卡维地洛与美托洛尔治疗扩张性心肌病的疗效研究

肖晨亮，胡睿

（江西省宜春市宜丰县人民医院,江西　宜春　336300）

扩张性心肌病作为复合性心肌病之一，临床主要特征为心肌收缩功能障碍以及心腔扩大，病情严重者可能会导致猝死现象[1]。临床常规治疗主要包括强心剂以及利尿剂等，但很难控制病情，使病情加重[2]。卡维地洛以及美托洛尔均为β-受体阻滞剂，临床效果良好[3]。基于此，本文择取2016年1月～2017年11月本院收治的96例扩张性心肌病患者，探究对其行以卡维地洛与美托洛尔治疗的临床效果，报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料择取2016年1月～2017年11月本院收治的96例扩张性心肌病患者，纳入标准：①所选患者均与WHO/ISFS DCM关于扩张性心肌病的诊断标准相符合；②心脏超声检查结果显示左室舒张内径在60 mm及以上，左室收缩末内径在35 mm以上，左室射血分数在40%及以下；③X线三位片检查结果显示心胸比例在0.55及以上，心功能NYHA分级介于Ⅱ～Ⅳ级；④并未使用过非洋地黄类正性肌力药以及β受体阻滞剂治疗，或停止用药时间超过2周。排除标准：①排除全身性严重疾病患者、严重肝肾脑功能疾病患者、恶性肿瘤患者；②急性病毒性心肌炎、风湿性心脏瓣膜病、先天性心脏病、心包疾病、急性心肌梗死、急性肺水肿、肥厚性心肌病、高血压性心脏病；③甲状腺功能亢进、糖尿病等其他内分泌疾病；④慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、肺心病；⑤严重窦性心动过缓以及Ⅱ度以上房室传导阻滞；⑥对β受体阻滞剂过敏患者。随机将所选患者分成两组，卡维地洛组48例患者中，男28例，女20例，年龄54～77岁，平均（53.2±2.3）岁，心力衰竭病程1～5年，平均（3.1±1.3）年；美托洛尔组48例患者中，男30例，女18例，年龄55～78岁，平均（53.3±2.4）岁，心力衰竭病程1.5～5年，平均（3.12±1.4）年。两组患者各项资料数据对比结果显示差异无统计学意义，可以进行比较。

1.2治疗方法所选患者均行以常规治疗，主要包括抗心力衰竭治疗、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类药物、利尿剂、醛固酮受体阻断剂、洋地黄等。卡维地洛组在常规治疗基础上加行卡维地洛治疗，选用齐鲁制药有限公司生产的卡维地洛（国药准字H20000100）进行治疗，口服，初始剂量为3.125 mg/次，2次/d，若耐受良好，则在持续用药1周后增加用药剂量为6.25 mg/次，2次/d，之后每间隔2周增加一倍剂量，直至最大目标剂量为25 mg/次，2次/d。美托洛尔组在常规治疗基础上加行美托洛尔治疗，选用Astra Zeneca AB（瑞典）生产的美托洛尔（国药准字J20150044）进行治疗，口服，初始剂量为6.25 mg/次，2次/d，之后每间隔2周增加一倍剂量，直至最大目标剂量为50 mg/次，2次/d。在用药期间，对患者心率及血压进行监测，并对用药剂量进行调整，两组患者均持续治疗6个月。

1.3临床观察指标①根据《新药临床研究指导原则》对两组患者临床疗效进行评估：临床症状及体征均消失，心功能进步在2级及以上为显效；临床症状及体征均得到改善，心功能进步1级为有效；临床症状无变化，心功能无进步为无效，显效+有效=总有效。②根据美国纽约心脏病学会分级评定两组患者的心功能，通过彩色多普勒超声心动图对两组患者的LVEDD进行测定，并记录左心室舒张末期容积（LVEDV）以及左心室收缩末期容积（LVESV），对LVEF进行计算，计算公式为LVEF=LVEDV-LVESV/LVEDV×100。通过免疫荧光法对两组患者的BNP进行测定。通过Guyatt方案的6 min步行试验测量两组患者6 min内最大步行距离。③记录两组患者不良反应发生情况。

1.4统计学方法采用SPSS 22.0软件对数据进行处理分析，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者临床效果比较卡维地洛组临床总有效率为77.08%，美托洛尔组临床总有效率为56.25%，卡维地洛组临床总有效率明显高于美托洛尔组（P＜0.05），见表1。

表1　两组患者临床效果比较[n（%）]Table 1　Comparison of the clinical effects of the two groups[n(%)]

2.2两组患者心功能指标与BNP比较治疗前两组患者的LVEDD、LVEF、6 min步行距离、BNP比较均无显著差异，治疗后卡维地洛组LVEDD低于美托洛尔组，LVEF高于美托洛尔组，6 min步行距离大于美托洛尔组，BNP低于美托洛尔组（P＜0.05）,见表2。

表2　两组患者心功能指标与BNP比较（x±s）Table 2　Comparison of cardiac function indexes in two groups of patients with BNP(x±s)

2.3两组不良反应发生情况比较卡维地洛组不良反应发生概率为8.33%，美托洛尔组不良反应发生概率为10.42%，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表3。

表3　两组不良反应发生情况比较[n（%）]Table 3　Comparison of the incidence of adverse reactions in the two groups[n(%)]

