炎琥宁联合清肺口服液治疗小儿呼吸道合胞病毒肺炎的临床研究

许　琴，黄　亮，伍湘峰，郑建鹏

(1.珠海市中西医结合医院 检验科，广东 珠海　519000；2.广州市中山大学达安基因股份公司，广东 广州　510663)

呼吸道合胞病毒肺炎是病毒性肺炎中最常见的类型，多发于婴幼儿，严重可引发踹息性支气管炎、间质性肺炎、毛细支气管炎及哮踹等呼吸系统疾病威胁着儿童的身体健康，其流行面广、发病率高,WHO已将该病列为全球3种重要的儿科疾病之一，严重时可合并心力衰竭及呼吸衰竭[1]。目前对呼吸道合胞病毒肺炎无特异疫苗预防、亦无特异性治疗方法，治疗形势不容乐观[2]，利巴韦林治疗呼吸道合胞病毒肺炎存在一定的毒副反应，西医缺乏理想的治疗方法和药物，因此寻找一种合适的治疗呼吸道合胞病毒肺炎的药物很有必要，有报道中医药治疗呼吸道合胞病毒肺炎(respiratory syncytial virus ，RSV)病毒性肺炎具有较好的疗效[3-4]。另如何评价中医药治疗RSV肺炎的临床疗效实验手段亦十分重要，临床需要高效、敏感的RSV诊断方法以配合医生及时正确诊断治疗及疗效评估,本次研究以利巴韦林为单用组，炎琥宁联合清肺口服液中药为联合组，观察小儿呼吸道合胞病毒肺炎的临床疗效、分析T细胞亚群及相关细胞因子表达，同时用直接免疫荧光检测技术检测两组治疗不同时间段RSV病毒转阴情况，现报告如下。

1　资料与方法

1.1研究资料将2013年12月至2015年12月期间我院收治的70例小儿呼吸道合胞病毒肺炎患儿作为本次研究对象，肺炎病程在48 h以内，患儿法定监护人知情同意随机分为单用组与联合组。纳入标准：①所有患儿经病原学检查，血清呼吸道合胞病毒均为IGM阳性；②参加此次研究患儿均符合临床中《诸福棠实用儿科学》[5]合胞病毒肺炎的临床症状；排除标准：①对本次研究使用药物过敏的患儿；②患有心、肝、肾功能异常的患儿。单用组患儿基础资料：共35例，男15例，女20例，年龄0.7～3.5岁，平均年龄(2.1±0.6)岁；联合组患儿基础资料：共35例，男16例，女19例，年龄0.7～3.4岁，平均年龄(2.0±0.5)岁。两组患儿在年龄、相同性别病例数间比较均无显著性(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1单用组采用利巴韦林治疗。利巴韦林注射液70 mg/kg(齐鲁制药有限公司，国药准字H19993274)与葡萄糖注射液70 mL(安徽际中制药有限公司，国药准字H34022775)混合静滴，每天1次，7 d为一疗程。

1.2.2联合组采用炎琥宁联合清肺口服液治疗。炎琥宁注射液5～8 mg/kg(哈尔滨三联药业有限公司，国药准字H2006757)与葡萄糖注射液70 mL混合静滴，每天1次，7 d为一疗程。清肺口服液(北京同仁堂制药公司，国药准字Z10890006)一次1支(10 mL)，一日3次。

1.3观察指标①疗效判定标准[5]：根据《诸福棠实用儿科学》对两组患儿治疗效果进行比较。有效：经治疗后患儿咳嗽、肺部啰音等临床症状彻底消失， X线胸片检查病灶被完全吸收；进步：经治疗后患儿咳嗽、肺部啰音等临床症状有明显改善， X线胸片检查病灶基本被吸收；无效：治疗后患儿咳嗽、肺部啰音等临床症状没有变化。

1.5仪器与试剂BX51型荧光显微镜(Olympus)、37℃水浴箱、涡旋振荡器，酶联免疫检测仪(美国BI0-AD)；IL-4、IL-8试剂盒(深圳晶美公司)；干扰素检测试剂盒(深圳晶美公司)，流式细胞仪(美国BD)；直接免疫荧光法检测RSV试剂盒(Quidel)。

1.6统计学处理计数资料采用χ2检验，计量数据，采用t检验，P<0.05数据差异具有统计学意义，以上数据均由SPSS 19.0软件进行分析。

2　结果

2.1直接免疫荧光法分别检测两组患儿治疗第3天、第7天RSV病毒转阴率单用组患儿治疗第3天及第7天转阴率分别为20%及77.1%，联合组患儿治疗第3天及第7天转阴率分别为51.4%及91.4%，组间比较差异显著(P<0.05)，见表1。联合组早期转阴率优于单用组。

表1两组患儿治疗第3天及治疗第7天时转阴率的比较[n(%)，n=35]

组别治疗第3天治疗第7天单用7(20)∗27(77.1)∗联合18(51.4)32(91.4)χ27.6915.714P<0.05<0.05

*与联合组相比有显著差异，P<0.05。

2.2两组患儿治疗效果的比较治疗第7天，联合组患儿治疗总有效率94.3%，高于单用组患儿治疗总有效率82.9%，两组比较,差异有统计学意义(P<0.05,见表2)。

