丁锷用中药熏洗方治疗膝骨关节炎之寒痹证的临床研究

刘林，谌曦，刘健，黄传兵，王桂珍，范海霞，纵瑞凯，刘天阳

(1.安徽中医药大学研究生院，合肥 230038；2.安徽中医药大学第一附属医院)

膝骨关节炎(KOA)是一种膝关节软骨进行性消失，骨质过度增生，临床出现慢性关节疼痛、僵硬、肥大及活动受限的常见风湿病。本病好发于50岁以上的中老年人，随年龄增加而增多，男女比例为2∶1[1]，严重影响老年人的日常活动及生活质量，甚者可致残，增加了患者医疗费用。有效防治该病所引起的膝关节疼痛、僵硬、活动受限等，日渐引起人们关注。西医通常用秋水仙碱、非甾体类抗炎药、糖皮质激素等药物治疗，虽止痛效果好，但不良反应较多[2]。中药局部熏洗可有效改善局部血液循环、松解肌肉筋膜挛缩、消除关节囊和滑膜炎症，且无副作用。丁锷教授运用中药熏洗治疗寒痹证膝骨关节炎疗效显著，现笔者进行临床研究。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2015年3月至2017年3月安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科住院膝骨关节炎之寒痹证患者80例。男36例，女44例；年龄范围40～70岁，年龄(54.4±5.4)岁；病程范围0.5～20年，病程(9.9±3.2) 年。按随机数字表法分为治疗组和对照组，每组40例，两组患者的年龄、性别、病情严重程度及病程等指标比较均差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经安徽中医药大学第一附属医院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2诊断标准参考中华医学会风湿病学分会年制定的《骨关节炎诊断及治疗指南》[3]及《中医病证诊断疗效标准》[4]：①近1个月反复膝关节疼痛；②有骨擦音；③年龄≥40岁；④膝关节晨僵时间在≥30 min；⑤膝关节骨性膨大；⑥X线检查：关节面不整齐，关节边缘骨赘或关节间隙变窄。符合①、②、③、④、⑥或①、②、⑤、⑥或①、④、⑤、⑥，即可诊断膝骨关节炎。中医诊断标准：参考《中药新药临床研究指导原则》[5]主证：关节疼痛、肿胀，劳累或活动加重，关节活动不利，酸软乏力，屈伸不利，局部畏寒，遇寒痛增，得温痛减，口淡不渴，小便清长。舌淡，苔薄白，脉沉细或沉缓。以上证状分别分为轻度、中度、重度，对应记分为 2、4、6分，无所述证状则记0分。

1.3纳入与排除标准纳入标准：(1)年龄40岁以上；(2)无心血管、脑血管、肝肾和造血系统、消化系统疾病等严重原发性疾病者；(3)签署知情同意书，自愿接受15 d治疗和检查；(4)半月内未接受其他治疗；(5)符合上述条件及中医寒痹证诊断标准者。排除标准：(1)存在其他风湿类疾病者；(2)合并内外科严重疾病及精神类疾病者；(3)妊娠期及哺乳期妇女；(4)不按要求服药或不接受随访的患者。

1.4治疗方法对照组：给予硫酸氨基葡萄糖(国药准字号H20041316)0.314 毫克/次，3次/日。治疗组： 口服硫酸氨基葡萄糖(浙江海正药业股份有限公司生产，批号：71709282)0.314 毫克/次，3次/日，中药熏洗方：川花椒10 g，桂枝10 g，透骨草10 g，白芷10 g，小茴香10 g，红花10 g，五加皮10 g，石菖蒲10 g。煎水约 2000 mL，先熏患膝，待水温适宜再后热敷患膝，30 分钟/次，1 次/日。两组均以15 d为1个疗程。

1.5观察指标与方法分别记录治疗前后：(1)临床症状及体征：包括关节疼痛、肿胀、关节功能、畏寒等；采用视觉模拟评分(VAS评分)对治疗前及治疗后15天后两组疼痛状况进行评价；(2)中医证候评分：对患者治疗前后关节疼痛、关节肿胀、关节活动不利、酸软乏力、屈伸不利、局部畏寒、口淡不渴、小便清长、舌淡苔薄白、脉沉细或沉缓症状进行评分，按无、轻度、中度、重度分别计0、2、4、6分，并计算总积分；(3)实验室指标：红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、超氧化物歧化酶(SOD)；(4)安全性监测：记录过程中不良反应的发生情况，治疗前后均查血常规、肝功能、肾功能、尿常规、心电图，作为评价安全性的客观指标。

1.6疗效标准参照2002年的《中药新药临床研究指导原则》〔6〕：临床控制：疼痛等症状、体征基本或完全消失，证候积分减少≥95%；显效：疼痛等症状、体征明显好转，证候积分减少≥70%且<95%；有效：疼痛等症状、体征有一定改善，证候积分减少≥30%且<70%；无效：疼痛等症状、体征均无明显变化，甚则加重，证候积分减少≤30%。计算公式为[(治疗前积分-治疗结束时积分)/治疗前积分]×100%。

