丹参多酚酸盐联合地尔硫卓治疗不稳定型心绞痛的疗效及对血清基质蛋白酶-9和髓过氧化物酶水平的影响

2018-07-16魏晓娟常荣李卫苏晓灵刘彦民吴金春白玉婷李文强

中国临床保健杂志 2018年4期

魏晓娟，常荣，李卫，苏晓灵，刘彦民，吴金春，白玉婷，李文强

(青海省人民医院心血管内科一病区，西宁 810000)

不稳定型心绞痛(UAP)属于急性冠脉综合征的一种，发病率高，病情变化多样，可以逆转为稳定性心绞痛，也可以恶化为急性心肌梗死，威胁患者生命[1-2]。目前，抗血小板、调脂、硝酸酯类抗心肌缺血等药物是UAP的常规治疗措施，但部分患者症状改善不明显，且疾病进展迅速，预后差。因此，如何改善UAP的症状、延缓疾病进展仍然是临床上值得探讨的课题。临床上，在常规治疗的基础上，多种药物方案应用到UAP的治疗中，但其疗效有待进一步探讨，且药物对患者金属基质蛋白酶-9(MMP-9)和髓过氧化物酶(MPO)水平影响的研究甚少。本研究旨在探讨丹参多酚酸盐联合地尔硫卓治疗UAP的临床疗效及对患者MMP-9和MPO水平的影响，以期为UAP的药物治疗提供一定临床证据。

1　对象与方法

1.1研究对象选取2014年6月至2015年6月我科收治的112例符合纳入标准的UAP患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组(n=56)和观察组(n=56)。所有入选病例均符合UAP相关诊断标准[3]，排除近期感染、急性心肌梗死、肿瘤、血液系统疾病、自身免疫系统疾病、严重心肺、肝肾功能不全、交流障碍、药物应用禁忌、依从性差等患者。对照组患者:男性31例，女性25例;年龄范围46～75 岁，年龄(58.4±10.7) 岁;病程范围2～15年，病程(9.5±3.3)年；基础疾病：高血压22例，糖尿病9例，高脂血症32例。观察组患者:男性33例，女性23例;年龄范围48～76 岁，年龄(59.3±10.1)岁;病程范围3～12年，病程(8.7±3.1)年；基础疾病：高血压24例，糖尿病7例，高脂血症28例。对照组和观察组患者在性别、年龄、病程和基础疾病等一般资料方面比较均差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。所有患者均自愿参与本研究，对治疗方案知情同意。本研究方案经本院医学伦理委员会批准。

1.2研究方法

1.2.1治疗方法患者入选后，均给予常规治疗，主要包括：控制血压、血糖、抗血小板、调脂、硝酸酯类药物抗心肌缺血、酌情给予β受体阻滞剂等治疗措施。在此基础上，对照组患者给予盐酸地尔硫卓片(上海信谊万象药业股份有限公司生产)治疗，给药方案：盐酸地尔硫卓片30 mg，口服，3 次/天，疗程4周。观察组患者在对照组基础上联合给予注射用丹参多酚酸盐(上海绿谷制药有限公司生产)治疗，给药方案：注射用丹参多酚酸盐200 mg+5%葡萄糖注射液250 mL静滴，1次/天，疗程2周。

1.2.2疗效判定及观察指标4周后，根据临床症状及心电图改变评价UAP临床疗效[3]，分为显效、有效和无效，其中显效和有效均为治疗有效。并于治疗前后，抽取患者静脉血，采用ELISA法检测比较组间血清MMP-9及血浆MPO水平，试剂盒均购于南京森贝伽生物科技公司。

2　结果

2.1UAP临床疗效比较疗效评价后显示，观察组患者总有效率为94.6%(53/56)，对照组患者总有效率为82.1%(46/56)。观察组患者总有效率明显高于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　两组患者不稳定型心绞痛临床疗效比较[例(%)]

2.2心绞痛发作频率与持续时间比较治疗前，对照组和观察组患者心绞痛发作频率及发作持续时间比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，与对照组患者相比，观察组患者心绞痛发作频率降低，持续时间缩短，组间比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

2.3MMP-9、MPO水平比较治疗前，对照组和观察组患者MMP-9、MPO水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组患者上述指标均有一定程度降低(均P<0.05)。与对照组相比，观察组治疗后MMP-9、MPO水平显著降低，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

2.4不良反应治疗期间，对照组和观察组患者均未出现严重不良反应。其中对照组患者出现窦性心动过缓1例，头晕2例，一过性肝功能异常3例，不良反应发生率为10.7%(6/56)；观察组患者出现窦性心动过缓1例，头晕4例，一过性肝功能异常4例，不良反应发生率为16.1%(9/56)。进行统计学分析，对照组和观察组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.690，P=0.402)。

3　讨论

UAP是由冠状动脉粥样硬化斑块破裂出血、血小板聚集及血栓形成阻塞冠状动脉导致心肌急性缺血缺氧的临床综合征，介于稳定性心绞痛和急性心肌梗死之间，治疗不当可导致疾病进展成为急性心肌梗死而危及生命[4]。因此，UAP的有效治疗具有重要的临床意义。

目前，抗血小板、调脂、硝酸类药物抗心肌缺血是UAP的常规治疗手段，但部分患者治疗效果不甚理想。地尔硫卓是一种钙离子拮抗剂，具有直接保护缺血心肌、抑制心肌收缩力、降低心肌耗氧量、抗血小板聚集等作用，在改善UAP临床症状中具有良好效果[5-6]。丹参多酚酸盐的主要有效成分为丹参乙酸镁，是从中药丹参中提取所得，具有抑制血小板聚集、降低心肌耗氧量、促进血管生成等作用，能够有效保护心血管系统[7-9]。但目前关于丹参多酚酸盐联合地尔硫卓治疗UAP的研究较少。本研究中，两组患者均取得了较高的UAP治疗有效率，治疗后心绞痛发作频率及每次发作持续时间均有所改善，而与单用地尔硫卓组相比，联合丹参多酚酸盐组患者UAP治疗总有效率明显提高，治疗后心绞痛发作频率明显减少，每次发作时间显著缩短，且不良反应轻微，结果表明该联合方案在改善UAP临床症状中具有更明显的优势，这主要与上述两种药物联合能够发挥协同作用，增强抗血小板聚集、降低心肌耗氧量等作用，从而提高临床疗效。

研究显示，MMPs是一类参与炎性反应和组织损伤的金属基质蛋白酶，单核细胞、内皮细胞等多种细胞均可合成分泌MMPs[10]。其中MMP-9可以影响粥样斑块的稳定性，促进降解斑块脂核、纤维帽的基质，从而使斑块更容易破裂而导致心绞痛的发生[11]。与健康人群相比，UAP患者血清MMP-9水平明显升高[12]。进一步的研究发现，MPO是主要存在于中性粒细胞和单核细胞内的重要氧化酶，在冠状动脉粥样硬化斑块破裂、血栓形成处大量浸润，参与了斑块发生发展及破裂的过程，在UAP患者中其水平明显升高[13-14]。因此，降低机体MMP-9及MPO水平对UAP患者的治疗及预后尤为重要。本研究中，两组患者治疗后MMP-9及MPO水平均有一定程度降低，而联合丹参多酚酸盐组患者下降程度更显著，结果表明丹参多酚酸盐可能在稳定冠状动脉粥样硬化斑块过程中发挥重要作用，这也可能是该药物提高UAP治疗有效率，改善临床症状的重要作用机制。