3　讨论

扩张性心肌病作为以心肌收缩功能障碍以及单侧心腔扩大或双侧心腔扩大为主要特征的心肌疾病，主要临床表现为充血性心力衰竭，病情呈现出进行性加重。一旦发生心力衰竭，患者血浆B型钠尿肽水平上升。交感神经兴奋性增强使扩张性心肌病伴随充血性心力衰竭时机体出现的一种重要适应机制。而交感神经兴奋性过度持续增强，将会严重影响心脏功能。心力衰竭与心脏扩大出现后5年中，患者病死概率将会提升至15%～50%，这不仅会对患者生活质量产生影响，还会对患者生命安全构成威胁，另外也给患者家庭带来沉重经济负担，同时也加重了社会负担，所以针对扩张性心肌病患者需要引起重视，提高患者的生活质量。

扩张性心肌病属于临床常见疾病，发病后容易出现消耗性损伤，需氧量增大，给心肌细胞带来严重负荷。同时，发病后患者体质变弱，降低了心肌细胞生成ATP的能力，使得心肌细胞所需能力难以得到维持，患者将会出现心肌收缩功能障碍、心脏扩大以及心肌缺血缺氧等表现[4]。引发扩张心肌病的因素包括很多种，如酒精、环境、体质特点、病毒等，这一疾病不仅降低了患者的生活质量，而且对患者生命安全构成威胁，因此需要及时治疗，现阶段临床中治疗扩张型心肌病的药物包括很多种，常用药物有卡维地洛、美托洛尔等[5]。

对于扩张性心肌病伴随充血性心力衰竭患者，当心室容量负荷增加或心室压力负荷增加时，将会使心室肌受到一定牵拉作用，同时在心室壁张力增加时，可以使利钠肽系统激活，增加血浆B型钠尿肽释放。据国内外相关报告指出，心力衰竭患者血浆B型钠尿肽水平高于正常水平，且与心力衰竭严重程度之间呈现出正向相关关系。伴随患者病情好转，B型钠尿肽浓度将会逐渐降低，所以在心力衰竭患者心衰程度判断中，血浆B型钠尿肽水平可以作为重要指标之一。据欧洲心脏病协会制定的心衰指南第一次将血浆B型钠尿肽作为诊断心力衰竭的一个客观指标。本次研究中，经过治疗之后两组患者血浆B型钠尿肽水平均明显降低，且卡维地洛患者的血浆B型钠尿肽水平明显由于美托洛尔患者，与LVEF增加保持一致，这也说明B型钠尿肽水平与心力衰竭严重程度之间存在明显联系，可以作为心衰改善情况一个的有效评估指标。6 min步行距离不仅可以将患者实际活动能力客观地反映出来，而且这一指标具备较高的安全性优势，可以作为心功能评价的一个客观指标，可以将药物干预效果及时体现出来，为临床治疗提供可靠依据。据本次研究结果显示，治疗之前两组患者的LVEDD、LVEF、6 min步行距离、BNP比较均无显著差异，但经过药物治疗之后，两组患者的LVEDD、LVEF、6 min步行距离、BNP等指标均得到明显改善，同时采用卡维地洛治疗的患者改善效果明显优于采用美托洛尔治疗的患者，可见卡维地洛在扩张性心肌病患者中的应用效果更加明显。

美托洛尔作为第二代β受体阻断药物之一，可以阻断心脏β1受体，减慢心率，降低心输出量，使心肌耗氧量减少，增加心脏容积，因此该药物在心血管疾病中应用广泛，但其在扩张性心肌病患者治疗中的应用，效果一般[6]。卡维地洛可以有效改善扩张性心肌病患者的左心室功能，降低BNP浓度，达到治疗的目的[7]。卡维地洛的药理作用如下：①该药物作为第三代β受体阻断药物之一，可以非选择性地阻断β受体，同时可以有选择性地阻断α1受体[8]。相比于美托洛尔，卡维地洛与β受体之间具有更强的亲和力。②该药物针对拟交感神经无内源性活动。③该药物不会严重影响心率、心脏排血量，因此通常不会出现水钠潴留现象[9]。④该药物有抗氧化效果，即便在较高浓度条件下，也可以充分发挥钙拮抗作用。同时，该药物可以直接清除氧自由基，抑制细胞膜脂质过氧化，保护细胞的完整性[10]。对卡维地洛的药理作用进行分析发现，其可以有效保护心血管，对血管扩张有促进作用，降低全身血管阻力，减轻心脏负荷，降低左室壁厚度，强化左室射血功能，进而改善心功能[11]。而美托洛尔仅为对β受体有选择性阻断作用，阻断作用仅针对β1受体，无氧化效果，因此其单独应用效果一般。而卡维地洛可以改善患者左心室功能，提高其运动耐量，因此可以更好临床效果[12]。另外，与美托洛尔相比，卡维地洛的t1/2较长，患者服用药物之后，1天的大部分时间内心脏系统交感神经系统活性将会受到抑制作用，使其处于较低状态下，使儿茶酚胺对心肌形成拮抗作用，可以有效改善患者左心室功能，所以在扩张性心肌病治疗期间，卡维地洛可以作为β受体阻滞剂的首选。据本次研究结果显示，卡维地洛组临床总有效率为77.08%，美托洛尔组临床总有效率为56.25%，且卡维地洛组的LVEDD、LVEF、6 min步行距离、BNP均优于美托洛尔组，由此可见卡维地洛的应用可取得良好临床效果，值得推广。

对扩张性心肌病患者行以卡维地洛治疗效果比美托洛尔好，长时间服用卡维地洛可促进左室功能改善，使患者生存质量得到提升，具有显著临床价值。