通心络胶囊联合阿托伐他汀治疗经皮冠状动脉介入术后支架内再狭窄患者的疗效及对其炎性因子的影响

张扬，刘双江，邹晓译，谭强

(河北秦皇岛市第一医院,a 心内四科，b 急诊科，066000)

经皮冠状动脉介入治疗(PCI)模式是目前治疗急性冠脉综合征最常用且有效的方法，然临床证实该治疗模式有一定概率支架内再狭窄(ISR)的问题，极大地影响着患者的预后。近年来，医学工作者们都在尝试使用药物洗脱支架的方法，但是仍旧没能完全避免支架内再狭窄的发生。目前，临床上出现支架内再狭窄的概率在5.5%～10.0%[1]。相关研究表明：炎症会对ISR的发生起到一定的促进作用，而炎症形成主要是因为炎性介质的存在[2-3]。因此，近年来开展使用中西医结合疗法针对PCI术后防治ISR，提高患者生存质量的研究，成为一个新的热点。本次研究主要探讨使用通心络胶囊联合阿托伐他汀治疗对PCI术后ISR和MACE所起到的效果，同时从炎症介质角度来对有关的发生机制进行分析。

1　资料和方法

1.1一般资料选取2015年10月至2016年10月期间本院接受经皮冠状动脉介入治疗的120例患者，使用随机数字法对其进行分组，平均分成观察组60例和对照组60例。其中观察组患者的男女性别比为33∶27，年龄范围53～70岁，年龄(61.3±5.5)岁;对照组中患者的男女性别比为31∶29，年龄范围51～71岁，年龄(62.4±6.4)岁。组间患者的性别、年龄、病情等基础资料差异无统计学意义(P>0.05)。本次研究经过本院医学伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合2011年美国心脏病学会基金会(ACCF)制定的冠心病诊断标准；(2)符合美国心脏协会(AHA)以及美国心血管造影和介入学会(SCAI)制定的经皮冠状动脉介入治疗指南中的诊断标准；且患者冠状动脉造影示冠状动脉狭窄>75%；(3)患者年龄在18岁以上，且能够对治疗随访巩固走进行配合。

排除标准：患者没有接受过PCI术；患者出现有严重的感染、肝肾功能不佳、肿瘤等；患者对如阿司匹林、阿托伐他汀等的药物过敏。

1.3方法首先先对两组患者均实施常规的双联抗血小板治疗：患者每天需要服用100 mg的阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司生产)以及75 mg的硫酸氢氯吡格雷片(深圳信立泰药业股份有限公司生产)。对照组则在常规的治疗基础上结合使用阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司生产)：每天服用1次，1次20 mg；观察组则是在常规的基础以及对照组的治疗方式基础上让患者配合使用通心络胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司生产)：每天服用3次，1次3粒。

1.4观察指标在两组患者坚持服用药物6个月之后接受冠状动脉造影检测，检查患者的ISR情况。在患者接受完手术之后需要对患者进行每月随访，在接受治疗的前后都需要使用酶联免疫吸附法检测血清炎性因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。

1.5评定标准狭窄程度：(狭窄部位靠近心端的正常血管的直径—狭窄处的血管直径)/狭窄处近心端血管直径×100%；冠状动脉ISR标准:支架内或者是在支架边缘5 mm的范围内当血管管腔狭窄程度大于50%均视作存在临床意义。

2　结果

2.1组间患者的ISR情况观察组的再狭窄程度以及比率均显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　两组患者的ISR情况

注：ISR为支架内再狭窄

2.2两组患者治疗前后的炎性因子水平治疗后两组患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子各项炎性因子均显著低于治疗前，同时治疗后阶段观察组各项指标均低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2　两组患者治疗前后的炎性因子水平

注：hs-CRP为超敏C反应蛋白，IL-6为白细胞介素6，TNF-α为肿瘤坏死因子α；t1、P1为组内比较的统计学结果，t2、P2为两组治疗前比较的统计学结果，t3、P3为两组治疗后比较的统计学结果

