肝脏功能的损害小，值得推广应用。