联用低分子肝素、甲泼尼龙和环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的效果分析

何 琦

（柳州市潭中人民医院内三科，广西 柳州 545007）

肾病综合征是以肾小球基膜通透性改变为主要病理特征，以水肿、蛋白尿、血脂异常为主要临床表现的一种肾内科疾病。进行激素治疗是目前临床上治疗肾病综合征的主要手段。难治性肾病综合征（RNS）是指使用足量的激素治疗8～12周后患者病情仍未缓解的肾病综合征。此病患者若未能得到及时有效的治疗，可发生血栓、肾衰竭等并发症[1]。在本研究中，柳州市潭中人民医院联用低分子肝素、甲泼尼龙和环磷酰胺对40例难治性肾病综合征患者进行治疗，取得了良好的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文的研究对象为2014年10月至2017年10月期间柳州市潭中人民医院收治的80例难治性肾病综合征患者。采用随机数表法将其分为治疗组和对照组。治疗组40例患者中有男27例，女13例；其年龄为25～68岁，平均年龄（40.98±8.63）岁。对照组40例患者中有男24例，女16例；其年龄为27～64岁，平均年龄（41.73±7.05）岁。两组研究对象的一般资料相比，P＞0.05。

1.2 治疗方法

为治疗组患者联用低分子量肝素钠、甲泼尼龙片和注射用环磷酰胺进行治疗。低分子量肝素钠（生产企业：江苏万邦生化医药集团有限责任公司，批准文号：国药准字H20020247，规格：5000 IU/支）的用法是：皮下注射，100 IU/kg/次，2次/d。甲泼尼龙片（生产企业：Pfizer Italia S.r.l.，批准文号：国药准字H20150245；规格：4 mg×12片×2板/盒）的用法是：口服，1 mg/kg/次，1次/d。注射用环磷酰胺（生产企业：江苏盛迪医药有限公司，批准文号：国药准字H32020856，规格：0.2 g×10支/盒）的用法是：静脉滴注，50 mg/次，2次/d。为对照组患者联用甲泼尼龙片和注射用环磷酰胺进行治疗。甲泼尼龙片和注射用环磷酰胺的用法与治疗组相同。两组患者均连续治疗4周。

1.3 观察指标

比较两组患者的临床疗效和各项肾功能指标（包括尿肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量等）。

1.4 疗效评价标准

显效：治疗后，患者的24 h尿蛋白定量＜0.3 g，其肾功能恢复正常。有效：治疗后，患者的24 h尿蛋白定量降低≥50%，其肾功能明显改善。无效：治疗后，患者的24 h尿蛋白定量降低＜50%，其肾功能未改善。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0软件分析本文中的数据。计量资料用（±s）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ²检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

治疗组患者治疗的总有效率（90.5%）高于对照组患者治疗的总有效率（75.0%），差异具有统计学意义（χ²=4.5006，P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较[n(%)]

2.2 两组患者各项肾功能指标的比较

治疗后，治疗组患者尿肌酐的平均水平为（79.28±8.16）μmol/L，其尿素氮的平均水平为（5.17±0.24）mmol/L，其24 h尿蛋白定量平均为（1.94±0.57）g；对照组患者尿肌酐的平均水平为（86.17±9.25）μmol/L，其尿素氮的平均水平为（7.05±0.53）mmol/L，其24 h尿蛋白定量平均为（3.54±1.06）g；治疗组患者尿肌酐、尿素氮的水平、24 h尿蛋白定量均低于对照组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组患者各项肾功能指标的比较（±s ）

表2 两组患者各项肾功能指标的比较（±s ）

组别 例数 尿肌酐（μmol/L） 尿素氮（mmol/L） 24 h尿蛋白定量（g）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 40 91.94±11.57 79.28±8.16 8.63±0.79 5.17±0.24 6.82±1.33 1.94±0.57对照组 40 92.69±12.73 86.17±9.25 8.52±0.81 7.05±0.53 6.76±1.41 3.54±1.06 t值 0.0919 3.5328 0.6149 20.4366 0.1958 8.408 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

3 讨论

难治性肾病综合征在临床上较为常见。此病的发生、发展与患者肾脏内沉积大量的抗原-抗体复合物所致的炎性损伤、肾小球滤过膜不稳定、毛细血管管壁通透性改变所致的肾小球滤过功能降低、肌酐排出障碍、脂质及蛋白质的代谢失调等多种因素密切相关。难治性肾病综合征患者的主要临床表现为水肿、蛋白尿、血脂异常等[2-3]。以往临床上常采用糖皮质激素类药物和环磷酰胺治疗难治性肾病综合征。糖皮质激素类药物可通过抑制抗利尿激素的分泌、降低醛固酮的水平等方式改善肾小球基底膜的通透性，从而可达到减少尿蛋白、消除水肿的目标[4]。环磷酰胺是临床上常用的抑制细胞周期非特异性药物，其在进入肝细胞后可于微粒体中被羟化，从而可阻碍细胞的增殖，杀伤具有抗原敏感性的小淋巴细胞，使其无法转变为免疫母细胞，从而可起到抑制自身免疫的作用[5-6]。低分子肝素是普通肝素经酶法或化学法解聚而成的小分子量片段。此药具有抗凝血、抗血栓形成等作用，可抑制纤维蛋白介导的肾损伤的进程，阻碍细胞的增殖和活化，从而可起到调节血压、血脂、促进血管扩张、消炎、促进细胞外基质及纤维降解等作用[7-9]。本研究的结果显示，治疗组患者治疗的总有效率（90.5%）高于对照组患者，治疗后其尿肌酐的水平〔（79.28±8.16）μmol/L〕、尿素氮的水平〔（5.17±0.24）μmol/L〕、24 h尿蛋白定量〔（1.94±0.57）g〕均低于对照组患者。

综上所述，联用低分子肝素、甲泼尼龙和环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的临床效果显著，可有效地改善患者的肾功能。

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