红细胞平均体积、红细胞脆性和血红蛋白电泳联合检测在地中海贫血筛查中的应用

陈海坤

(广东省河源市人民医院，河源 517000)

地中海贫血是一种遗传性贫血疾病，人体遗传基因缺陷极容易导致血红蛋白呈现出贫血状态，从而引发疾病。相关研究曾报道，地贫是目前广西危害最大的一种遗传病，广西地贫基因携带率在我国可达到20%[1]。地中海贫血临床常表现为黄疸、肝脾肿大、发育不良等，严重者可能引发死亡[2]。目前临床上对于治疗地中海贫血缺乏有效的方式，对于该病来说，早发现能够提高患者的生存几率，临床上常采用红细胞平均体积（erythrocyte mean corpuscular volume，MCV）、 红 细 胞 脆 性(erythrocyte fragility，EOF)、 血 红 蛋 白 电 泳 法（hemoglobin electrophoresis，HBE）等进行初筛和诊断，但单项检测局限性较大，容易导致漏诊、误诊等现象的发生，因此临床上提出了3项联合检测的方法，有效的提高了诊断的准确性[3]。基于此，本研究探讨MCV、EOB联合HBE在地中海贫血初筛中的应用价值。

1　资料与方法

1.1一般资料 选择广东省河源市人民医院2014年4月-2016年4月期间内接收的地中海贫血患者80例为观察组，并选取同期广东省河源市人民医院接收的150例非地中海贫血患者为对照组。观察组中，男21例，女59例，年龄9-38岁，平均（23.5±14.5）岁；对照组中，男 41 例，女 109 例，年龄 8-37 岁，平均（22.5±14.5）岁。 P＞0.05，两组患者年龄、性别等一般资料比较结果差异无统计学意义，可做比较。诊断标准：经血红蛋白电泳与地贫基因检查确诊为地中海贫血；病例纳入标准：自愿接受红 MCV、EOB、HBE 检查； 按照 MCHC、MCV、平均红细胞血红蛋白含量（MCH）的分类法：MCHC(g/L)在 300 以下，MCV(fl)在 80 以下，MCH（pg）在 27以下，EOF在60%以下，血红蛋白A2（HbA2）在3.5%以上，和/或发现异常。患者临床依从性较高，临床资料完整可靠，自愿签字知情同意书，同时经医院伦理委员会批准。排除不符合上述检验指标患者，排除不配合患者。

1.2方法 MCV检测：采用迈瑞5800血细胞分析仪进行检测，MCV正常参考值设置为成年男女性82-100fl，截断值设置为成年男女性小于82fl。红细胞脆性检测：采用红细胞渗透脆性一管法进行筛查，截断值设置为溶血百分率低于55%。血红蛋白电泳法（HB）检测：采用SEBIA MINICAP毛细管电泳法进行检测，正常参考值设置为成年男女性HbA2为2.2%-3.5%，截断值设置为成年男女性血红蛋白A2(HbA2)为大于3.5%或小于2.2%，均未见异常血红蛋白。

1.3观察指标 比较分析两组患者 MCV、EOB、HBE的单项检测结果以及3项联合检测结果。观察两组患者阳性检出情况以及诊断准确性、敏感性、特异性情况。

1.4统计学方法 所有数据经统计学软件SPSS 19.0进行分析，阳性检出率、诊断准确性、敏感性、特异性等计数资料经卡方（χ2）检验或Fisher确切率检验（样本较少），P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者MCV、EOB、HBE单项检出率以及3项联合检出率比较 观察组MCV、EOB、HBE单项检出率以及3项联合检出率分别为86.25%、63.75%、75.00%、91.25%，均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1　两组患者MCV、红细胞脆性、HB单项检出率以及三项联合检出率比较[n（%）]

2.2两组患者联合检测阳性率检出情况比较 观察组3项联合检测真阳性率91.25%，显著高于对照组的22.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　两组患者联合检测阳性率检出情况比较[n（%）]

2.3两组患者联合检测准确度、灵敏度、特异度比较 观察组联合检测准确度、灵敏度、特异度分别为91.25%、98.65%、83.75%，均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3　两组患者联合检测准确度、灵敏度、特异度比较[n（%）]