表2两组患儿治疗效果的比较[n(%)，n=35]

组别 有效进步无效治疗总有效率单用 12(34.3)17(48.6)6(17.1)28(82.9)∗联合 21(60)　12(34.3)2(3.7)33(94.3)χ25.714P<0.05

*与联合组相比有显著差异，P<0.05。

2.4两组患儿治疗第7天IL-4、IL-8及IFN-γ的表达治疗前两组患者细胞因子IL-4、 IL-8、IFN-γ水平没有差异(P>0.05)，治疗后两组患儿血液中IL-4、IL-8水平较治疗前明显降低(P<0.05)，而干扰素水平明显升高(P<0.05)，且联合组IL-4、 IL-8水平较低于单用组(P<0.05)，干扰素水平高于单用组(P<0.05,见表4)。

表3治疗前后两组患儿淋巴细胞亚群水平的比较(n=35)

组别 CD3(%)治疗前治疗后CD4(%)治疗前治疗后CD8(%)治疗前治疗后单用62.0±6.263.4±6.534.5±3.940.5±3.2∗#27.2±2.423.8±2.1联合 61.8±6.364.8±7.035.2±3.747.8±4.0∗26.8±2.522.6±2.6t0.0504.4000.2498.1190.5165.084P>0.05>0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

#与联合组治疗后比较，P<0.05;*治疗后与治疗前相比，P<0.05,有显著差异。

表4治疗前后两组患儿IL-4、 IL-8、IFN-γ的表达(n=35)

组别 IL-4(ng/I)治疗前治疗后IL-8(ng/I)治疗前治疗后IFN-γ治疗前治疗后单用60.3±6.427.5±2.7∗#18.4±2.013.5±1.5∗#241.5±8.5272.5±9.8∗#联合60.2±6.217.4±1.9∗18.9±2.28.1±1.0∗240.1±8.2397.5±9.7∗t0.05013.6810.75213.3950.53036.627P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

#与联合组治疗后比较，P<0.05;*治疗后与治疗前相比，P<0.05,有显著差异。

3　讨论

呼吸道合胞病毒是婴幼儿下呼吸道感染最常见的病原体，几乎全部的儿童在2岁以下感染过RSV，每年有40%～50%住院治疗的婴幼儿毛细支气管炎和婴幼儿肺炎系RSV病毒感染。同地区每年因RSV感染而需住院治疗的患儿为1‰～5‰，住院病人病死率为1‰～3‰。

目前针对RSV病毒西医尚无疗效肯定的治疗药物，故呼吸道RSV病毒在临床医学、诊断及药物治疗学中是研究的重点与难点。国内学者对中医药治疗RSV感染进行了探索，发现中医药治疗病毒性肺炎可明显改善临床症状，缩短病程[2-4]，本研究用炎琥宁联合清肺口服液为联合组,利巴韦林注射液为单用组治疗RSV肺炎，并运用直接免疫荧光检测技术在病程中进行跟踪观察，对病毒是否转阴动态监测、同时比较两组转阴时间及临床疗效。

小儿呼吸道合胞病毒性肺炎最常见的证型是痰热闭肺症，主要临床表现为发热烦躁、痰稠色黄、气促喘憋、鼻翼煽动，治疗时应以退热、化痰平喘、清肺止咳为主。穿心莲具有清热解毒之效，炎琥宁从穿心莲中提取，主要成分为穿心莲内酯、新穿心莲内酯等[2]，现代药理学证实，炎琥宁具有解热、抗炎、镇静等效果，对中性粒细胞的吞噬能力起到了促进的作用，增加了机体免疫能力，提高了血清溶菌酶的含量。另外，炎琥宁在机体内分布及消除的速度快，用药后大部分药液均可迅速经尿排出体外，不会对患儿造成严重的影响，具有较高的安全性。直接免疫荧光检测灵敏度高，能检出病毒的最低浓度为1.0PFU。由于敏感性及特异性较高，被WHO推荐为快速诊断RSV的首选方法[6]。本研究用直接免疫荧光检测技术检测两组治疗第3天转阴率，联合组和单用组分别为51.4%、20%，联合组早期转阴率高于单用组，两组有统计学意义(P<0.05)。由此可见，炎琥宁联合清肺口服液组治疗小儿呼吸道合胞病毒性肺炎在RSV病毒早期快速转阴方面具有优势，为临床判断治愈、停药时间、疗效评估提供可靠依据。本研究发现联合组患儿治疗总有效率94.3%高于单用组患儿治疗总有效率82.9%，具统计学意义(P<0.05)。联合药物治疗效果优于单一药物治疗。

综上所述，呼吸道合胞病毒感染导致T细胞亚群及相关细胞因子的失衡，中医药炎琥宁联合清肺口服液能改善呼吸道合胞病毒感染后免疫失调，治疗小儿呼吸道合胞病毒肺炎具有理想的治疗效果；直接免疫荧光技术检测RSV病毒可用于中医药治疗RSV肺炎转阴检测，为临床判断治愈、停药时间、疗效评估提供快速、可靠依据, 值得推广。