3　讨论

临床上ISR有着较为复杂的发病机制，这主要是因为血管平滑肌细胞的增多以及转移所造成的，同时也可能是与炎性反应、血管内皮细胞遭到损伤或者出现增生、有血栓形成、血管弹性回缩等有关[4-5]。原本进行支架置入就很容易产生刺激，这会使得动脉壁局部甚至机体全身出现炎性反应[6]。对于ISR的发生,神经-内分泌因素介导的炎性反应一直都发挥着作用，其会直接增加ISR的发生风险，导致患者出现有心绞痛、急性心肌梗死等一类的不良心血管反应[7-8]。hs-CRP、TNF-α、IL-6都是存在于人体中的一些炎性因子，在人体的肝细胞中hs-CRP作为一种微量的炎性因子主要是由IL-6进行合成。如果人体出现有炎症或者有组织受到损伤都会使得其水平提高[9-10]。根据相关的资料研究,认为让患者接受抗感染治疗可以让PCI术后和造影预后的效果更为明显[11]。HMG-CoA可以让羟甲基戊二酸单酰辅酶A 变为甲羟戊酸，因此可以让患者的胆固醇水平被提升，加大了出现动脉粥样硬化的可能性，因此这会使得患者出现心血管类疾病的风险大大增加，是导致再狭窄发生主要危险因素之一[12]。阿托伐他汀作为一种 HMG-CoA还原酶抑制剂，可以让HMG-CoA 的生成受阻，从而降低患者体内的总胆固醇还有低密度脂蛋白以及载脂蛋白浓度，患者在口服阿托伐他汀后的最多两小时就可以让其血浆浓度达到最高，并且还能抑制血管内皮的炎性反应[13]。

从中医的角度来看，PCI术后再狭窄是因为患者的心气不足、气虚而血瘀所致，所以给予患者的治疗应该强调活血、补气还有通络。通心络胶囊就是具有该作用的其中一种药物，有着很好的药效。用现代的药理学进行分析，该药中所使用的人参皂苷会让患者的血管扩张，从而极大地降低了血管中的阻力，可以起到很好的物质代谢作用[14]。其中的水蛭体含多种氨基酸，可以发挥抗凝、化瘀的作用，因此在治疗淤血时也常使用该药；全蝎则可以散结通络，避免患者出现血管中枢，可以帮助患者降低血压，有利于恢复患者的心脏收缩能力；其中的赤芍也是化瘀止痛的良药；檀香则可以缓解心痛，能够增强心脏的功能，还可以对人体的免疫系统进行刺激从而使得患者的炎性介质指标水平得到降低，还起着一定的杀菌作用[15]。所以，从总体上来说该药可以通过抑制血小板的聚集来让患者的血浆高密度脂蛋白-胆甾醇以及总胆甾醇的值提高，可以让患者的动脉粥样硬化情况有所改善，着很好的调脂、抗血栓作用；其中的乳香可以抑菌；酸枣仁也能让血管的直径扩张，还可以提高身体免疫力，冰片主要起抑菌和抗炎的作用。这些药物可以让炎性因子的水平得到进一步的降低，还可以降低术后支架再狭窄的发生率。因此，该药常被用于心血管系统、神经系统等疾病的治疗中。

本研究发现，观察组患者的治疗使其出现狭窄发生和出现狭窄的程度都远低于对照组，而在hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子方面，完成治疗后观察组患者的血清炎性因子水平显著比对照组要低(均P<0.05)。

综上所述，使用通心络胶囊以及阿托伐他汀来为患者进行治疗，可以起到很好的抗炎作用，可以帮助患者提高内皮的功能，还可以让患者的血管得到扩张，降低血管中枢出现的可能性还可以调脂等。这些都有利于让PCI 术后患者的血清炎性因子水平得到降低，能够在一定程度上避免出现支架再狭窄还有不良心血管事件。