3　讨论

地中海贫血早期发病于地中海沿岸国家而命名，其发病机制较为复杂，常由于遗传因素所导致。地中海贫血是珠蛋白基因缺失或突变引起珠蛋白肽链合成减少，造成肽链不平衡而引起的遗传性溶血性贫血[4]。地中海贫血又可以分为重型、中间型、轻型3种，轻型贫血患者临床无明显症状，中间型贫血患者大部分可以存活至成年，而重型贫血患者极易出现肝脾肿大损伤、黄疸等症状，可引发死亡。对于地中海贫血患者来说，轻型、中间型患者需要定期和坚持进行输血治疗，以达到预防骨骼病变的目的，并可以促进患儿的生长发育趋于正常；若患者输血治疗达到次数要求或体内铁蛋白水平超过2g/L后，则可以开始进行去铁治疗，有规律的指导患者服用除铁药物，或对患者进行造血干细胞移植治疗，以达到治疗的目的。目前，造血干细胞移植是唯一可以根治重型β重型地中海贫血的方法[5]。研究表明，若夫妻双方均为地贫基因携带者，则每次怀孕时其子女1/4几率正常、1/2几率成为地贫基因携带者、1/4几率患有重型地贫；若夫妻双方有一方为地贫基因携带者，则每次怀孕时其子女有1/2的几率会成为地贫基因携带者；若夫妻双方均不是地贫基因携带者，则其子女不会存在地贫基因[6]。广东、广西等地区是我国地中海贫血疾病的高发区，地中海贫血作为一种遗传性疾病，最好的预防方法就是在公众群体中加强对于地中海贫血相关知识的普及，并做好婚前检查、产前筛查、基因诊断等工作，降低重型地中海贫血患儿出生率[7]。另外，男女双方在结婚前最好进行遗传疾病咨询，并进行检查，了解自己是否为地贫基因携带者；其次，于孕10至14周进行绒毛膜采样检查，孕16至22周进行羊水穿刺检查，孕18至24周进行脐带血穿刺检查，以诊断是否怀有地贫胎儿等。

地中海贫血患者红细胞平均体积要低于正常人，由于地贫患者的HbA2的升高或减低、血红蛋白F(HbF)的升高、出现H峰或Hb Bart's峰等异常峰时，会使得血红蛋白电泳结果显示异常[8]。对于地中海贫血患者来说，除了红细胞平均体积和红细胞脆性会发生显著改变之外，血红蛋白的含量也会发生变化，早期的发现能够促进患者的治疗和预后。但由于地中海贫血患者中可能伴随缺铁性贫血患者，并且由于地中海患者体内红细胞被珠蛋白链所黏附，导致了红细胞碎玉渗透溶解的抵抗性，在临床检测中容易出现漏诊现象，因此单纯的以红细胞平均体积进行初筛时，缺乏准确性[9]。红细胞脆性检查虽然操作较为简单，但是受到多种外在因素的影响，例如人为因素、操作因素等，可能导致患者红细胞平均体积或红细胞脆性降低，诊断存在一定的误差，因此不推荐单项检测[10]。血红蛋白电泳法临床检测存在一定的局限性，主要是由于其无法有效诊断静止型α-地中海贫血以及单纯-SEA/αα，但单纯-SEA/αα携带者的主要特征就是红细胞体积和红细胞脆性降低，因此在血红蛋白电泳法检测中，可能显示检测结果正常，因而导致漏诊情况的发生[10-12]。但红细胞平均体积联合红细胞脆性、血红蛋白电泳法等进行检测，则能够提高临床筛查的准确性和特异性，为患者后期的治疗提供了一定的筛查依据。本研究结果显示，观察组MCV、红细胞脆性、HB单项检出率以及3项联合检出率均高于对照组，观察组3项联合检测阳性率显著高于对照组，观察组联合检测准确性、敏感性、特异性均高于对照组。

综上所述，红细胞平均体积、红细胞脆性、血红蛋白电泳法检测可以作为地中海贫血的筛查依据之一，且三者联合检测能够对常规检查无法诊断的稀有地中海贫血患者的筛查和诊断提供了一定的依据，临床价值较高，值得推广使用。

(收稿日期2018-05-21)

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