1.7安全性评价标准Ⅰ级：完全安全，毫无不良反应；Ⅱ级：比较安全，轻度不良反应，不影响试验，不需做处理仍可继续给药；Ⅲ级：存在安全问题，中等程度不良反应，但做处理后可继续给药；Ⅳ级：试验因不良反应而中止。

2　结果

2.1两组临床疗效比较治疗组临床疗效总有效率优于对照组(P<0.05)；两组治疗前后VAS评分有明显差别，但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后15 d两组间比较,VAS评分差异有统计学意义(P<0.05)。此外，各组治疗前后的VAS评分比较均差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组治疗前后中医证候积分比较治疗后两组比较，治疗组各指标较对照组均有较明显的改善，但仅舌淡脉沉细和苔薄白或沉缓两指标差异有统计学意义(P<0.05)。各组内各指标治疗前后的变化均较大，多数均差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组治疗前后实验室指标检测结果治疗后ESR、CRP的实验室指标均较治疗前下降，SOD指标较治疗前升高，各组内差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗后两组比较，ESR和SOD两指标组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4临床安全性评价两组均未出现不良反应。两组患者治疗前后血常规、肝肾功能、尿常规、心电图等指标均无异常变化。

3　讨论

膝骨性关节炎是退行性骨关节病，主要病理改变为进行性、局限性关节软骨破坏与关节边缘骨赘形成，膝痛是最主要症状，主要表现为上下楼梯及行走痛、局部压痛、关节积液、活动受限、晨僵等活动痛表现，严重可出现膝内翻或膝外翻畸形，影响患者的生活质量[7-10]。

中医认为，膝骨性关节炎属中医”骨痹”“腰腿痛”范畴。《素问·调经论》[10]曰“血气者喜温而恶寒，寒则泣而不能流温则消而去之。”膝骨关节炎以寒痹证为先为多，由于人体正气不足，风寒湿邪乘虚痹阻经络、关节、筋脉，为本虚标实证，病本在肝肾，病标在风寒湿阻。《理渝骈文》[11]曰“枢也，在中兼表里者也，可以转运阴阳之气也，可以折五郁之气而资化源……营卫气通，九窍皆顺，并达于揍理，行于四肢也。”中药外治遵循“通则不痛”，选用辛窜温通之药物，方中川花椒活血通络；桂枝温通经脉；透骨草舒筋活络、祛风除湿；白芷祛风止痛、散寒除湿消肿；小茴香散寒止痛；红花活血化瘀、温经止痛；五加皮、石菖蒲祛风除湿[12-13]。诸药合用通过局部熏洗，使药物直接吸收，能加速新陈代谢，改善局部微循环，以达温经散寒、活血止痛之功[14-15]。ESR、CRP反应炎症指标；SOD是抗氧化酶，SOD 的活力反应氧化应激水平，能修复自由基对骨质细胞的损伤[16]，通过上述中药熏洗局部用药，改善血液循环，抑制血小板聚集，增加纤溶酶活性，进而有效降低炎症指标，缓解疼痛症状[17-18]，提高SOD的活力水平，迅速有效地消除关节囊和滑膜炎症，松解关节粘连，解除肌肉痉挛，改善骨内微循环，降低骨内压[19]。

表1　两组治疗前后临床疗效比较

表2　两组治疗前后中医证候积分比较分)

表3　两组治疗前后实验室指标比较

使药效直达病所，且无胃肠刺激。现代研究表明，熏洗治疗时能使药物有效成分以离子状态渗入皮肤，扩张局部和周身血管，促进血液循环和淋巴循环，提高新陈代谢，增强身体的功能，有利于药物渗透吸收，并将代谢废物排出体外，从而减轻滑膜炎症和关节软骨的破坏，起到消炎镇痛的目的[20-21]，且可减轻肌肉痉挛，提高纤溶酶活性，抑制血小板聚集，加速局部血液运行，促进炎性反应介质吸收，缓解疼痛[22-23]，同时中药熏洗能减轻静脉瘀滞，缓解肌肉和关节韧带的紧张，促进关节积液吸收，刺激皮肤神经末梢感受器，破坏原有病理反射联系，形成新的反射，达到治愈疾病的目的[24-25]。

因X线检查短期内很难看到明显差异，故本文未将X线检查纳为观察指标，此临床研究的治疗周期较短，但临床效果显著。综上所述，丁锷教授运用中药熏洗方治疗寒痹证膝骨关节炎疗效显著，能有效缓解关节疼痛，改善关节肿胀、关节活动、僵硬、畏寒肢冷等全身症状，降低实验室指标，且不良反应少。